Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lenalidomid és azacitidin előrehaladott myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

2018. szeptember 18. frissítette: Mikkael Sekeres MD

A Revlimid (lenalidomid) és Vidaza (azacitidin) kombinációjának I/II. fázisú vizsgálata előrehaladott mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél

INDOKOLÁS: A lenalidomid megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy gátolja a rák véráramlását. A lenalidomid különböző módon stimulálhatja az immunrendszert, és megállíthatja a rákos sejtek növekedését. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az azacitidin, különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. Az azacitidin azt is okozhatja, hogy a rákos sejtek jobban hasonlítanak a normál sejtekhez, és lassabban növekedhetnek és terjedhetnek. A lenalidomid és azacitidin együttes alkalmazása több rákos sejtet elpusztíthat.

CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a lenalidomid és azacitidin mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja előrehaladott mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Határozza meg a lenalidomid és azacitidin maximális tolerálható dózisát és dóziskorlátozó toxicitását előrehaladott myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél.

Másodlagos

  • Tekintse át a Nemzetközi Munkacsoport kritériumai által meghatározott klinikai eredményeket az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.
  • Határozza meg az akut myeloid leukémiává való átalakuláshoz vagy a halálhoz szükséges időt az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.
  • Határozza meg a visszaesés idejét a teljes vagy részleges remisszió elérése után az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.
  • Határozza meg a betegség progressziójáig eltelt időt az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.
  • Határozza meg ennek a kezelési rendnek a hematológiai állapotra gyakorolt ​​hatását (beleértve a perifériás vérképet és a vérlemezke- és/vagy vörösvérsejt-transzfúzió szükségességét) ezeknél a betegeknél.

VÁZLAT: Ez egy nyílt, többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálat.

A betegek az 1-14. napon vagy az 1-21. napon naponta egyszer per os lenalidomidot, az 1-5. napon vagy az 1-5. és 8-12. napon azacitidint szubkután naponta egyszer kapnak. A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 7 kezelési ciklusig, ha nincs relapszus (a teljes vagy részleges remisszió elérése után), a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás.

A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisokat és/vagy növekvő adagolási gyakoriságokat kapnak lenalidomidból és azacitidinből a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig vagy a hatodik dózisszint eléréséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal az első terápia során.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket évente követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

37

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095-1781
        • University of California at Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Instititute, Case Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • A myelodysplasiás szindrómák (MDS) diagnózisa, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

    • Francia-amerikai-brit szövettani osztályozási kritériumok

      • Refrakter vérszegénység túlzott blasztokkal (RAEB), 5-19% mieloblaszt a csontvelőben

        • A 20%-os blasztos betegek akut myeloid leukémiában szenvednek (a WHO osztályozási rendszere szerint), ezért kizárják őket ebből a vizsgálatból.
      • Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML), definíció szerint 10-19% mieloblasztok a csontvelőben és/vagy 5-19% blasztok a vérben

    • A WHO szövettani osztályozási kritériumai

      • RAEB-1, definíció szerint 5-9% mieloblaszt a csontvelőben
      • RAEB-2: 10-19% mieloblaszt a csontvelőben és/vagy 5-19% blaszt a vérben
      • CMML-2: 10-19% mieloblaszt a csontvelőben és/vagy 5-19% blaszt a vérben
    • Az International Prognostic Scoring System (IPSS) pontszáma: közepes 2 (1,5-2,0 pont a kariotípus, citopéniák és a csontvelő-blaszt százaléka alapján) vagy magas (≥ 2,5 pont), ≥ 5% mieloblaszt esetén
  • Első vonalbeli terápiaként nem alkalmas csontvelő-transzplantációra

A BETEG JELLEMZŐI:

  • Várható élettartam ≥ 3 hónap
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony kettős módszeres fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés előtt, alatt és után 4 hétig.
  • Nincs olyan súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely a kezelőorvos véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt vagy a beleegyezés megadását
  • Nincs előzetesen neurotoxicitás vagy neuropátia ≥ 2. fokozat
  • Nem volt kiütés vagy korábbi túlérzékenység vagy allergiás reakció ≥ 3. fokozat a talidomiddal szemben
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • AST és ALT ≤ a normál felső határ 2,0-szorosa
  • Bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm^3
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 500/mm^3
  • Az elmúlt 3 évben nem volt más rosszindulatú daganat, kivéve a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot vagy a nem melanómás bőrrákot
  • Nem szerepel thromboemboliás esemény vagy egyéb olyan állapot, amely warfarinnal vagy kis molekulatömegű heparinnal végzett véralvadásgátló kezelést igényelne
  • Nem ismert vagy feltételezett túlérzékenység azacitidinnel vagy mannittal szemben

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Több mint 28 nap telt el az előző MDS vizsgálati szerek óta, és nincs más egyidejűleg vizsgált szer
  • Több mint 28 nap telt el az MDS előzetes jóváhagyása óta
  • Több mint 14 nap telt el a korábbi növekedési tényezők óta
  • Több mint 28 nap telt el a kortikoszteroidok korábbi és egyidejű szuprafiziológiás dózisai (amely >10 mg/nap prednizonnak felel meg) óta
  • Több mint 12 hónap telt el a korábbi sugárkezelés, kemoterápia vagy citotoxikus terápia óta az MDS-től eltérő állapotok kezelésére
  • Nincs korábban lenalidomid vagy azacitidin
  • Nincs előzetes őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció
  • Nincsenek egyidejűleg androgének, alfa-epoetin vagy kemoterápia MDS esetén

