進行した骨髄異形成症候群患者の治療におけるレナリドマイドとアザシチジン
進行性骨髄異形成症候群（MDS）患者におけるレブラミド（レナリドミド）とビダザ（アザシチジン）の併用の第I/II相試験
根拠: レナリドマイドは、がんへの血流を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 レナリドミドはまた、さまざまな方法で免疫系を刺激し、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 アザシチジンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 アザシチジンはまた、癌細胞をより正常な細胞のように見せ、成長と拡散をより遅くする可能性があります。 レナリドミドとアザシチジンを一緒に投与すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、進行した骨髄異形成症候群患者の治療におけるレナリドミドとアザシチジンの副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 進行性骨髄異形成症候群 (MDS) 患者におけるレナリドミドとアザシチジンの最大耐用量と用量制限毒性を決定します。
セカンダリ
- このレジメンで治療された患者における、国際作業部会の基準によって定義された臨床転帰を確認します。
- このレジメンで治療された患者の急性骨髄性白血病への移行または死亡までの時間を決定します。
- このレジメンで治療された患者の完全寛解または部分寛解を達成した後、再発するまでの時間を決定します。
- このレジメンで治療された患者の疾患進行までの時間を決定します。
- これらの患者の血液学的状態 (末梢血球数、血小板および/または赤血球輸血の必要性など) に対するこのレジメンの効果を判断します。
概要: これは非盲検、多施設、用量漸増試験です。
患者は、経口レナリドマイドを 1 日 1 ～ 14 日目または 1 ～ 21 日目に 1 日 1 回投与し、アザシチジンを 1 日 1 回皮下投与します。 再発（完全または部分的寛解を達成した後）、疾患の進行、または許容できない毒性がない場合、治療は28日ごとに最大7コース繰り返されます。
3～6 人の患者のコホートは、最大耐用量 (MTD) が決定されるか、6 番目の用量レベルに達するまで、レナリドミドとアザシチジンの用量を徐々に増やしたり、頻度を増やしたりします。 MTD は、治療の最初の過程で 3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。
研究治療の完了後、患者は毎年追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-1781
- University of California at Los Angeles
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Instititute, Case Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
-次の基準のいずれかを満たす骨髄異形成症候群（MDS）の診断：
フランス系アメリカ人イギリス人の組織学的分類基準
過剰な芽球を伴う不応性貧血 (RAEB)、骨髄中の 5 ～ 19% の骨髄芽球として定義
- 20% の芽球を有する患者は、急性骨髄性白血病 (WHO 分類システムによる) を有すると見なされるため、この研究では除外されます。
- 骨髄中の 10 ～ 19% の骨髄芽球および/または血液中の 5 ～ 19% の芽球として定義される慢性骨髄単球性白血病 (CMML)
WHOの組織学的分類基準
- RAEB-1、骨髄中の 5 ～ 9% の骨髄芽球と定義
- 骨髄中の 10 ～ 19% の骨髄芽球および/または血液中の 5 ～ 19% の芽球として定義される RAEB-2
- CMML-2、骨髄中の 10 ～ 19% の骨髄芽球および/または血液中の 5 ～ 19% の芽球として定義
- -International Prognostic Scoring System（IPSS）スコアが中間2（核型、血球減少症、および骨髄芽球の割合に基づいて1.5〜2.0ポイント）または高い（≥2.5ポイント）、骨髄芽球が5％以上の設定
- 一次治療としての骨髄移植には不適格であると考えられている
患者の特徴:
- -平均余命3か月以上
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -肥沃な患者は、効果的な二重避妊法を使用する必要があります 研究治療の4週間前、最中、および4週間後
- -重篤な病状、検査室の異常、または精神疾患ではない 治療する医師の意見では、研究への参加を妨げるか、インフォームドコンセントを与えることを妨げる
- -既存の神経毒性または神経障害≥グレード2なし
- -サリドマイドに対するグレード3以上の発疹または以前の過敏症またはアレルギー反応はありません
- クレアチニン≤2.0mg/dL
- ASTとALTが正常上限の2.0倍以下
- ビリルビン≦2mg/dL
- 血小板数≧50,000/mm^3
- 絶対好中球数≧500/mm^3
- -子宮頸部の上皮内癌または非黒色腫皮膚癌を除いて、過去3年以内に他の悪性腫瘍はありません
- -ワルファリンまたは低分子量ヘパリンによる抗凝固療法の使用を必要とする血栓塞栓イベントまたはその他の状態の病歴がない
- -アザシチジンまたはマンニトールに対する既知または疑われる過敏症はありません
以前の同時療法：
- 以前から28日以上、MDSの他の同時治験薬なし
- -以前に承認されたMDSの治療から28日以上
- 以前の成長因子から 14 日以上
- -以前から28日以上経過しており、同時の超生理学的用量（プレドニゾンの> 10 mg /日に相当）のコルチコステロイド
- -MDS以外の状態の治療のための以前の放射線療法、化学療法、または細胞毒性療法から12か月以上
- -以前のレナリドミドまたはアザシチジンなし
- 以前の幹細胞または骨髄移植なし
- MDSに対するアンドロゲン、エポエチンアルファ、または化学療法の併用なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レナリドミドとアザシチジン
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アザシチジンを 1 日 1 回、1 ～ 5 日目または 1 ～ 5 日目と 8 ～ 12 日目に皮下注射します。
再発（完全または部分的寛解を達成した後）、疾患の進行、または許容できない毒性がない場合、治療は28日ごとに最大7コース繰り返されます。
他の名前：
経口レナリドミドを 1 日 1 回から 14 日目または 1 日から 21 日目に 1 日 1 回投与します。治療は、再発（完全または部分的寛解を達成した後）、疾患の進行、または許容できない毒性がない場合、最大 7 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: アザシチジンの最大耐用量
