降钙素原指导下呼吸道感染患者的抗生素治疗和住院治疗：“ProHOSP”研究

背景：急性下呼吸道感染 (LRTI)，即急性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病急性加重 (AECOPD) 以及社区获得性肺炎 (CAP)，会占用重要的医院资源，而且往往会占用不必要的抗生素 (AB) 疗程。 我们在纳入 > 1200 名患者的四项干预试验中证明，降钙素原 (PCT) 指导显着减少了 AB 处方和持续时间。 为了确定外部有效性、安全性和改善医疗资源分配的潜力，必须进行非劣效性多中心干预试验。

目的：比较基于循证指南的策略与 PCT 指导的 AB 治疗在 LRTI 中的结果（综合疾病特异性失败率）、AB 的使用和医院资源。

设计：研究者发起的开放式干预对照试验。 因 LRTI 入院的患者将被纳入并按 1:1 的比例随机分配至标准管理或 PCT 指导的 AB 处方。 随机化将按中心（医院）和 LRTI 类型（急性支气管炎/AECOPD/CAP）分层。

地点：瑞士西北部和中部的教学医院和三级医疗诊所。

患者：18 岁或以上，LRTI 持续时间 > 1 且 < 28 天。 被排除在外的是未经知情同意、德语不流利、不太可能遵守规定、严重免疫抑制、预计在当前住院期间死亡的绝症、立即需要重症监护的患者。

端点：

• 主要：30 天后合并疾病特异性失败的风险。
• 次要：AB 暴露、AB 的副作用、AB 治疗的时间、住院率和持续时间、临床稳定的时间、疾病活动评分。

终点将在基线时评估，每天在住院患者中评估，并在 30 天和 180 天后由盲法医学生通过结构化电话访谈进行评估。

干预：参与的医生将收到有关 LRTI 患者管理的循证指南。 LRTI 患者将被随机分配到 PCT 加指南（“PCT 组”）与仅指南指导的 AB 治疗（“对照组”）。 在随机分配至 PCT 组的患者中，将或多或少地劝阻（< 0.1 或 < 0.25 ug/L）或鼓励（> 0.5 或 > 0.25 ug/L）使用 AB。 对于停用抗生素且 PCT 生命体征恶化或未改善（< 0.1 或 < 0.25 ug/L）的患者，建议在 6 至 24 小时后重新评估。 在住院期间，接受 AB 治疗的患者将在第 3、5 和 7 天重新评估，在随机分配到 PCT 组的患者中，建议根据 PCT 水平停止 AB。 在接受 AB 治疗的 AECOPD 和 CAP 门诊患者或出院患者中，随机分配到无并发症的 PCT 组，推荐的 AB 治疗持续时间将基于最后的 PCT 水平，如下： > 0.5 ug/L，5 天； > 0.25 微克/升，3 天； < 0.25 微克/升，停止 AB。

变量和测量：中心必须连续招募所有 LRTI 患者。 将收集有关病史和临床项目、附加诊断测试、合并症、最终处方治疗以及入院和住院原因的基线数据。 经过 3 个月的试验/可行性阶段后，研究招募将从 2007 年 3 月持续到 2008 年 4 月。

研究假设：与标准护理实践相比，PCT 指导将是非劣效的，最坏情况下综合失败率高 7.5%，同时 AB 总使用量、住院率和持续时间分别减少。

分析：这些将根据意向治疗和符合方案原则进行。 假设综合失败率为 15% 至 20%，非劣效性边际为 7.5%，最大失访率为 5%，值为 5%，功效为 90%，总样本量为 806 α单边为1002。

中期监测：由独立的数据安全和监测委员会定期审查研究的严重不良事件、质量和完整性。 在招募 50% 的患者后，对生物标志物的诊断和预后准确性进行安全性中期分析和盲法评估（即，双臂合并）。

辅助项目：六个相关项目将与本研究一起进行（包括成本效益、护理和社会对住院的影响、新型生物标志物的预后价值）以协同科学努力。

意义：由于医院资源的高患病率和吸收率，这项研究将提供大幅改进 LRTIs 管理的潜力，同时大幅降低住院费用和 AB 耐药性。