SWITCH: пациенты с беспокойными ногами перешли на ропинирол с прамипексола

ПРЕДПОСЫЛКИ Агонисты дофамина, такие как ропинирол (Requip) и прамипексол (Mirapex), являются эффективными средствами для лечения синдрома беспокойных ног и болезни Паркинсона. Однако, хотя безопасность и эффективность могут быть установлены, клиницисты обычно переключаются между видами терапии, чтобы добиться оптимального облегчения симптомов у своих пациентов. Лучшая стратегия перехода с других агонистов дофамина на Requip в настоящее время не определена. В настоящее время ропинирол является единственным препаратом, показанным для лечения среднетяжелого и тяжелого СБН.

Каждый пациент будет иметь индивидуальный ответ на каждый агонист дофамина. Обычно пациентов переводят с одного агониста дофамина на другой в связи со следующими факторами:

• Отсутствие ответа или потеря эффективности
• Предсказуемые и дозозависимые побочные эффекты
• Нежелательные явления, связанные со спорыньей (легочный фиброз, сердечная вальвулопатия и др.)
• События сна (внезапное начало сна)
• Периферический отек
• Сопутствующие заболевания пациента

Отсутствие клинических данных затрудняет рекомендацию о смене руководств, подходящих для всех пациентов. Поэтому рекомендуется, чтобы режим переключения основывался на клинической оценке с индивидуализацией для каждого пациента. Переход с одного агониста дофамина на другой зависит от ряда факторов, включая:

1. Назначаемый в настоящее время агонист дофамина
2. Доза действующего агониста дофамина
3. Вводят ли агонисты дофамина в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии к леводопе?
4. Индивидуальная реакция пациента как на текущий агонист, так и на другой агонист дофамина (эффективность и переносимость)
5. Стадия болезни

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях Requip протокол перевода пациентов на Requip не использовался. Пациенты, как правило, должны были прекратить прием предыдущих препаратов агонистов допамина по крайней мере за две недели до исходной оценки. Пациенты, уже принимавшие агонисты дофамина, были прекращены в соответствии с практикой исследователей.

Методы переключения, которые были изучены ранее, включают:

1. Отмена текущего агониста дофамина в соответствии с рекомендациями производителя с последующим началом приема другого агониста дофамина в соответствии с рекомендациями производителя.
2. Переключение на ночь с резким прекращением приема текущего агониста дофамина с последующим назначением расчетной эквивалентной дозы другого агониста дофамина.

3. Постепенная отмена текущего агониста дофамина с одновременным повышением дозы другого агониста дофамина.

   ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

   SWITCH — это открытое исследование, инициированное главным исследователем, которое проводится в двух центрах, в том числе в Медицинском колледже Джорджии и Медицинском центре штата Вирджиния (VAMC). Всего в MCG/VAMC будет зачислено 20 субъектов. Лица, решившие принять участие, получат от трех до четырех ознакомительных визитов в течение четырехнедельного периода. В исследование будут включены пациенты с первичным синдромом беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени. Все препараты для лечения СБН будут приниматься в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до регистрации. Пациенты будут переведены на ночь во время исходного визита в соотношении 1:4 или 1:6 Mirapex (прамипексол) к Requip (ропинирол) в соответствии с Таблицей конверсии 1 ниже:

   Таблица 1: Таблица преобразования

   Доза прамипексола Requip Dose (таблетки)

   Преобразование 1:4

   0,25 мг ------------------ 1 мг (1X1 мг)

   0,5 мг ------------------ 2 мг (1X2 мг)

   0,75 мг -------------------- 3 мг (1X 3 мг)

   Преобразование 1:6

   0,25 мг ------------------ 1,5 мг (3x0,5 мг)

   0,5 мг ------------------ 3 мг (1X 3 мг)

   0,75 мг ------------------ 4 мг (1X4 мг)

   Во время базового исследовательского визита от субъекта сначала будет получено подписанное и датированное согласие. Кроме того, критерии включения/исключения будут пересмотрены до начала любых процедур исследования.

   В ходе исследования будут выполняться некоторые или все из следующих процедур, когда пациенты приезжают в клинику для ознакомительного визита (таблица 2):

   • Обзор здоровья и лекарств: попросите пациентов ответить на вопросы об их здоровье, истории болезни и принимаемых лекарствах. (Все посещения)
   • Мини-обследование психического состояния: пациентам будет задан ряд вопросов для определения их психического состояния. (Посещение 1)
   • CGI-S/CGI-I: (посещения 1, 2 и 4)
   • ИРЛС: (посещения 1, 2 и 4)
   • Шкала сонливости Эпворта: (посещения 1, 2 и 4)
   • ЭКГ: «ЭКГ» или «электрокардиограмма» — это тест, который измеряет электрическую активность сердца. (Посещения 1, 2 и 4)
   • Анализы крови: исследовательский персонал возьмет около 3 столовых ложек. Врач-исследователь будет использовать эту кровь для лабораторных анализов панели гематологии и химии. (Посещение 1)
   • Тесты на беременность: если пациентка женщина и может иметь детей, ее кровь (для проведения этого теста потребуется примерно одна дополнительная столовая ложка) будет проверена, чтобы определить, беременна ли она. Пациентам сообщат, если результаты теста будут положительными. Чтобы пациент попал в исследование, результаты теста должны быть отрицательными. (Посещение 1)
   • Неврологическое и физикальное обследование: врач-исследователь проведет как неврологическое, так и физикальное обследование. (Посещение 1)
   • Краткий медицинский осмотр (посещения 2 и 4)
   • Сопутствующий обзор лекарств (все визиты)
   • Артериальное давление, пульс (посещения 1, 2 и 4)
   • Высота (посещение 1)
   • Вес (посещение 1)
   • Исследуемый препарат: Дайте пациентам запас исследуемого препарата и объясните им, как его принимать. Пациентам будет предложено приносить все неиспользованные исследуемые препараты при каждом посещении. (Посещения 1, 2 и 4)
   • Соответствие лекарственным препаратам (посещения 2, 3 и 4)
   • Обзор нежелательных явлений (посещения 2, 3 и 4)
   • Контакт по телефону: врач-исследователь или исследовательский персонал позвонят пациенту, чтобы проверить его/ее здоровье и посмотреть, как он/она обращается с исследуемым препаратом. Если врач-исследователь решит, что пациент хорошо себя чувствует при приеме лекарства, посещение 3 может состоять только из телефонного контакта, чтобы включить обзор сопутствующих лекарств, нежелательных явлений и соблюдения режима приема лекарств. Если у пациента наблюдаются симптомы резкого обострения, для визита 3 потребуется визит в клинику.

