SWITCH: Pacientes com pernas inquietas mudaram para Ropinirole de Pramipexol

ANTECEDENTES Agonistas da dopamina como ropinirole (Requip) e pramipexol (Mirapex) são tratamentos eficazes para a Síndrome das Pernas Inquietas e Doença de Parkinson. No entanto, embora a segurança e a eficácia possam ser estabelecidas, é comum que os médicos alternem entre as terapias para buscar o alívio sintomático ideal para seus pacientes. A melhor estratégia para mudar de outros agonistas da dopamina para Requip é atualmente indeterminada. Atualmente, o ropinirol é o único medicamento indicado para o tratamento da SPI moderada a grave.

Cada paciente terá uma resposta individual a cada agonista da dopamina. Normalmente, os pacientes mudam de um agonista da dopamina para outro devido aos seguintes fatores:

• Falta de resposta ou perda de eficácia
• Efeitos colaterais previsíveis e relacionados à dose
• Eventos adversos associados ao ergot (fibrose pulmonar, valvulopatia cardíaca, etc.)
• Eventos do sono (início súbito do sono)
• Edema periférico
• Comorbidades do paciente

A falta de dados clínicos torna difícil recomendar diretrizes de mudança que sejam adequadas para todos os pacientes. Portanto, recomenda-se que o regime de troca seja baseado no julgamento clínico com individualização para cada paciente. A mudança de um agonista da dopamina para outro depende de vários fatores, incluindo:

1. O agonista da dopamina atualmente prescrito
2. A dose do atual agonista da dopamina
3. Se o agonista da dopamina está sendo administrado como monoterapia ou como terapia adjunta à L-dopa
4. Resposta individual do paciente ao agonista atual e ao outro agonista da dopamina (eficácia e tolerabilidade)
5. Estágio da doença

Em ensaios clínicos controlados por placebo para Requip, não foi utilizado um protocolo para mudança de pacientes para Requip. Os pacientes geralmente eram obrigados a descontinuar medicamentos agonistas de dopamina anteriores pelo menos duas semanas antes da avaliação inicial. Os pacientes que já tomavam agonistas da dopamina foram descontinuados de acordo com as práticas dos investigadores.

Métodos de comutação que foram estudados anteriormente incluem:

1. Retirada do atual agonista da dopamina de acordo com as recomendações do fabricante, seguida pelo início do outro agonista da dopamina com base nas recomendações do fabricante
2. Uma troca noturna com interrupção abrupta do atual agonista da dopamina seguida pelo início de uma dose equivalente estimada do outro agonista da dopamina

3. Retirada gradual do atual agonista da dopamina com titulação ascendente simultânea do outro agonista da dopamina

   DESIGN DE ESTUDO

   O SWITCH é um estudo aberto iniciado pelo investigador principal que está sendo conduzido em dois locais, incluindo o Medical College of Georgia e o VA Medical Center (VAMC). Um total de 20 indivíduos serão inscritos no MCG/VAMC. Os indivíduos que optarem por participar terão aproximadamente três a quatro visitas de estudo durante um período de quatro semanas. Pacientes com Síndrome das Pernas Inquietas primária moderada a grave serão incluídos no estudo. Todos os medicamentos para SPI estarão em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da inscrição. Os pacientes serão trocados durante a noite na visita de linha de base em uma proporção de 1:4 ou 1:6 Mirapex (pramipexol) para Requip (ropinirole) de acordo com a Tabela de conversão 1 abaixo:

   Tabela 1: Tabela de Conversão

   Pramipexol Dose Requip Dose (comprimidos)

   conversão 1:4

   0,25mg------------------ 1mg (1X1mg)

   0,5mg ------------------ 2mg(1X2mg)

   0,75 mg ------------------- 3 mg (1X 3 mg)

   Conversão 1:6

   0,25mg------------------1,5mg (3X0,5mg)

   0,5mg -------------------3mg (1X 3mg)

   0,75 mg ------------------- 4 mg (1X4 mg)

   Na visita inicial do estudo, um consentimento assinado e datado será primeiro obtido do sujeito. Além disso, os critérios de inclusão/exclusão serão revisados ​​antes do início de qualquer procedimento do estudo.

   Durante o estudo, alguns ou todos os procedimentos a seguir serão realizados, quando os pacientes vierem à clínica para a consulta do estudo (Tabela 2):

   • Revisão de saúde e medicamentos: peça aos pacientes que respondam a perguntas sobre sua saúde, histórico médico e seus medicamentos. (Todas as visitas)
   • Mini-exame do estado mental: Os pacientes responderão a uma série de perguntas para determinar seu estado mental. (Visita 1)
   • CGI-S/CGI-I: (Visitas 1, 2 e 4)
   • IRLS: (visitas 1, 2 e 4)
   • Escala de sonolência de Epworth: (visitas 1, 2 e 4)
   • ECG: Um "ECG" ou "eletrocardiograma" é um teste que mede a atividade elétrica do coração. (Visitas 1, 2 e 4)
   • Exames de sangue: A equipe do estudo coletará cerca de 3 colheres de sopa. O médico do estudo usará esse sangue para testes laboratoriais de painel de hematologia e química. (Visita 1)
   • Testes de gravidez: Se a paciente for do sexo feminino e puder ter filhos, seu sangue (será necessária cerca de uma colher de sopa extra para realizar este teste) será testado para verificar se está grávida. Os pacientes serão informados se os resultados do teste forem positivos. Os resultados do teste devem ser negativos para que o paciente esteja no estudo. (Visita 1)
   • Exame neurológico e físico: O médico do estudo realizará um exame neurológico e físico. (Visita 1)
   • Exame Físico Breve (Visitas 2 e 4)
   • Revisão de Medicação Concomitante (Todas as visitas)
   • Pressão arterial, pulso (visitas 1, 2 e 4)
   • Altura (Visita 1)
   • Peso (Visita 1)
   • Medicamento do estudo: Dê aos pacientes um suprimento do medicamento do estudo e diga a eles como tomá-lo. Os pacientes serão solicitados a trazer de volta todo o medicamento do estudo não utilizado para cada visita. (Visitas 1, 2 e 4)
   • Conformidade com medicamentos (visitas 2, 3 e 4)
   • Revisão de eventos adversos (visitas 2, 3 e 4)
   • Contato telefônico: O médico do estudo ou a equipe do estudo ligará para o paciente para verificar sua saúde e ver como ele/ela está lidando com o medicamento do estudo. Se o médico do estudo decidir que o paciente está indo bem com a medicação, a Visita 3 pode consistir apenas em um contato telefônico para incluir uma revisão de medicamentos concomitantes, eventos adversos e adesão ao medicamento. Se o paciente estiver apresentando sintomas de avanço, uma visita clínica será necessária para a Visita 3.

