OVERSCHAKELEN: Patiënten met rusteloze benen schakelden over op ropinirol van pramipexol

ACHTERGROND Dopamine-agonisten zoals ropinirol (Requip) en pramipexol (Mirapex) zijn effectieve behandelingen voor Restless Legs Syndrome en de ziekte van Parkinson. Hoewel de veiligheid en werkzaamheid kunnen worden vastgesteld, is het gebruikelijk dat clinici tussen therapieën wisselen om optimale verlichting van de symptomen voor hun patiënten te zoeken. De beste strategie om over te stappen van andere dopamine-agonisten op Requip is momenteel niet bepaald. Momenteel is ropinirol het enige medicijn dat geïndiceerd is voor de behandeling van matige tot ernstige RLS.

Elke patiënt zal een individuele reactie op elke dopamine-agonist hebben. Gewoonlijk schakelen patiënten over van de ene dopamine-agonist op de andere vanwege de volgende factoren:

• Gebrek aan respons of verlies van werkzaamheid
• Voorspelbare en dosisgerelateerde bijwerkingen
• Ergot-geassocieerde bijwerkingen (pulmonale fibrose, hartklepaandoening, enz.)
• Slaapgebeurtenissen (plotseling in slaap vallen)
• Perifeer oedeem
• Comorbiditeit van de patiënt

Het gebrek aan klinische gegevens maakt het moeilijk om overstaprichtlijnen aan te bevelen die geschikt zijn voor alle patiënten. Het wordt daarom aanbevolen om het overstapregime te baseren op klinisch oordeel met individualisering voor elke patiënt. Het overschakelen van de ene dopamine-agonist naar de andere is afhankelijk van een aantal factoren, waaronder:

1. De momenteel voorgeschreven dopamine-agonist
2. De dosis van de huidige dopamine-agonist
3. Of dopamine-agonist wordt toegediend als monotherapie of als aanvullende therapie bij L-dopa
4. Reactie van individuele patiënt op zowel de huidige agonist als op de andere dopamine-agonist (werkzaamheid en verdraagbaarheid)
5. Stadium van de ziekte

In placebogecontroleerde, klinische onderzoeken voor Requip werd geen protocol gebruikt voor het overschakelen van patiënten op Requip. Over het algemeen moesten patiënten hun eerdere medicatie met dopamine-agonisten stopzetten ten minste twee weken voorafgaand aan de baseline-evaluatie. Patiënten die al dopamine-agonisten gebruikten, werden stopgezet volgens de praktijken van de onderzoekers.

Overstapmethoden die eerder zijn bestudeerd, zijn onder meer:

1. Stopzetting van de huidige dopamine-agonist volgens de aanbevelingen van de fabrikant, gevolgd door starten met de andere dopamine-agonist op basis van de aanbevelingen van de fabrikant
2. Een omschakeling van de ene op de andere dag met abrupte stopzetting van de huidige dopamine-agonist, gevolgd door het starten van een geschatte equivalente dosis van de andere dopamine-agonist

3. Geleidelijke stopzetting van de huidige dopamine-agonist met gelijktijdige opwaartse titratie van de andere dopamine-agonist

   STUDIE ONTWERP

   SWITCH is een door de hoofdonderzoeker geïnitieerd, open-label onderzoek dat wordt uitgevoerd op twee locaties, waaronder het Medical College of Georgia en het VA Medical Center (VAMC). Bij MCG/VAMC zullen in totaal 20 proefpersonen worden ingeschreven. Personen die ervoor kiezen om deel te nemen, krijgen ongeveer drie tot vier studiebezoeken gedurende een periode van vier weken. Patiënten met matig tot ernstig primair Restless Legs Syndroom zullen in de studie worden opgenomen. Alle RLS-medicatie heeft gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de inschrijving een stabiele dosis. Patiënten worden 's nachts tijdens het baselinebezoek gewisseld in een verhouding van 1:4 of 1:6 Mirapex (pramipexol) naar Requip (ropinirol) volgens conversietabel 1 hieronder:

   Tabel 1: Conversietabel

   Pramipexol dosis Requip dosis (tabletten)

   1:4 conversie

   0,25 mg ------------------ 1 mg (1X1 mg)

   0,5 mg ------------------ 2 mg (1X2 mg)

   0,75 mg ----- 3 mg (1X 3 mg)

   1:6 Conversie

   0,25 mg --- 1,5 mg (3 x 0,5 mg)

   0,5 mg ------------------ 3 mg (1X 3 mg)

   0,75 mg --- 4 mg (1 x 4 mg)

   Bij het baseline-onderzoeksbezoek wordt eerst een ondertekende en gedateerde toestemming van de proefpersoon verkregen. Bovendien zullen de in- en uitsluitingscriteria worden beoordeeld voordat de studieprocedures van start gaan.