時間枠：1コース後（1ヶ月）
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参加者は、レブラミド® (レナリドミド) およびビダザ® (アザシチジン) のさまざまな用量の 3 つのブロックで第 I 相試験部分に登録されます (表 1)。
MTD を決定するために、標準の「3+3」設計が使用されます。
DLTは、各治療グループ内の治療の最初のサイクル中に評価されます。
最大線量には達していませんが、研究者によって合意された今後の線量がここに報告されています。
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1コース後（1ヶ月）
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フェーズ II: 有効性に対する反応を示した患者数の決定 (反応率として測定)
時間枠：4コース後（4ヶ月）
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第 II 相試験の部分では、国際作業部会 (IWG) の基準 (CR、完全寛解、PR、部分寛解、または HI、血液学的改善) によって定義された併用療法の有効性 (応答率として測定) を決定します。 完全奏功 (CR) は次のように定義されます。新しい染色体異常の出現を伴わない染色体異常の消失。 部分奏効 (PR) は次のように定義されます: 染色体異常の少なくとも 50% の減少。 血液学的改善 (HI) は次のように定義されます: >=1.5g/dL の赤血球増加、>=30X10^9/L の血小板反応、または <20X10^9/L から始まる値で少なくとも 100%、または少なくとも 100% の好中球応答と >0.5X10^9/L の絶対増加 |
4コース後（4ヶ月）
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フェーズ II: 有効性に対する反応を示した患者数の決定 (反応率として測定)
時間枠：7 コース後 (月)
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第 II 相試験の部分については、国際ワーキング グループ (IWG) 基準 (CR、完全寛解、PR、部分寛解、または HI、血液学的改善) によって定義された併用療法の有効性 (応答率として測定) を決定します。 完全奏功 (CR) は次のように定義されます。新しい染色体異常の出現を伴わない染色体異常の消失。 部分奏効 (PR) は次のように定義されます: 染色体異常の少なくとも 50% の減少。 血液学的改善 (HI) は次のように定義されます: >=1.5g/dL の赤血球増加、>=30X10^9/L の血小板反応、または <20X10^9/L から始まる値で少なくとも 100%、または少なくとも 100% の好中球応答と >0.5X10^9/L の絶対増加 |
7 コース後 (月)
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フェーズ I: レナリドミドの最大耐用量
時間枠：1コース後（1ヶ月）
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参加者は、レブラミド® (レナリドミド) およびビダザ® (アザシチジン) のさまざまな用量の 3 つのブロックで第 I 相試験部分に登録されます (表 1)。
MTD を決定するために、標準の「3+3」設計が使用されます。
DLTは、各治療グループ内の治療の最初のサイクル中に評価されます。
最大線量には達していませんが、研究者によって合意された今後の線量がここに報告されています。
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1コース後（1ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性骨髄性白血病または死に至るまでの時間
時間枠：7 か月の治療後、最初に記録された骨髄性白血病または死亡のいずれか早い方の日まで、最大 55 か月まで評価
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RECIST基準を使用して完全寛解を達成した後、患者が骨髄性白血病または死亡に至るまでにかかった時間（月単位）
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7 か月の治療後、最初に記録された骨髄性白血病または死亡のいずれか早い方の日まで、最大 55 か月まで評価
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完全奏効後の再発までの時間
時間枠：7 か月の治療後、最初に記録された骨髄性白血病または死亡のいずれか早い方の日まで、最大 55 か月まで評価
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7 か月の治療後、最初に記録された骨髄性白血病または死亡のいずれか早い方の日まで、最大 55 か月まで評価
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グレード3または4の治療関連の非血液学的有害事象を経験した患者数
時間枠：7ヶ月後
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7ヶ月後
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完全奏効患者の全生存率
時間枠：7 か月の治療後、最初に記録された骨髄性白血病または死亡のいずれか早い方の日まで、最大 55 か月まで評価
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RECIST 基準を使用して完全奏効を達成した患者が生存していた期間 (月単位)
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7 か月の治療後、最初に記録された骨髄性白血病または死亡のいずれか早い方の日まで、最大 55 か月まで評価
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CASE17Z05 (他の：Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA016042 (米国 NIH グラント/契約)
- UCLA-0511032-01
- UCLA-RDN-5405
- UCLA-05011032-01
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