SWITCH : les patients souffrant de jambes sans repos sont passés du pramipexole au ropinirole

CONTEXTE Les agonistes de la dopamine tels que le ropinirole (Requip) et le pramipexole (Mirapex) sont des traitements efficaces pour le syndrome des jambes sans repos et la maladie de Parkinson. Cependant, bien que l'innocuité et l'efficacité puissent être établies, il est courant que les cliniciens passent d'un traitement à l'autre afin de rechercher un soulagement symptomatique optimal pour leurs patients. La meilleure stratégie pour passer d'autres agonistes de la dopamine à Requip est actuellement indéterminée. Actuellement, le ropinirole est le seul médicament indiqué pour le traitement du SJSR modéré à sévère.

Chaque patient aura une réponse individuelle à chaque agoniste de la dopamine. Habituellement, les patients passent d'un agoniste dopaminergique à un autre en raison des facteurs suivants :

• Absence de réponse ou perte d'efficacité
• Effets secondaires prévisibles et liés à la dose
• Effets indésirables liés à l'ergot (fibrose pulmonaire, valvulopathie cardiaque, etc.)
• Événements de sommeil (endormissement soudain)
• Œdème périphérique
• Co-morbidités des patients

En l'absence de données cliniques, il est difficile de recommander des directives de changement adaptées à tous les patients. Il est donc recommandé que le régime de commutation soit basé sur le jugement clinique avec une individualisation pour chaque patient. Le passage d'un agoniste de la dopamine à un autre dépend d'un certain nombre de facteurs, notamment :

1. L'agoniste de la dopamine actuellement prescrit
2. La dose de l'agoniste dopaminergique actuel
3. Si l'agoniste de la dopamine est administré en monothérapie ou en traitement d'appoint à la L-dopa
4. Réponse individuelle du patient à la fois à l'agoniste actuel et à l'autre agoniste dopaminergique (efficacité et tolérabilité)
5. Stade de la maladie

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo sur Requip, aucun protocole de passage des patients à Requip n'a été utilisé. Les patients devaient généralement interrompre les médicaments agonistes dopaminergiques précédents au moins deux semaines avant l'évaluation initiale. Les patients déjà sous agonistes dopaminergiques ont été arrêtés selon les pratiques des investigateurs.

Les méthodes de commutation qui ont été étudiées précédemment comprennent :

1. Retrait de l'agoniste de la dopamine actuel selon les recommandations du fabricant suivi de l'initiation de l'autre agoniste de la dopamine selon les recommandations du fabricant
2. Un changement du jour au lendemain avec arrêt brutal de l'agoniste dopaminergique actuel suivi de l'initiation d'une dose équivalente estimée de l'autre agoniste dopaminergique

3. Retrait progressif de l'agoniste dopaminergique actuel avec augmentation simultanée de l'autre agoniste dopaminergique

   ÉTUDIER LE DESIGN

   SWITCH est une étude ouverte initiée par l'investigateur principal qui est menée sur deux sites, dont le Medical College of Georgia et le VA Medical Center (VAMC). Un total de 20 sujets seront inscrits au MCG/VAMC. Les personnes qui choisissent de participer auront environ trois à quatre visites d'étude sur une période de quatre semaines. Les patients atteints du syndrome des jambes sans repos primaire modéré à sévère seront inclus dans l'étude. Tous les médicaments RLS seront à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'inscription. Les patients seront changés pendant la nuit lors de la visite de référence selon un rapport de 1:4 ou 1:6 Mirapex (pramipexole) à Requip (ropinirole) selon le tableau de conversion 1 ci-dessous :

   Tableau 1 : Tableau de conversion

   Pramipexole Dose Requip Dose (comprimés)

   Conversion 1:4

   0.25mg------------------ 1mg (1X1mg)

   0,5 mg ------------------ 2 mg (1X2 mg)

   0.75mg-------------------3mg (1X 3mg)

   Conversion 1:6

   0.25mg------------------1.5mg (3X0.5mg)

   0.5mg ------------------3mg (1X 3mg)

   0.75mg------------------4mg (1X4mg)

   Lors de la visite d'étude initiale, un consentement signé et daté sera d'abord obtenu du sujet. De plus, les critères d'inclusion/exclusion seront examinés avant le début de toute procédure d'étude.

   Au cours de l'étude, certaines ou toutes les procédures suivantes seront effectuées lorsque les patients se rendront à la clinique pour leur visite d'étude (tableau 2) :

   • Examen de la santé et des médicaments : demandez aux patients de répondre à des questions sur leur santé, leurs antécédents médicaux et leurs médicaments. (Toutes les visites)
   • Mini-examen de l'état mental : les patients se verront poser une série de questions pour déterminer leur état mental. (Visite 1)
   • CGI-S/CGI-I : (Visites 1, 2 et 4)
   • IRLS : (Visites 1, 2 et 4)
   • Échelle de somnolence d'Epworth : (visites 1, 2 et 4)
   • ECG : Un « ECG » ou « électrocardiogramme » est un test qui mesure l'activité électrique du cœur. (Visites 1, 2 et 4)
   • Tests sanguins : Le personnel de l'étude prélèvera environ 3 cuillères à soupe. Le médecin de l'étude utilisera ce sang pour les tests de laboratoire d'hématologie et de chimie. (Visite 1)
   • Tests de grossesse : si la patiente est une femme et peut avoir des enfants, son sang (environ une cuillère à soupe supplémentaire sera nécessaire pour effectuer ce test) sera testé pour voir si elle est enceinte. Les patients seront informés si les résultats du test sont positifs. Les résultats du test doivent être négatifs pour que le patient soit inclus dans l'étude. (Visite 1)
   • Examen neurologique et physique : Le médecin de l'étude effectuera à la fois un examen neurologique et un examen physique. (Visite 1)
   • Bref examen physique (visites 2 et 4)
   • Examen des médicaments concomitants (toutes les visites)
   • Tension artérielle, pouls (visites 1, 2 et 4)
   • Hauteur (Visite 1)
   • Poids (Visite 1)
   • Médicament à l'étude : Donnez aux patients une réserve de médicament à l'étude et dites-leur comment le prendre. Les patients seront invités à rapporter tous les médicaments à l'étude non utilisés à chaque visite. (Visites 1, 2 et 4)
   • Conformité aux médicaments (visites 2, 3 et 4)
   • Examen des événements indésirables (visites 2, 3 et 4)
   • Contact téléphonique : le médecin de l'étude ou le personnel de l'étude appellera le patient pour vérifier son état de santé et voir comment il gère le médicament à l'étude. Si le médecin de l'étude décide que le patient se porte bien avec le médicament, la visite 3 ne peut consister qu'en un contact téléphonique pour inclure un examen des médicaments concomitants, des événements indésirables et de l'observance du médicament. Si le patient présente des symptômes de percée, une visite à la clinique sera nécessaire pour la visite 3.