   In de loop van het onderzoek zullen enkele of alle van de volgende procedures worden uitgevoerd wanneer patiënten naar de kliniek komen voor hun studiebezoek (Tabel 2):

   • Gezondheids- en medicatiebeoordeling: Vraag patiënten om vragen over hun gezondheid, medische geschiedenis en hun medicijnen te beantwoorden. (Alle bezoeken)
   • Mini-Mental State Examination: Patiënten zullen een reeks vragen worden gesteld om hun mentale status te bepalen. (Bezoek 1)
   • CGI-S/CGI-I: (bezoeken 1, 2 en 4)
   • IRLS: (bezoeken 1, 2 en 4)
   • Epworth-slaperigheidsschaal: (bezoeken 1, 2 en 4)
   • ECG: Een "ECG" of "elektrocardiogram" is een test die de elektrische activiteit van het hart meet. (Bezoeken 1, 2 en 4)
   • Bloedonderzoek: het onderzoekspersoneel zal ongeveer 3 eetlepels afnemen. De onderzoeksarts zal dit bloed gebruiken voor hematologie- en scheikundepanellaboratoriumtests. (Bezoek 1)
   • Zwangerschapstests: Als de patiënt een vrouw is en kinderen kan krijgen, wordt hun bloed (er is ongeveer een extra eetlepel nodig om deze test uit te voeren) getest om te zien of ze zwanger is. Patiënten krijgen te horen of de testresultaten positief zijn. De resultaten van de test moeten negatief zijn om de patiënt in de studie te laten zijn. (Bezoek 1)
   • Neurologisch en lichamelijk onderzoek: De onderzoeksarts zal zowel een neurologisch als een lichamelijk onderzoek uitvoeren. (Bezoek 1)
   • Kort lichamelijk onderzoek (bezoeken 2 en 4)
   • Gelijktijdige medicatiebeoordeling (alle bezoeken)
   • Bloeddruk, pols (bezoeken 1, 2 en 4)
   • Hoogte (Bezoek 1)
   • Gewicht (bezoek 1)
   • Studiegeneesmiddel: geef patiënten een voorraad onderzoeksgeneesmiddel en vertel hen hoe ze het moeten innemen. Patiënten zullen worden gevraagd om bij elk bezoek al het ongebruikte onderzoeksgeneesmiddel terug te brengen. (Bezoeken 1, 2 en 4)
   • Drugsnaleving (bezoeken 2, 3 en 4)
   • Beoordeling van bijwerkingen (bezoeken 2, 3 en 4)
   • Telefonisch contact: De onderzoeksarts of het onderzoekspersoneel zal de patiënt bellen om zijn/haar gezondheid te controleren en te kijken hoe hij/zij met het onderzoeksgeneesmiddel omgaat. Als de onderzoeksarts besluit dat de patiënt het goed doet met de medicatie, kan bezoek 3 alleen bestaan ​​uit een telefonisch contact om de gelijktijdige medicatie, bijwerkingen en therapietrouw te beoordelen. Als de patiënt doorbraaksymptomen ervaart, is een bezoek aan de kliniek vereist voor bezoek 3.

   Alle studiebezoeken zullen ongeveer twee (2) uur in beslag nemen en het telefonisch contact mag niet langer duren dan dertig (30) minuten.

   Studie Patiënten zullen bij elk bezoek zowel de studiecoördinator als een onderzoeker zien.

   Aan het einde van de studiebehandeling krijgen proefpersonen behandelingsopties; proefpersonen hebben de mogelijkheid om door te gaan met ropinirol of terug te keren naar het gebruik van pramipexol. De proefpersonen zullen dan terugkeren naar de zorg van hun huisarts/neuroloog.

