하기도 감염 환자의 프로칼시토닌 안내 항생제 치료 및 입원: "ProHOSP" 연구
연구 개요
상세 설명
배경: 급성 하기도 감염(LRTI), 즉 급성 기관지염 및 만성 폐쇄성 폐질환(AECOPD)의 급성 악화 및 지역사회 획득 폐렴(CAP)은 중요한 병원 자원과 종종 불필요한 항생제(AB) 치료 과정을 사용합니다. 우리는 프로칼시토닌(PCT) 지침이 AB 처방과 기간을 현저하게 감소시키는 1200명 이상의 환자를 등록한 4건의 중재 시험에서 입증했습니다. 외부 타당성, 안전성 및 의료 자원 할당을 개선할 수 있는 가능성을 확인하려면 비열등성 다기관 개입 시험을 수행해야 합니다.
목표: 결과(결합된 질병별 실패율), AB 및 병원 리소스 사용과 관련하여 LRTI에서 PCT 안내 AB 치료와 증거 기반 지침에 기반한 전략을 비교합니다.
설계: 공개 개입을 통해 조사자가 시작하고 통제된 시험. LRTI로 병원에 입원한 환자가 포함되어 표준 관리 또는 PCT 안내 처방 AB에 1:1로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 센터(병원) 및 LRTI 유형(급성 기관지염/AECOPD/CAP)에 따라 계층화됩니다.
설정: 스위스 북서부와 중부 지역의 교육 병원 및 3차 진료 클리닉.
환자: 18세 이상, LRTI 기간이 > 1 및 < 28일인 경우. 사전동의가 없는 환자, 독일어에 능통하지 않은 환자, 준수할 가능성이 낮은 환자, 심각한 면역억제 환자, 현재 입원 중 사망이 예상되는 말기 상태, 즉각적인 집중 치료가 필요한 환자는 제외됩니다.
끝점:
- 1차: 30일 후 결합된 질병 특이적 실패의 위험.
- 2차: AB 노출, AB로 인한 부작용, AB 치료까지의 시간, 입원율 및 기간, 임상 안정성까지의 시간, 질병 활동 점수.
엔드포인트는 기준선에서, 입원 환자의 경우 매일, 맹검 의대생의 구조화된 전화 인터뷰를 통해 30일 및 180일 후에 평가됩니다.
개입: 참여 의사는 LRTI 환자 관리를 위한 증거 기반 지침을 받게 됩니다. LRTI 환자는 PCT + 가이드라인("PCT 그룹")과 가이드라인 안내 AB 치료("대조군")로만 무작위 배정됩니다. PCT 그룹으로 무작위 배정된 환자에서 AB 사용은 각각 다소 권장(< 0.1 또는 < 0.25 ug/L)되거나 권장(> 0.5 또는 > 0.25 ug/L)될 것입니다. PCT(< 0.1 또는 < 0.25 ug/L)로 활력 징후가 악화되거나 호전되지 않아 항생제를 중단한 환자의 경우 6~24시간 후 재평가가 권장됩니다. 입원 중 AB 치료를 받은 환자는 3일, 5일 및 7일에 재평가되며 PCT 그룹으로 무작위 배정된 환자의 경우 PCT 수준에 따라 AB를 중단하는 것이 좋습니다. 합병증이 없는 PCT 그룹으로 무작위 배정된 AECOPD 및 CAP가 있는 AB 치료 외래 환자 또는 퇴원 환자의 경우, AB 치료의 권장 기간은 마지막 PCT 수준을 기준으로 하며 다음과 같습니다. > 0.5 ug/L, 5일; > 0.25ug/L, 3일; < 0.25ug/L, AB를 중지합니다.
변수 및 측정: 센터는 모든 LRTI 환자를 연속적으로 등록해야 합니다. 병력 및 임상 항목, 추가 진단 테스트, 동반 질환, 최종 처방 치료 및 입원 및 입원 사유에 대한 기본 데이터가 수집됩니다. 3개월의 파일럿/타당성 단계 후 연구 모집은 2007년 3월부터 2008년 4월까지 계속됩니다.
연구 가설: PCT 지침은 총 AB 사용과 입원율 및 기간이 각각 감소된 표준 진료에 비해 최악의 경우 7.5% 더 높은 통합 실패율로 비열등할 것입니다.
분석: 이는 치료 의도(intention-to-treat) 및 프로토콜별 원칙에 따라 수행됩니다. 15% ~ 20%의 결합된 실패율, 7.5%의 비열등성 마진, 후속 조치에 대한 최대 5%의 손실, 5%의 값 및 90%의 검정력을 가정하여 총 표본 크기는 806입니다. α는 1002로 일방적입니다.
중간 모니터링: 독립적인 데이터 안전 및 모니터링 위원회가 연구의 심각한 부작용, 품질 및 무결성을 정기적으로 검토합니다. 환자의 50%를 모집한 후 바이오마커의 진단 및 예후 정확도에 대한 안전성 중간 분석 및 맹검 평가(즉, 두 팔 풀링).
보조 프로젝트: 이 연구와 함께 6개의 관련 프로젝트(비용 효율성, 입원에 대한 간호 및 사회적 영향, 새로운 바이오마커의 예후 가치 포함)가 수행되어 과학적 노력을 시너지 효과를 낼 것입니다.