   Все ознакомительные визиты длятся примерно два (2) часа, а телефонный контакт не должен занимать более тридцати (30) минут.

   Пациенты исследования будут встречаться с координатором исследования и исследователем при каждом посещении.

   В конце исследуемого лечения субъектам будут предоставлены варианты лечения; субъекты будут иметь возможность продолжить прием ропинирола или вернуться к использованию прамипексола. Субъекты затем вернутся под наблюдение своего лечащего врача/невролога.

   ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЧЕЛОВЕЧЕСКИХ ОБЪЕКТОВ и/или МАТЕРИАЛОВ, ПОЛУЧЕННЫХ ЧЕЛОВЕКОМ

   ХАРАКТЕРИСТИКИ СУБЪЕКТА К пациентам с синдромом беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени, которые в настоящее время принимают стабильную дозу прамипексола, будут обращаться во время их визита в клинику двигательных расстройств MCG и неврологическую клинику VA и просить принять участие в SWITCH. Если возникнет необходимость набрать сотрудников за пределами MCG/VAMC, все рекламные материалы перед использованием будут представлены в HAC на утверждение. SWITCH — это двойное исследование. Мы планируем зарегистрировать в общей сложности 25-30 человек между двумя сайтами. Приблизительно 20 пациентов будут зарегистрированы в MCG/VAMC.

   УПРАВЛЕНИЕ ПОБОЧНЫМИ ЭФФЕКТАМИ Как и в случае со всеми лекарствами, существует вероятность непредвиденных рисков и побочных эффектов. Пациентам будет своевременно сообщаться любая важная новая информация, которая может повлиять на их решение продолжать участие в исследовании. Их синдром беспокойных ног может не улучшиться или ухудшиться, несмотря на участие. В предыдущих исследованиях пациенты, принимавшие ропинирол, сообщали о следующих побочных эффектах: тошнота, головная боль, головокружение, сонливость или сонливость. Лица, принимающие ропинирол, могут испытывать головокружение, тошноту, потливость или обморок при первом вставании из положения лежа. Галлюцинации (нереальные видения, звуки или ощущения) также были зарегистрированы у пациентов, принимавших ропинирол, особенно у пожилых пациентов, у пациентов, принимавших ропинирол с L-допой, или у пациентов, принимавших более высокие дозы ропинирола. Если пациент принимает леводопу для лечения болезни Паркинсона, ропинирол может усилить некоторые побочные эффекты леводопы.

   Кроме того, ропинирол был связан с седативными эффектами, включая сонливость и возможность засыпания во время повседневной деятельности, включая управление автомобилем.

   Также могут возникать обмороки или симптоматическая артериальная гипертензия, особенно во время начального лечения или титрования дозы. Пациентов следует предостеречь от быстрого вставания после сидения или лежания. Из-за возможных аддитивных эффектов рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями сна или принимающих седативные препараты, алкоголь, средства, угнетающие ЦНС, или препараты, повышающие уровень ропинирола в плазме.

   Пациенты должны получить медицинскую помощь и связаться с врачом-исследователем или персоналом исследования, если у них возникнут какие-либо из этих или любых других побочных эффектов во время исследования.

   Если врач-исследователь считает, что в интересах пациента прекратить прием текущего лекарства, чтобы он мог принять участие в исследовании, у пациента могут возникнуть некоторые симптомы отмены.

   Риски и неудобства при заборе крови из вены включают возможность возникновения боли или синяков в месте забора крови; случайные чувства легкомысленности; и, редко, инфекция в месте забора крови.

   В настоящее время ропинирол одобрен FDA для лечения СБН. В настоящее время для лечения синдрома беспокойных ног используются другие препараты, такие как прамипексол, габапентин, синемет, клоназепам, опиоиды (обезболивающие), бензодиазепины (снотворные), противосудорожные препараты (препараты для предотвращения судорог) и препараты железа. Врач-исследователь обсудит преимущества и риски, связанные с этими альтернативами, с каждым пациентом.

   Если возникает событие, связанное с исследованием, исследовательская группа будет управлять уходом за пациентом. В случае чрезвычайной ситуации исследовательская группа доступна в любое время дня и ночи через оператора пейджинговой связи MCG.