   GEBRUIK VAN MENSELIJKE ONDERWERPEN en/of VAN MENS AFGELEIDE MATERIALEN

   ONDERWERPKENMERKEN Patiënten met matig tot ernstig Restless Legs Syndroom die momenteel een stabiele dosis pramipexol gebruiken, zullen tijdens hun bezoek aan de MCG Movement Disorders Clinic en de VA Neurology Clinic worden benaderd en gevraagd om deel te nemen aan SWITCH. Als het nodig wordt om van buiten MCG/VAMC te werven, wordt al het advertentiemateriaal voorafgaand aan gebruik ter goedkeuring voorgelegd aan de HAC. SWITCH is een studie op twee locaties. We zijn van plan om tussen de twee locaties in totaal 25-30 personen in te schrijven. Bij MCG/VAMC zullen ongeveer 20 patiënten worden ingeschreven.

   BIJWERKINGEN BEHEERSEN Zoals bij alle geneesmiddelen bestaat de mogelijkheid van onvoorziene risico's en bijwerkingen. De patiënten zullen tijdig op de hoogte worden gebracht van alle belangrijke nieuwe informatie die van invloed kan zijn op hun beslissing om door te gaan met het onderzoek. Hun Restless Legs Syndroom verbetert mogelijk niet of verergert ondanks deelname. In eerdere onderzoeken meldden patiënten die ropinirol gebruikten de volgende bijwerkingen, waaronder: misselijkheid, hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid of slaperigheid. Personen die ropinirol gebruiken, kunnen duizeligheid, misselijkheid, zweten of flauwvallen ervaren wanneer ze voor het eerst opstaan ​​vanuit een liggende positie. Hallucinaties (onwerkelijke beelden, geluiden of gewaarwordingen) zijn ook gemeld bij patiënten die ropinirol gebruikten, vooral bij oudere patiënten, patiënten die ropinirol met L-dopa gebruikten of patiënten die grotere hoeveelheden ropinirol gebruikten. Als een patiënt L-dopa gebruikt voor de ziekte van Parkinson, kan ropinirol sommige bijwerkingen van L-dopa verergeren.

   Bovendien is ropinirol in verband gebracht met sederende effecten, waaronder slaperigheid en de mogelijkheid om in slaap te vallen tijdens activiteiten van het dagelijks leven, waaronder het besturen van een motorvoertuig.

   Syncope of symptomatische hypertensie kan ook voorkomen, vooral tijdens de initiële behandeling of dosistitratie. Patiënten moeten worden gewaarschuwd om niet snel op te staan ​​na zitten of liggen. Vanwege mogelijke additieve effecten is voorzichtigheid geboden bij patiënten met slaapstoornissen of die kalmerende medicijnen, alcohol, CZS-depressiva of medicijnen die de plasmaspiegels van ropinirol verhogen, gebruiken.

   Patiënten moeten medische hulp krijgen en contact opnemen met de onderzoeksarts of het onderzoekspersoneel als ze een van deze of andere bijwerkingen krijgen tijdens het onderzoek.

   Als de onderzoeksarts van mening is dat het in het belang van de patiënt is om de huidige medicatie stop te zetten zodat ze aan het onderzoek kunnen deelnemen, kan de patiënt enkele ontwenningsverschijnselen ervaren.

   De risico's en ongemakken van bloedafname uit een ader omvatten de mogelijkheid van pijn of blauwe plekken op de plaats van de bloedafname; af en toe een licht gevoel in het hoofd; en, zelden, infectie op de plaats van de bloedafname.

   Momenteel is ropinirol een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel voor de behandeling van RLS. Er zijn momenteel andere medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van het Restless Legs Syndroom, zoals pramipexol, gabapentine, Sinemet, clonazepam, opioïden (pijnstillers), benzodiazepines (slaapmedicatie), anticonvulsiva (medicijnen om aanvallen te voorkomen) en ijzertherapie. De onderzoeksarts zal met elke patiënt de voordelen en risico's van deze alternatieven bespreken.

   Als zich een onderzoeksgerelateerde gebeurtenis voordoet, zal het onderzoeksteam de zorg voor de patiënt beheren. In geval van calamiteiten is het onderzoeksteam dag en nacht bereikbaar via de MCG-pagingoperator.