SWITCH: Restless Legs Patienter skiftet til Ropinirol fra Pramipexol

BAGGRUND Dopaminagonister såsom ropinirol (Requip) og pramipexol (Mirapex) er effektive behandlinger for Restless Legs Syndrome og Parkinsons sygdom. Men selvom sikkerheden og effekten kan fastslås, er det almindeligt, at klinikere skifter mellem behandlinger for at søge optimal symptomatisk lindring for deres patienter. Den bedste strategi til at skifte fra andre dopaminagonister til Requip er i øjeblikket ikke fastlagt. I øjeblikket er ropinirol den eneste medicin indiceret til behandling af moderat til svær RLS.

Hver patient vil have en individuel respons på hver dopaminagonist. Normalt skiftes patienter fra en dopaminagonist til en anden på grund af følgende faktorer:

• Manglende respons eller tab af effekt
• Forudsigelige og dosisrelaterede bivirkninger
• Ergot-associerede bivirkninger (lungefibrose, hjerteklapklap osv.)
• Søvnhændelser (pludselig indsættende søvn)
• Perifert ødem
• Patientkomorbiditet

Manglen på kliniske data gør det vanskeligt at anbefale skiftretningslinjer, der passer til alle patienter. Det anbefales derfor, at skiftebehandlingen er baseret på klinisk vurdering med individualisering for hver patient. Skift fra en dopaminagonist til en anden afhænger af en række faktorer, herunder:

1. Den aktuelt ordinerede dopaminagonist
2. Dosis af den nuværende dopaminagonist
3. Hvorvidt dopaminagonist administreres som monoterapi eller som supplerende terapi til L-dopa
4. Individuel patientrespons på både den aktuelle agonist og på den anden dopaminagonist (effektivitet og tolerabilitet)
5. Stadium af sygdommen

I placebokontrollerede, kliniske forsøg med Requip blev der ikke brugt en protokol til at skifte patienter til Requip. Patienterne var generelt forpligtet til at seponere tidligere dopaminagonistmedicin mindst to uger før baseline-evaluering. Patienter, der allerede fik dopaminagonister, blev afbrudt i henhold til efterforskernes praksis.

Metoder til at skifte, der er blevet undersøgt tidligere, omfatter:

1. Tilbagetrækning af den aktuelle dopaminagonist i henhold til producentens anbefalinger efterfulgt af initiering af den anden dopaminagonist baseret på producentens anbefalinger
2. Et skifte natten over med pludseligt ophør af den aktuelle dopaminagonist efterfulgt af initiering af en estimeret ækvivalent dosis af den anden dopaminagonist

3. Gradvis tilbagetrækning af den nuværende dopaminagonist med samtidig opadgående titrering af den anden dopaminagonist

   STUDERE DESIGN

   SWITCH er en hovedforsker-initieret, åben-label undersøgelse, der udføres på to steder, for at inkludere Medical College of Georgia og VA Medical Center (VAMC). I alt 20 forsøgspersoner vil blive tilmeldt MCG/VAMC. Personer, der vælger at deltage, vil have cirka tre til fire studiebesøg over en fire ugers periode. Patienter med moderat til svært primært Restless Legs Syndrome vil blive inkluderet i undersøgelsen. Alle RLS-medicin vil have en stabil dosis i mindst 4 uger før tilmelding. Patienterne vil blive skiftet natten over ved baselinebesøget i et forhold på enten 1:4 eller 1:6 Mirapex (pramipexol) til Requip (ropinirol) pr. konverteringstabel 1 nedenfor:

   Tabel 1: Konverteringstabel

   Pramipexol Dose Requip Dose (tabletter)

   1:4 konvertering

   0,25mg------------------ 1mg (1X1mg)

   0,5mg ------------------ 2mg (1X2mg)

   0,75 mg-------------------3mg (1X 3mg)

   1:6 Konvertering

   0,25mg-------------------1,5mg (3X0,5mg)

   0,5mg ------------------3mg (1X 3mg)

   0,75mg------------------4mg (1X4mg)

   Ved baseline studiebesøget vil der først blive indhentet et underskrevet og dateret samtykke fra forsøgspersonen. Derudover vil inklusions-/eksklusionskriterier blive gennemgået før starten af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer.

   I løbet af undersøgelsen vil nogle eller alle af følgende procedurer blive udført, når patienter kommer til klinikken til deres studiebesøg (tabel 2):

   • Sundheds- og medicingennemgang: Bed patienterne om at besvare spørgsmål om deres helbred, sygehistorie og deres medicin. (Alle besøg)
   • Mini-mental tilstandsundersøgelse: Patienterne vil blive stillet en række spørgsmål for at bestemme deres mentale status. (Besøg 1)
   • CGI-S/CGI-I: (besøg 1, 2 og 4)
   • IRLS: (besøg 1, 2 og 4)
   • Epworth Sleepiness Scale: (besøg 1, 2 og 4)
   • EKG: Et "EKG" eller "elektrokardiogram" er en test, der måler hjertets elektriske aktivitet. (Besøg 1, 2 og 4)
   • Blodprøver: Undersøgelsespersonalet vil trække omkring 3 spiseskefulde. Studielægen vil bruge dette blod til hæmatologi- og kemipanellaboratorietest. (Besøg 1)
   • Graviditetstest: Hvis patienten er kvinde og kan få børn, vil deres blod (ca. en ekstra spiseskefuld vil være nødvendig for at udføre denne test) blive testet for at se, om de er gravide. Patienterne vil få at vide, hvis testresultaterne er positive. Resultaterne af testen skal være negative, for at patienten kan være med i undersøgelsen. (Besøg 1)
   • Neurologisk og fysisk undersøgelse: Studielægen udfører både en neurologisk og en fysisk undersøgelse. (Besøg 1)
   • Kort fysisk undersøgelse (besøg 2 og 4)
   • Samtidig medicingennemgang (alle besøg)
   • Blodtryk, puls (besøg 1, 2 og 4)
   • Højde (besøg 1)
   • Vægt (besøg 1)
   • Undersøgelsesmedicin: Giv patienterne en forsyning af undersøgelseslægemidlet og fortæl dem, hvordan de skal tage det. Patienterne vil blive bedt om at medbringe alt ubrugt studielægemiddel til hvert besøg. (Besøg 1, 2 og 4)
   • Lægemiddeloverholdelse (besøg 2, 3 og 4)
   • Gennemgang af uønskede hændelser (besøg 2, 3 og 4)
   • Telefonisk kontakt: Undersøgelseslægen eller undersøgelsens personale vil ringe til patienten for at tjekke hans/hendes helbred og se, hvordan han/hun håndterer undersøgelseslægemidlet. Hvis undersøgelseslægen beslutter, at patienten har det godt med medicinen, kan besøg 3 kun bestå af en telefonisk kontakt med en gennemgang af samtidig medicin, bivirkninger og lægemiddelcompliance. Hvis patienten oplever gennembrudssymptomer, vil et klinikbesøg være påkrævet til besøg 3.