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Lenalidomid és azacitidin
Drog: azacitidin
Azacitidin szubkután naponta egyszer az 1-5. napon vagy az 1-5. és 8-12. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 7 kezelési ciklusig, ha nincs relapszus (a teljes vagy részleges remisszió elérése után), a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás.
Más nevek:
  • Vidaza®
Drog: lenalidomid
Orális lenalidomid naponta egyszer az 1-14. napon vagy az 1-21. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 7 kezelési ciklusig, ha nincs relapszus (a teljes vagy részleges remisszió elérése), a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás.
Más nevek:
  • Revlimid®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. FÁZIS: Azacitidin maximális tolerálható dózisa
Időkeret: 1 tanfolyam után (1 hónap)
A résztvevőket az I. fázisú vizsgálati részre 3-tól különböző dózisú Revlimid® (lenalidomid) és Vidaza® (azacitidin) blokkokban veszik fel (1. táblázat). Az MTD meghatározásához szabványos "3+3" kialakítást kell használni. A DLT-t minden kezelési csoporton belül a terápia első ciklusában értékelik. A maximális dózist nem sikerült elérni, de a vizsgálók által elfogadott további dózist itt közöljük.
1 tanfolyam után (1 hónap)
II. FÁZIS: Határozza meg azoknak a betegeknek a számát, akiknél reagáltak a hatékonyságra (válaszarányként mérve)
Időkeret: 4 kúra után (4 hónap)

A II. fázisú vizsgálati rész esetében a kombinációs terápia hatékonyságának (válaszarányként mérve) meghatározása a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) kritériumai szerint (CR, teljes remisszió; PR, részleges remisszió; vagy HI, hematológiai javulás).

A teljes válasz (CR) a következőképpen definiálható: A kromoszóma-rendellenesség eltűnése újak megjelenése nélkül.

A részleges válasz (PR) a következőképpen definiálható: A kromoszóma-rendellenesség legalább 50%-os csökkenése.

A hematológiai javulás (HI) a következőképpen definiálható: >=1,5 g/dl vörösvérsejtszám-növekedés, >=30X10^9/l vagy legalább 100%-os vérlemezke-válasz a 20X10^9/l-nél kezdődő értékeknél, vagy legalább 100%-os neutrofil válasz és >0,5X10^9/l abszolút növekedés
4 kúra után (4 hónap)
II. FÁZIS: Határozza meg azoknak a betegeknek a számát, akiknél reagáltak a hatékonyságra (válaszarányként mérve)
Időkeret: 7 tanfolyam után (hónap)

A II. fázisú vizsgálati rész esetében a kombinációs terápia hatékonyságának (válaszarányban mérve) meghatározása a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) kritériumai szerint (CR, teljes remisszió; PR, részleges remisszió; vagy HI, hematológiai javulás)

A teljes válasz (CR) a következőképpen definiálható: A kromoszóma-rendellenesség eltűnése újak megjelenése nélkül.

A részleges válasz (PR) a következőképpen definiálható: A kromoszóma-rendellenesség legalább 50%-os csökkenése.

A hematológiai javulás (HI) a következőképpen definiálható: >=1,5 g/dl vörösvérsejtszám-növekedés, >=30X10^9/l vagy legalább 100%-os vérlemezke-válasz a 20X10^9/l-nél kezdődő értékeknél, vagy legalább 100%-os neutrofil válasz és >0,5X10^9/l abszolút növekedés
7 tanfolyam után (hónap)
I. FÁZIS: Lenalidomid maximális tolerált dózisa
Időkeret: 1 tanfolyam után (1 hónap)
A résztvevőket az I. fázisú vizsgálati részre 3-tól különböző dózisú Revlimid® (lenalidomid) és Vidaza® (azacitidin) blokkokban veszik fel (1. táblázat). Az MTD meghatározásához szabványos "3+3" kialakítást kell használni. A DLT-t minden kezelési csoporton belül a terápia első ciklusában értékelik. A maximális dózist nem sikerült elérni, de a vizsgálók által elfogadott további dózist itt közöljük.
1 tanfolyam után (1 hónap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ideje az akut mieloid leukémiává vagy halállal való átalakuláshoz
Időkeret: 7 hónapos kezelés után, az első dokumentált mieloid leukémia vagy halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 55 hónapig értékelték
Az az idő (hónapokban), amíg a betegek myeloid leukémiához vagy halálhoz vezettek, miután a RECIST kritériumok alapján teljes választ értek el
7 hónapos kezelés után, az első dokumentált mieloid leukémia vagy halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 55 hónapig értékelték
Ideje a visszaeséshez a teljes válasz elérése után
Időkeret: 7 hónapos kezelés után, az első dokumentált mieloid leukémia vagy halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 55 hónapig értékelték
7 hónapos kezelés után, az első dokumentált mieloid leukémia vagy halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 55 hónapig értékelték
A 3. vagy 4. fokozatú kezeléssel összefüggő nem hematológiai mellékhatásokat tapasztaló betegek száma
Időkeret: 7 hónap után
7 hónap után
Teljes túlélés a betegek körében
Időkeret: 7 hónapos kezelés után, az első dokumentált mieloid leukémia vagy halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 55 hónapig értékelték
Idő (hónapokban) azok a betegek, akik teljes választ értek el a RECIST kritériumok alapján, életben voltak a vizsgálatban
7 hónapos kezelés után, az első dokumentált mieloid leukémia vagy halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 55 hónapig értékelték

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mikkael Sekeres MD

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. május 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2011. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2011. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2006. július 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2006. július 13.

Első közzététel (BECSLÉS)

2006. július 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. szeptember 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 18.

Utolsó ellenőrzés

2018. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CASE17Z05 (EGYÉB: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA016042 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UCLA-0511032-01
  • UCLA-RDN-5405
  • UCLA-05011032-01

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel