INTERRUTTORE: i pazienti con gambe senza riposo sono passati al ropinirolo dal pramipexolo

CONTESTO Gli agonisti della dopamina come il ropinirolo (Requip) e il pramipexolo (Mirapex) sono trattamenti efficaci per la sindrome delle gambe senza riposo e il morbo di Parkinson. Tuttavia, sebbene la sicurezza e l'efficacia possano essere stabilite, è comune per i medici passare da una terapia all'altra per cercare un sollievo sintomatico ottimale per i loro pazienti. La migliore strategia per passare da altri agonisti della dopamina a Requip è attualmente indeterminata. Attualmente, il ropinirolo è l'unico farmaco indicato per il trattamento della RLS da moderata a grave.

Ogni paziente avrà una risposta individuale a ciascun agonista della dopamina. Di solito i pazienti passano da un agonista della dopamina a un altro a causa dei seguenti fattori:

• Mancanza di risposta o perdita di efficacia
• Effetti collaterali prevedibili e correlati alla dose
• Eventi avversi associati alla segale cornuta (fibrosi polmonare, valvulopatia cardiaca, ecc.)
• Eventi del sonno (improvviso inizio di sonno)
• Edema periferico
• Comorbilità del paziente

La mancanza di dati clinici rende difficile raccomandare di cambiare le linee guida adatte a tutti i pazienti. Si raccomanda pertanto che il regime di commutazione sia basato sul giudizio clinico con individualizzazione per ciascun paziente. Il passaggio da un agonista della dopamina a un altro dipende da una serie di fattori, tra cui:

1. L'agonista della dopamina attualmente prescritto
2. La dose dell'attuale agonista della dopamina
3. Se l'agonista della dopamina viene somministrato come monoterapia o come terapia aggiuntiva alla L-dopa
4. Risposta individuale del paziente sia all'agonista corrente che all'altro agonista della dopamina (efficacia e tollerabilità)
5. Stadio della malattia

Negli studi clinici controllati con placebo per Requip, non è stato utilizzato un protocollo per passare i pazienti a Requip. Ai pazienti era generalmente richiesto di interrompere i precedenti farmaci agonisti della dopamina almeno due settimane prima della valutazione basale. I pazienti già in trattamento con agonisti della dopamina sono stati interrotti secondo le pratiche dei ricercatori.

I metodi di commutazione che sono stati studiati in precedenza includono:

1. Ritiro dell'attuale agonista della dopamina secondo le raccomandazioni del produttore seguito dall'inizio dell'altro agonista della dopamina in base alle raccomandazioni del produttore
2. Un passaggio notturno con interruzione brusca dell'attuale agonista della dopamina seguito dall'inizio di una dose equivalente stimata dell'altro agonista della dopamina

3. Sospensione graduale dell'attuale agonista della dopamina con contemporanea titolazione verso l'alto dell'altro agonista della dopamina

   PROGETTAZIONE DI STUDIO

   SWITCH è uno studio in aperto avviato da un ricercatore principale che viene condotto in due sedi, tra cui il Medical College of Georgia e il VA Medical Center (VAMC). Un totale di 20 soggetti saranno arruolati presso MCG/VAMC. Le persone che scelgono di partecipare avranno circa tre o quattro visite di studio in un periodo di quattro settimane. I pazienti con sindrome delle gambe senza riposo primaria da moderata a grave saranno inclusi nello studio. Tutti i farmaci per la RLS saranno a una dose stabile per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento. I pazienti verranno trasferiti durante la notte alla visita di riferimento con un rapporto di 1:4 o 1:6 Mirapex (pramipexolo) a Requip (ropinirolo) secondo la Tabella di conversione 1 di seguito:

   Tabella 1: Tabella di conversione

   Pramipexolo Dose Requip Dose (compresse)

   Conversione 1:4

   0,25 mg ------------------ 1 mg (1X1 mg)

   0,5 mg ------------------ 2 mg (1X2 mg)

   0,75 mg ------------------- 3 mg (1X 3 mg)

   1:6 Conversione

   0,25 mg ------------------- 1,5 mg (3X0,5 mg)

   0,5 mg ------------------ 3 mg (1X 3 mg)

   0,75 mg ------------------ 4 mg (1X4 mg)

   Alla visita di studio di base, verrà prima ottenuto dal soggetto un consenso firmato e datato. Inoltre, i criteri di inclusione/esclusione saranno rivisti prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio.

   Durante il corso dello studio, verranno eseguite alcune o tutte le seguenti procedure, quando i pazienti si recheranno in clinica per la loro visita di studio (Tabella 2):