   Toutes les visites d'étude prendront environ deux (2) heures et le contact téléphonique ne devrait pas prendre plus de trente (30) minutes.

   Les patients de l'étude verront à la fois le coordinateur de l'étude et un investigateur à chaque visite.

   À la fin du traitement de l'étude, les sujets se verront proposer des options de traitement ; les sujets auront la possibilité de continuer le ropinirole ou de reprendre l'utilisation du pramipexole. Les sujets retourneront ensuite aux soins de leur médecin de soins primaires/neurologue.

   UTILISATION DE SUJETS HUMAINS et/ou DE MATÉRIAUX D'ORIGINE HUMAINE

   CARACTÉRISTIQUES DU SUJET Les patients atteints du syndrome des jambes sans repos modéré à sévère qui prennent actuellement une dose stable de pramipexole seront approchés lors de leur visite à la clinique des troubles du mouvement MCG et à la clinique de neurologie VA et invités à participer à SWITCH. S'il devient nécessaire de recruter à l'extérieur de MCG/VAMC, tous les documents publicitaires seront soumis au HAC pour approbation avant utilisation. SWITCH est une étude de site double. Nous prévoyons d'inscrire un total de 25 à 30 personnes entre les deux sites. Environ 20 patients seront inscrits au MCG/VAMC.

   GESTION DES EFFETS SECONDAIRES Comme pour tous les médicaments, la possibilité de risques et d'effets secondaires imprévisibles existe. Les patients seront informés de toute nouvelle information importante susceptible d'affecter leur décision de poursuivre l'étude en temps opportun. Leur syndrome des jambes sans repos peut ne pas s'améliorer ou s'aggraver, malgré la participation. Dans des études précédentes, les patients prenant du ropinirole ont signalé les effets secondaires suivants : nausées, maux de tête, étourdissements, somnolence ou somnolence. Les personnes prenant du ropinirole peuvent ressentir des étourdissements, des nausées, de la transpiration ou des évanouissements lorsqu'elles se lèvent pour la première fois après s'être allongées. Des hallucinations (visions, sons ou sensations irréels) ont également été rapportées chez des patients prenant du ropinirole, en particulier chez des patients âgés, des patients prenant du ropinirole avec de la L-dopa ou des patients prenant des quantités plus élevées de ropinirole. Si un patient prend de la L-dopa pour la maladie de Parkinson, le ropinirole peut aggraver certains des effets secondaires de la L-dopa.

   De plus, le ropinirole a été associé à des effets sédatifs, y compris la somnolence et la possibilité de s'endormir lors d'activités de la vie quotidienne, y compris la conduite d'un véhicule à moteur.

   Une syncope ou une hypertension symptomatique peuvent également survenir, en particulier lors du traitement initial ou de la titration de la dose. Les patients doivent être avertis de ne pas se lever rapidement après s'être assis ou couchés. En raison des effets additifs possibles, il est recommandé d'être prudent avec les patients qui ont des troubles du sommeil ou qui prennent des médicaments sédatifs, de l'alcool, des dépresseurs du SNC ou des médicaments qui augmentent les taux plasmatiques de ropinirole.

   Les patients doivent obtenir une aide médicale et contacter le médecin de l'étude ou le personnel de l'étude s'ils présentent l'un de ces effets secondaires ou tout autre effet secondaire pendant l'étude.

   Si le médecin de l'étude considère qu'il est dans l'intérêt du patient d'arrêter un médicament en cours afin qu'il puisse participer à l'étude, le patient peut ressentir certains symptômes de sevrage.

   Les risques et les désagréments liés au prélèvement de sang dans une veine comprennent la possibilité de douleurs ou d'ecchymoses au site du prélèvement sanguin ; sensations occasionnelles d'étourdissements; et, rarement, une infection au site du prélèvement sanguin.

   Actuellement, le ropinirole est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement du SJSR. Il existe actuellement d'autres médicaments utilisés pour le traitement du syndrome des jambes sans repos, tels que le pramipexole, la gabapentine, le sinemet, le clonazépam, les opioïdes (médicaments contre la douleur), les benzodiazépines (médicaments pour le sommeil), les anticonvulsivants (médicaments pour prévenir les crises) et la thérapie par le fer. Le médecin de l'étude discutera des avantages et des risques associés à ces alternatives avec chaque patient.

   Si un événement lié à la recherche survient, l'équipe d'étude gérera les soins du patient. En cas d'urgence, l'équipe de recherche est disponible à tout moment, de jour comme de nuit, via l'opérateur de radiomessagerie MCG.