   Alle studiebesøg vil tage cirka to (2) timer, og telefonkontakten bør ikke tage længere end tredive (30) minutter.

   Undersøgelsespatienter vil se både undersøgelseskoordinatoren og en investigator ved hvert besøg.

   Ved afslutningen af ​​studiebehandlingen vil forsøgspersonerne få behandlingsmuligheder; forsøgspersoner vil have mulighed for at fortsætte med ropinirol eller vende tilbage til brugen af ​​pramipexol. Forsøgspersonerne vil derefter vende tilbage til deres primære læge/neurolog.

   ANVENDELSE AF MENNESKELIGE EMNER og/eller MENNESKEAFLEDE MATERIALER

   EMNE KARAKTERISTIKA Patienter med moderat til svær Restless Legs Syndrome, der i øjeblikket tager en stabil dosis af Pramipexol, vil blive kontaktet under deres besøg på MCG Movement Disorders Clinic og VA Neurology Clinic og bedt om at deltage i SWITCH. Hvis det bliver nødvendigt at rekruttere uden for MCG/VAMC, vil alt annoncemateriale blive sendt til HAC til godkendelse inden brug. SWITCH er et dobbeltstedsstudie. Vi planlægger at tilmelde i alt 25-30 personer mellem de to steder. Cirka 20 patienter vil blive indskrevet på MCG/VAMC.

   HÅNDTERING AF BIVIRKNINGER Som med alle lægemidler er der mulighed for uforudsigelige risici og bivirkninger. Patienterne vil blive informeret om enhver vigtig ny information, der kan påvirke deres beslutning om at fortsætte i undersøgelsen rettidigt. Deres Restless Legs Syndrome forbedres muligvis ikke eller forværres, trods deltagelse. I tidligere undersøgelser rapporterede patienter, der tog ropinirol, følgende bivirkninger, som omfatter: kvalme, hovedpine, svimmelhed, døsighed eller søvnighed. Personer, der tager ropinirol, kan opleve svimmelhed, kvalme, svedig eller besvimelse, når de først rejser sig fra liggende. Hallucinationer (uvirkelige syner, lyde eller fornemmelser) er også blevet rapporteret hos patienter, der tager ropinirol, især hos ældre patienter, patienter, der tager ropinirol med L-dopa, eller patienter, der tager større mængder ropinirol. Hvis en patient tager L-dopa mod Parkinsons sygdom, kan ropinirol forværre nogle af bivirkningerne ved L-dopa.

   Derudover er ropinirol blevet forbundet med beroligende virkninger, herunder døsighed og muligheden for at falde i søvn, mens man er involveret i daglige aktiviteter, herunder betjening af et motorkøretøj.

   Synkope eller symptomatisk hypertension kan også forekomme, især under indledende behandling eller dosistitrering. Patienter skal advares mod at rejse sig hurtigt efter at have siddet eller liggende. På grund af mulige additive virkninger anbefales det, at der udvises forsigtighed med patienter, der har søvnforstyrrelser eller tager beroligende medicin, alkohol, CNS-depressiva eller medicin, der øger ropinirol plasmaniveauer.

   Patienter bør få lægehjælp og kontakte undersøgelseslægen eller undersøgelsespersonalet, hvis de får nogen af ​​disse eller andre bivirkninger under undersøgelsen.

   Hvis undersøgelseslægen vurderer, at det er i patientens bedste interesse at seponere en aktuel medicin, så de kan komme ind i undersøgelsen, kan patienten opleve nogle abstinenssymptomer.

   Risici og ubehag ved blodudtagning fra en vene omfatter muligheden for smerte eller blå mærker på stedet for blodudtagningen; lejlighedsvis følelse af svimmelhed; og sjældent infektion på stedet for blodudtagningen.

   I øjeblikket er Ropinirole et FDA godkendt lægemiddel til behandling af RLS. Der er i øjeblikket andre lægemidler, der bruges til behandling af Restless Legs Syndrome, såsom Pramipexol, gabapentin, Sinemet, clonazepam, opioder (smertemedicin), benzodiazepiner (søvnmedicin), antikonvulsiva (medicin til at forhindre anfald) og jernbehandling. Studielægen vil diskutere fordele og risici forbundet med disse alternativer med hver patient.

   Hvis der opstår en forskningsrelateret hændelse, vil undersøgelsesteamet styre patientens pleje. I tilfælde af en nødsituation er forskerholdet tilgængeligt når som helst, dag eller nat, via MCG-personsøgeren.