下気道感染症患者におけるプロカルシトニン誘導抗生物質療法と入院：「ProHOSP」研究

背景: 急性下気道感染症（LRTI）、つまり急性気管支炎や慢性閉塞性肺疾患の急性増悪（AECOPD）、市中肺炎（CAP）では、重要な病院リソースが利用され、多くの場合不必要な抗生物質（AB）治療コースが必要となります。 我々は、1,200人以上の患者を登録した4つの介入試験で、プロカルシトニン（PCT）指導によりABの処方と期間が著しく短縮されることを実証した。 外的妥当性、安全性、および医療資源の配分を改善する可能性を確認するには、非劣性多施設介入試験を実施する必要があります。

目的: LRTI における証拠に基づくガイドラインに基づく戦略と PCT ガイド下 AB 療法を、転帰 (疾患固有の失敗率の組み合わせ)、AB および病院リソースの使用に関して比較すること。

デザイン: オープン介入を伴う治験責任医師主導の対照試験。 LRTIで入院した患者も含まれ、標準的な管理またはPCTに基づくABの処方のいずれかに1対1で無作為に割り付けられる。 無作為化は、センター (病院) および LRTI の種類 (急性気管支炎/AECOPD/CAP) によって階層化されます。

環境: スイス北西部および中央部の病院と三次医療クリニックを指導しています。

患者: 18 歳以上で、LRTI の期間が 1 日を超え、28 日未満である。 インフォームドコンセントのない患者、ドイツ語に堪能ではない患者、同意する可能性が低い患者、重度の免疫抑制状態、現在の入院中に死亡が予想される末期状態、緊急の集中治療が必要な患者は除外される。

エンドポイント:

• 一次: 30 日後に疾患特有の不全が複合的に発生するリスク。
• 二次: AB 曝露、AB による副作用、AB 治療までの時間、入院率と入院期間、臨床的安定までの時間、疾患活動性スコア。

エンドポイントは、ベースライン時、入院患者の毎日の評価、そして30日後と180日後に盲目の医学生による構造化された電話インタビューによって評価されます。

介入: 参加医師は、LRTI 患者の管理に関する証拠に基づいたガイドラインを受け取ります。 LRTI患者は、PCTプラスガイドライン（「PCT群」）とガイドラインに基づくAB治療のみ（「対照群」）に無作為に割り付けられる。 PCT グループに無作為に割り付けられた患者では、AB の使用は多かれ少なかれ推奨されない (< 0.1 または < 0.25 ug/L)、または推奨される (> 0.5 または > 0.25 ug/L)。 PCT (< 0.1 または < 0.25 ug/L) によるバイタルサインの悪化または非改善のため抗生物質の投与が差し控えられている患者では、6 ～ 24 時間後の再評価が推奨されます。 入院中、AB 治療を受けた患者は 3、5、7 日目に再評価され、PCT グループにランダムに割り付けられた患者では、PCT レベルに基づいて AB を中止することが推奨されます。 AB 治療を受けた外来患者または AECOPD および CAP を有する退院患者で、合併症のない経過を有する PCT 群に無作為に割り付けられた場合、AB 治療の推奨期間は最後の PCT レベルに基づいて次のようになります: > 0.5 ug/L、5 日間。 > 0.25 ug/L、3 日間。 < 0.25 ug/L、AB を停止します。

変数と測定値: センターはすべての LRTI 患者を連続して登録する必要があります。 病歴と臨床項目、追加の診断検査、併存疾患、最終的に処方された治療法、入院および入院の理由に関するベースラインデータが収集されます。 3 か月のパイロット/実現可能性フェーズの後、研究の募集は 2007 年 3 月から 2008 年 4 月まで継続されます。

研究仮説: PCT ガイダンスは非劣性であり、総 AB 使用と入院率と入院期間がそれぞれ減少する標準治療と比較して、最悪でも複合失敗率が 7.5% 高くなります。

分析: これらは、治療の意図とプロトコルごとの原則に基づいて行われます。 想定される複合故障率が 15% ～ 20%、非劣性マージンが 7.5%、フォローアップまでの最大 5% の損失、値が 5%、検出力が 90% であるとすると、合計サンプル サイズは 806 になります。 αは1002に一方的。

中間モニタリング: 独立したデータ安全性およびモニタリング委員会による、重篤な有害事象、研究の品質および完全性の定期的なレビュー。 安全性の中間解析と、患者の 50% が採用された後のバイオマーカーの診断および予後精度の盲検評価 (つまり、両群をプールした)。

補助プロジェクト：科学的取り組みを相乗させるために、この研究と並行して6つの関連プロジェクト（費用対効果、入院に対する看護と社会的影響、新規バイオマーカーの予後価値など）が実施される。

重要性：高い有病率と病院リソースの吸収により、この研究は、入院費用とAB耐性の大幅な削減とともに、LRTIの管理における大幅な改善の可能性を提供するでしょう。