   Todas as visitas do estudo terão duração aproximada de 2 (duas) horas e o contato telefônico não deverá ultrapassar 30 (trinta) minutos.

   Os pacientes do estudo verão o coordenador do estudo e um investigador em cada visita.

   No final do tratamento do estudo, os indivíduos receberão opções de tratamento; os indivíduos terão a opção de continuar com ropinirole ou retornar ao uso de pramipexol. Os indivíduos retornarão aos cuidados de seu médico/neurologista de cuidados primários.

   USO DE PESSOAS HUMANAS e/ou MATERIAIS DERIVADOS DE HUMANOS

   CARACTERÍSTICAS DO SUJEITO Pacientes com Síndrome das Pernas Inquietas moderada a grave que estão atualmente tomando uma dose estável de Pramipexol serão abordados durante sua visita à Clínica de Distúrbios do Movimento MCG e à Clínica de Neurologia VA e solicitados a participar do SWITCH. Se for necessário recrutar fora do MCG/VAMC, todos os materiais publicitários serão submetidos ao HAC para aprovação antes da sua utilização. SWITCH é um estudo de site duplo. Planejamos inscrever um total de 25 a 30 indivíduos entre os dois locais. Aproximadamente 20 pacientes serão inscritos no MCG/VAMC.

   GERENCIANDO OS EFEITOS COLATERAIS Como acontece com todos os medicamentos, existe a possibilidade de riscos imprevisíveis e efeitos colaterais. Os pacientes serão informados sobre qualquer nova informação importante que possa afetar sua decisão de continuar no estudo em tempo hábil. A Síndrome das Pernas Inquietas pode não melhorar ou pode piorar, apesar da participação. Em estudos anteriores, os pacientes que tomaram ropinirole relataram os seguintes efeitos colaterais, incluindo: náusea, dor de cabeça, tontura, sonolência ou sonolência. Indivíduos que tomam ropinirol podem sentir tonturas, náuseas, sudorese ou desmaio quando se levantam da posição deitada. Alucinações (visões, sons ou sensações irreais) também foram relatadas em pacientes tomando ropinirol, especialmente em pacientes idosos, pacientes tomando ropinirol com L-dopa ou pacientes tomando quantidades maiores de ropinirol. Se um paciente estiver tomando L-dopa para a doença de Parkinson, o ropinirol pode piorar alguns dos efeitos colaterais do L-dopa.

   Adicionalmente, o ropinirol tem sido associado a efeitos sedativos, incluindo sonolência e possibilidade de adormecer durante as atividades da vida diária, incluindo condução de veículos motorizados.

   Síncope ou hipertensão sintomática também podem ocorrer, particularmente durante o tratamento inicial ou titulação da dose. Os pacientes devem ser alertados para não se levantarem rapidamente após sentar ou deitar. Devido aos possíveis efeitos aditivos, recomenda-se cautela em pacientes com distúrbios do sono ou que estejam tomando medicamentos sedativos, álcool, depressores do SNC ou medicamentos que aumentam os níveis plasmáticos de ropinirol.

   Os pacientes devem obter ajuda médica e entrar em contato com o médico do estudo ou com a equipe do estudo, se tiverem algum desses ou quaisquer outros efeitos colaterais durante o estudo.

   Se o médico do estudo considerar que é do interesse do paciente descontinuar um medicamento atual para que ele possa entrar no estudo, o paciente pode apresentar alguns sintomas de abstinência.

   Os riscos e desconfortos da coleta de sangue de uma veia incluem a possibilidade de dor ou hematoma no local da coleta de sangue; sensação ocasional de tontura; e, raramente, infecção no local da coleta de sangue.

   Atualmente, o Ropinirol é um medicamento aprovado pela FDA para o tratamento da SPI. Atualmente, existem outros medicamentos usados ​​para o tratamento da Síndrome das Pernas Inquietas, como Pramipexol, gabapentina, Sinemet, clonazepam, opioides (medicamentos para dor), benzodiazepínicos (medicamentos para dormir), anticonvulsivantes (medicamentos para prevenir convulsões) e terapia com ferro. O médico do estudo discutirá os benefícios e riscos associados a essas alternativas com cada paciente.

   Se surgir um evento relacionado à pesquisa, a equipe do estudo administrará o cuidado do paciente. Em caso de emergência, a equipa de investigação está disponível a qualquer hora, dia ou noite, através do operador de pager do MCG.