Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lenalidomid og azacitidin ved behandling av pasienter med avanserte myelodysplastiske syndromer

18. september 2018 oppdatert av: Mikkael Sekeres MD

En fase I/II-studie av Revlimid (lenalidomid) i kombinasjon med Vidaza (azacitidin) hos pasienter med avansert myelodysplastisk syndrom (MDS)

RASIONAL: Lenalidomid kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere blodstrømmen til kreften. Lenalidomid kan også stimulere immunsystemet på forskjellige måter og stoppe kreftceller i å vokse. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som azacitidin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Azacitidin kan også føre til at kreftceller ser mer ut som normale celler, og til å vokse og spre seg saktere. Å gi lenalidomid sammen med azacitidin kan drepe flere kreftceller.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av lenalidomid og azacitidin ved behandling av pasienter med avanserte myelodysplastiske syndromer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem maksimal tolerert dose og dosebegrensende toksisitet av lenalidomid og azacitidin hos pasienter med avansert myelodysplastisk syndrom (MDS).

Sekundær

  • Gjennomgå kliniske resultater, som definert av International Working Group-kriteriene, hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem tid til transformasjon til akutt myeloid leukemi eller død hos pasienter som behandles med dette regimet.
  • Bestem tid for tilbakefall etter å ha oppnådd fullstendig eller delvis remisjon hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem tid til sykdomsprogresjon hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem effekten av dette regimet på hematologisk status (inkludert perifert blodtall og behovet for blodplate- og/eller røde blodlegemer) hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en åpen, multisenter, dose-eskaleringsstudie.

Pasienter får oralt lenalidomid én gang daglig på dag 1-14 eller dag 1-21 og azacitidin subkutant én gang daglig på dag 1-5 eller dag 1-5 og 8-12. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 7 kurer i fravær av tilbakefall (etter oppnådd fullstendig eller delvis remisjon), sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser og/eller økende doseringsfrekvenser av lenalidomid og azacitidin inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt eller sjette dosenivå nås, avhengig av hva som inntreffer først. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet i løpet av det første behandlingsforløpet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene årlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1781
        • University of California at Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Instititute, Case Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose av myelodysplastiske syndromer (MDS) som oppfyller ett av følgende kriterier:

    • Fransk-amerikansk-britiske histologiske klassifiseringskriterier

      • Refraktær anemi med overflødig blaster (RAEB), definert som 5-19 % myeloblaster i benmargen

        • Pasienter med 20 % blaster anses å ha akutt myeloid leukemi (i henhold til WHOs klassifiseringssystem) og er derfor ekskludert i denne studien
      • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), definert som 10-19 % myeloblaster i benmargen og/eller 5-19 % blaster i blodet

    • WHOs histologiske klassifiseringskriterier

      • RAEB-1, definert som 5-9 % myeloblaster i benmargen
      • RAEB-2, definert som 10-19 % myeloblaster i benmargen og/eller 5-19 % blaster i blodet
      • CMML-2, definert som 10-19 % myeloblaster i benmargen og/eller 5-19 % blaster i blodet
    • International Prognostic Scoring System (IPSS) poengsum på middels 2 (1,5-2,0 poeng basert på karyotype, cytopenier og benmargsblastprosent) eller høy (≥ 2,5 poeng), i innstillingen ≥ 5 % myeloblaster
  • Anses som ikke kvalifisert for benmargstransplantasjon som førstelinjebehandling

PASIENT EGENSKAPER:

  • Forventet levealder ≥ 3 måneder
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv dobbeltmetodeprevensjon i 4 uker før, under og i 4 uker etter avsluttet studiebehandling
  • Ingen alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som, etter den behandlende legens oppfatning, vil utelukke studiedeltakelse eller utelukke å gi informert samtykke
  • Ingen eksisterende nevrotoksisitet eller nevropati ≥ grad 2
  • Ingen utslett eller tidligere overfølsomhet eller allergisk reaksjon ≥ grad 3 overfor thalidomid
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST og ALT ≤ 2,0 ganger øvre normalgrense
  • Bilirubin ≤ 2 mg/dL
  • Blodplateantall ≥ 50 000/mm^3
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 500/mm^3
  • Ingen annen malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft
  • Ingen historie med tromboembolisk hendelse eller annen tilstand som krever bruk av antikoagulasjon med warfarin eller lavmolekylært heparin
  • Ingen kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor azacitidin eller mannitol

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Mer enn 28 dager siden forrige og ingen andre samtidige undersøkelsesmidler for MDS
  • Mer enn 28 dager siden tidligere godkjent behandling for MDS
  • Mer enn 14 dager siden tidligere vekstfaktorer
  • Mer enn 28 dager siden forrige og ingen samtidige suprafysiologiske doser (tilsvarer > 10 mg/dag med prednison) av kortikosteroider
  • Mer enn 12 måneder siden tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller cellegiftbehandling for behandling av andre tilstander enn MDS
  • Ingen tidligere lenalidomid eller azacitidin
  • Ingen tidligere stamcelle- eller benmargstransplantasjon
  • Ingen samtidige androgener, epoetin alfa eller kjemoterapi for MDS