   • Revisione della salute e dei farmaci: chiedi ai pazienti di rispondere a domande sulla loro salute, sulla loro storia medica e sui loro farmaci. (Tutte le visite)
   • Mini-esame dello stato mentale: ai pazienti verrà posta una serie di domande per determinare il loro stato mentale. (Visita 1)
   • CGI-S/CGI-I: (visite 1, 2 e 4)
   • IRLS: (Visite 1, 2 e 4)
   • Scala della sonnolenza di Epworth: (visite 1, 2 e 4)
   • ECG: un "ECG" o "elettrocardiogramma" è un test che misura l'attività elettrica del cuore. (Visite 1, 2 e 4)
   • Esami del sangue: Il personale dello studio preleverà circa 3 cucchiai. Il medico dello studio utilizzerà questo sangue per i test di laboratorio del panel di ematologia e chimica. (Visita 1)
   • Test di gravidanza: se la paziente è una donna e può avere figli, il suo sangue (sarà necessario circa un cucchiaio in più per eseguire questo test) verrà testato per vedere se è incinta. Ai pazienti verrà comunicato se i risultati del test sono positivi. I risultati del test devono essere negativi affinché il paziente sia nello studio. (Visita 1)
   • Esame neurologico e fisico: il medico dello studio eseguirà sia un esame neurologico che fisico. (Visita 1)
   • Breve esame fisico (visite 2 e 4)
   • Revisione farmacologica concomitante (tutte le visite)
   • Pressione sanguigna, polso (visite 1, 2 e 4)
   • Altezza (Visita 1)
   • Peso (Visita 1)
   • Farmaco in studio: dare ai pazienti una scorta del farmaco in studio e dire loro come prenderlo. Ai pazienti verrà chiesto di riportare a ogni visita tutto il farmaco in studio non utilizzato. (Visite 1, 2 e 4)
   • Conformità ai farmaci (visite 2, 3 e 4)
   • Revisione degli eventi avversi (visite 2, 3 e 4)
   • Contatto telefonico: il medico dello studio o il personale dello studio chiamerà il paziente per verificare la sua salute e vedere come sta gestendo il farmaco oggetto dello studio. Se il medico dello studio decide che il paziente sta bene con il farmaco, la Visita 3 potrebbe consistere solo in un contatto telefonico per includere una revisione dei farmaci concomitanti, degli eventi avversi e della compliance al trattamento. Se il paziente presenta sintomi di rottura, sarà necessaria una visita clinica per la Visita 3.

   Tutte le visite di studio dureranno circa due (2) ore e il contatto telefonico non dovrà durare più di trenta (30) minuti.

   I pazienti dello studio vedranno sia il coordinatore dello studio che uno sperimentatore ad ogni visita.

   Alla fine del trattamento in studio, ai soggetti verranno fornite opzioni di trattamento; i soggetti avranno la possibilità di continuare con ropinirolo o tornare all'uso di pramipexolo. I soggetti torneranno quindi alle cure del loro medico di base / neurologo.

   UTILIZZO DI SOGGETTI UMANI e/o MATERIALI DERIVATI DALL'UOMO

   CARATTERISTICHE DEL SOGGETTO I pazienti con sindrome delle gambe senza riposo da moderata a grave che stanno attualmente assumendo una dose stabile di pramipexolo saranno avvicinati durante la loro visita alla MCG Movement Disorders Clinic e alla VA Neurology Clinic e invitati a partecipare a SWITCH. Se diventa necessario reclutare al di fuori di MCG/VAMC, tutto il materiale pubblicitario sarà sottoposto all'HAC per l'approvazione prima dell'uso. SWITCH è uno studio a doppio sito. Prevediamo di iscrivere un totale di 25-30 persone tra i due siti. Circa 20 pazienti saranno arruolati presso MCG/VAMC.

   GESTIONE DEGLI EFFETTI COLLATERALI Come per tutti i farmaci, esiste la possibilità di rischi ed effetti collaterali imprevedibili. Ai pazienti verrà comunicata tempestivamente qualsiasi nuova informazione importante che potrebbe influenzare la loro decisione di continuare lo studio. La loro sindrome delle gambe senza riposo potrebbe non migliorare o peggiorare, nonostante la partecipazione. In studi precedenti, i pazienti che assumevano ropinirolo hanno riportato i seguenti effetti collaterali per includere: nausea, mal di testa, vertigini, sonnolenza o sonnolenza. Gli individui che assumono ropinirolo possono avvertire vertigini, nausea, sudorazione o svenimento quando si alzano per la prima volta da sdraiati. Sono state riportate anche allucinazioni (visioni, suoni o sensazioni irreali) in pazienti che assumevano ropinirolo, specialmente in pazienti anziani, pazienti che assumevano ropinirolo con L-dopa o pazienti che assumevano quantità maggiori di ropinirolo. Se un paziente sta assumendo L-dopa per il morbo di Parkinson, il ropinirolo può peggiorare alcuni degli effetti collaterali della L-dopa.

   Inoltre, il ropinirolo è stato associato ad effetti sedativi, tra cui sonnolenza e possibilità di addormentarsi durante le attività della vita quotidiana, inclusa la guida di un veicolo a motore.

   Possono verificarsi anche sincope o ipertensione sintomatica, in particolare durante il trattamento iniziale o la titolazione della dose. I pazienti devono essere avvertiti di non alzarsi rapidamente dopo essersi seduti o sdraiati. A causa dei possibili effetti additivi, si raccomanda cautela nei pazienti con disturbi del sonno o che assumono farmaci sedativi, alcool, depressori del SNC o farmaci che aumentano i livelli plasmatici di ropinirolo.

   I pazienti devono ricevere assistenza medica e contattare il medico dello studio o il personale dello studio, se hanno uno qualsiasi di questi o altri effetti collaterali durante lo studio.

   Se il medico dello studio ritiene che sia nel migliore interesse del paziente interrompere un trattamento in corso in modo che possa entrare nello studio, il paziente potrebbe manifestare alcuni sintomi di astinenza.

   I rischi e i disagi del prelievo di sangue da una vena includono la possibilità di dolore o lividi nel sito del prelievo di sangue; sentimenti occasionali di vertigini; e, raramente, infezione nel sito del prelievo di sangue.

   Attualmente, il ropinirolo è un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo. Esistono attualmente altri farmaci utilizzati per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo come pramipexolo, gabapentin, Sinemet, clonazepam, oppioidi (farmaci per il dolore), benzodiazepine (farmaci per il sonno), anticonvulsivanti (farmaci per prevenire le convulsioni) e ferroterapia. Il medico dello studio discuterà i benefici e i rischi associati a queste alternative con ciascun paziente.

   Se si verifica un evento correlato alla ricerca, il team dello studio gestirà la cura del paziente. In caso di emergenza, il team di ricerca è disponibile in qualsiasi momento, giorno e notte, tramite l'operatore cercapersone MCG.