의의: 병원 자원의 높은 유병률 및 흡수로 인해 이 연구는 입원 비용 및 AB 저항의 상당한 감소와 함께 LRTI 관리의 큰 개선 가능성을 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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BS
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Basel, BS, 스위스, 4000
- University Hospital in Basel
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
급성(즉, 1일 이상 28일 미만) LRTI를 주요 진단으로 하여 지역사회 또는 요양원에서 입원한 18세 이상의 환자로서 다음 중 2개 이상을 갖는 환자:
- 염증 징후(심부 체온 > 38.0° C, 백혈구 수 > 10 또는 < 4 x 10^9 셀 L-1).
- CAP는 흉부 방사선 사진에서 새롭거나 증가된 침윤과 함께 LRTI의 존재로 정의됩니다. CAP의 중증도 점수(폐렴 중증도 지수[PSI] 및 CURB-65)가 계산됩니다.
- COPD는 FEV1/FVC 비율이 70% 미만이고 중증도는 경증(FEV1 <= 예상의 80%), 중등도(50% >= FEV1 < 80%)로 분류되는 GOLD 가이드라인에 따른 기관지 확장제 후 폐활량 측정 기준에 의해 정의됩니다. ), 중증(30% >= FEV1 < 50%) 및 매우 중증(FEV1 < 30%). COPD의 급성 악화의 중증도는 제안된 대로 등급이 매겨집니다. 급성 기관지염은 기저 폐 질환 또는 국소 흉부 징후가 없는 LRTI로 정의되며 흉부 X-선에 침윤됩니다. 입원 중 LRTI가 있는 것으로 판단되었지만 다른 최종 진단을 받은 환자는 "기타"로 분류됩니다.
- 구두 및 서면 지침과 정보에 입각한 동의를 이해하는 능력.
제외 기준:
- 서면 동의서를 제공할 수 없는 환자, 예. 중증 치매 또는 독일어(또는 기타 현지 언어)를 이해하지 못하고 번역이 없는 환자(예: 가족) 가능합니다.
- 활성 정맥 약물 사용 환자.
- 심각한 면역억제(예: 인간면역결핍바이러스 감염에 감염되어 CD4 수치가 350 x 10^9/L 미만인 환자, 고형장기이식 후 면역억제요법을 받고 있는 환자, 현재 호중구 수치가 < 500 x 10^9/L인 호중구감소증 환자 및 호중구로 화학요법을 받고 있는 환자 500 -1000 x 10^9/L(예상 감소 값 < 500 x 10^9/L); 낭포성 섬유증 환자, M. tuberculosis, L. pneumophila, Listeria spp. 포함 후 14일 이내에 입원.
- 동반 만성(예: 골수염), 농양(예: 뇌, 흉막 농흉) 감염 또는 심내막염.
- 사망이 임박했거나 현재 입원에서 예상되어야 하는 말기 및 매우 심각한 의학적 동반이환(예: 악성 종양, 심장, 신부전 또는 간부전으로 인한 안락 요법).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PCT
PCT 지침
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이 연구에서는 시행된 가이드라인 구현과 함께 PCT 가이드된 AB 치료에 기반한 전략을 비교할 것입니다.
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활성 비교기: 지침
시행된 지침
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이 연구에서는 시행된 가이드라인 구현과 함께 PCT 가이드된 AB 치료에 기반한 전략을 비교할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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질병 특정 실패의 위험
기간: COPD 1개월 이내
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COPD 1개월 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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AB 치료/처방까지의 시간 비율, 기간, 비율 및 용량, 최초 변경, 부작용, 입원 및 퇴원
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임상 안정성, 질병 활동 점수, 제한 일수, 기능/건강 상태, 예측 규칙 및 진단 및 예후 정확도
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mjriam Christ-Crain, Dr.med., University Hospital in Basel
- 수석 연구원: Philipp Schuetz, Dr.med., University Hospital in Basel
- 수석 연구원: Werner Zimmerli, Prof., University Hospital in Liestal, Switzerland
- 연구 책임자: Beat Mueller, Prof., University Hospital in Basel
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Christ-Crain M, Jaccard-Stolz D, Bingisser R, Gencay MM, Huber PR, Tamm M, Muller B. Effect of procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections: cluster-randomised, single-blinded intervention trial. Lancet. 2004 Feb 21;363(9409):600-7. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15591-8.
- Christ-Crain M, Morgenthaler NG, Stolz D, Muller C, Bingisser R, Harbarth S, Tamm M, Struck J, Bergmann A, Muller B. Pro-adrenomedullin to predict severity and outcome in community-acquired pneumonia [ISRCTN04176397]. Crit Care. 2006;10(3):R96. doi: 10.1186/cc4955. Epub 2006 Jun 28.
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- Schuetz P, Wolbers M, Christ-Crain M, Thomann R, Falconnier C, Widmer I, Neidert S, Fricker T, Blum C, Schild U, Morgenthaler NG, Schoenenberger R, Henzen C, Bregenzer T, Hoess C, Krause M, Bucher HC, Zimmerli W, Mueller B; ProHOSP Study Group. Prohormones for prediction of adverse medical outcome in community-acquired pneumonia and lower respiratory tract infections. Crit Care. 2010;14(3):R106. doi: 10.1186/cc9055. Epub 2010 Jun 8.
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- Baehni C, Meier S, Spreiter P, Schild U, Regez K, Bossart R, Thomann R, Falconnier C, Christ-Crain M, De Geest S, Muller B, Schuetz P; ProHOSP Study Group. Which patients with lower respiratory tract infections need inpatient treatment? Perceptions of physicians, nurses, patients and relatives. BMC Pulm Med. 2010 Mar 11;10:12. doi: 10.1186/1471-2466-10-12.
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