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Lenalidomid og azacitidin
Legemiddel: azacitidin
Azacitidin subkutant én gang daglig på dag 1-5 eller dag 1-5 og 8-12. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 7 kurer i fravær av tilbakefall (etter oppnådd fullstendig eller delvis remisjon), sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Vidaza®
Legemiddel: lenalidomid
Oralt lenalidomid én gang daglig på dag 1-14 eller dag 1-21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 7 kurer i fravær av tilbakefall (etter oppnådd fullstendig eller delvis remisjon), sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
  • Revlimid®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FASE I: Maksimal tolerert dose av azacitidin
Tidsramme: Etter 1 kurs (1 måned)
Deltakerne vil bli registrert på fase I-studiedelen i blokker på 3 til varierende doser av Revlimid® (lenalidomid) og Vidaza® (azacitidin) (tabell 1). For å bestemme MTD, vil en standard "3+3" design brukes. DLT vil bli vurdert i løpet av den første terapisyklusen innen hver behandlingsgruppe. Ingen maksimaldose ble nådd, men fremgangsdosen som ble avtalt av etterforskerne er rapportert her.
Etter 1 kurs (1 måned)
FASE II: Bestem antall pasienter med respons for effekt (målt som responsrate)
Tidsramme: Etter 4 kurs (4 måneder)

For fase II-studiedelen, for å bestemme effekten (målt som responsrate) av kombinasjonsterapien som definert av International Working Group (IWG) kriterier (CR, fullstendig remisjon; PR, delvis remisjon; eller HI, hematologisk forbedring.

Fullstendig respons (CR) er definert som: Forsvinning av kromosomavviket uten tilsynekomst av nye.

Partiell respons (PR) er definert som: Minst 50 % reduksjon av kromosomavviket.

Hematologisk forbedring (HI) er definert som: økning i røde blodlegemer på >=1,5 g/dL, en blodplaterespons på >=30X10^9/L eller med minst 100 % for verdier som starter <20X10^9/L, eller en nøytrofil respons på minst 100 % og absolutt økning på >0,5X10^9/L
Etter 4 kurs (4 måneder)
FASE II: Bestem antall pasienter med respons for effekt (målt som responsrate)
Tidsramme: Etter 7 kurs (måneder)

For fase II-studiedelen, for å bestemme effekten (målt som responsrate) av kombinasjonsterapien som definert av International Working Group (IWG) kriterier (CR, fullstendig remisjon; PR, delvis remisjon; eller HI, hematologisk forbedring)

Fullstendig respons (CR) er definert som: Forsvinning av kromosomavviket uten tilsynekomst av nye.

Partiell respons (PR) er definert som: Minst 50 % reduksjon av kromosomavviket.

Hematologisk forbedring (HI) er definert som: økning i røde blodlegemer på >=1,5 g/dL, en blodplaterespons på >=30X10^9/L eller med minst 100 % for verdier som starter <20X10^9/L, eller en nøytrofil respons på minst 100 % og absolutt økning på >0,5X10^9/L
Etter 7 kurs (måneder)
FASE I: Maksimal tolerert dose av lenalidomid
Tidsramme: Etter 1 kurs (1 måned)
Deltakerne vil bli registrert på fase I-studiedelen i blokker på 3 til varierende doser av Revlimid® (lenalidomid) og Vidaza® (azacitidin) (tabell 1). For å bestemme MTD, vil en standard "3+3" design brukes. DLT vil bli vurdert i løpet av den første terapisyklusen innen hver behandlingsgruppe. Ingen maksimaldose ble nådd, men fremgangsdosen som ble avtalt av etterforskerne er rapportert her.
Etter 1 kurs (1 måned)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for transformasjon til akutt myeloid leukemi eller død
Tidsramme: Etter 7 måneders behandling, inntil datoen for første dokumenterte myeloide leukemi eller død, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 55 måneder
Tid (i måneder) det tok pasienter å utvikle seg til myeloisk leukemi eller død etter å ha oppnådd en fullstendig respons ved å bruke RECIST-kriteriene
Etter 7 måneders behandling, inntil datoen for første dokumenterte myeloide leukemi eller død, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 55 måneder
Tid for tilbakefall etter å ha oppnådd fullstendig respons
Tidsramme: Etter 7 måneders behandling, inntil datoen for første dokumenterte myeloide leukemi eller død, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 55 måneder
Etter 7 måneders behandling, inntil datoen for første dokumenterte myeloide leukemi eller død, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 55 måneder
Antall pasienter som opplever grad 3 eller 4 behandlingsrelaterte ikke-hematologiske bivirkninger
Tidsramme: Etter 7 måneder
Etter 7 måneder
Total overlevelse blant pasienter med fullstendig respons
Tidsramme: Etter 7 måneders behandling, inntil datoen for første dokumenterte myeloide leukemi eller død, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 55 måneder
Tid (i måneder) pasienter som oppnådde en fullstendig respons ved å bruke RECIST-kriteriene var i live under studien
Etter 7 måneders behandling, inntil datoen for første dokumenterte myeloide leukemi eller død, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 55 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mikkael Sekeres MD

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. september 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2006

Først lagt ut (ANSLAG)

14. juli 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CASE17Z05 (ANNEN: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA016042 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UCLA-0511032-01
  • UCLA-RDN-5405
  • UCLA-05011032-01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på azacitidin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lebanon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere