Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lenalidomid og azacitidin til behandling af patienter med avancerede myelodysplastiske syndromer

18. september 2018 opdateret af: Mikkael Sekeres MD

Et fase I/II-studie af Revlimid (lenalidomid) i kombination med Vidaza (azacitidin) hos patienter med avanceret myelodysplastisk syndrom (MDS)

RATIONALE: Lenalidomid kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere blodtilførslen til kræften. Lenalidomid kan også stimulere immunsystemet på forskellige måder og stoppe kræftceller i at vokse. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom azacitidin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Azacitidin kan også få kræftceller til at ligne normale celler og til at vokse og spredes langsommere. At give lenalidomid sammen med azacitidin kan dræbe flere kræftceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af lenalidomid og azacitidin til behandling af patienter med fremskredne myelodysplastiske syndromer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem den maksimalt tolererede dosis og dosisbegrænsende toksicitet af lenalidomid og azacitidin hos patienter med fremskredne myelodysplastiske syndromer (MDS).

Sekundær

  • Gennemgå kliniske resultater, som defineret af den internationale arbejdsgruppes kriterier, hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem tid til transformation til akut myeloid leukæmi eller død hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem tid til tilbagefald efter opnåelse af fuldstændig eller delvis remission hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem tid til sygdomsprogression hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem effekten af ​​dette regime på hæmatologisk status (inklusive perifere blodtal og behovet for blodplade- og/eller røde blodlegemetransfusioner) hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er et åbent, multicenter, dosis-eskaleringsstudie.

Patienterne får oralt lenalidomid én gang dagligt på dag 1-14 eller dag 1-21 og azacitidin subkutant én gang dagligt på dag 1-5 eller dag 1-5 og 8-12. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 7 forløb i fravær af tilbagefald (efter opnåelse af fuldstændig eller delvis remission), sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser og/eller stigende doseringsfrekvenser af lenalidomid og azacitidin, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt eller det sjette dosisniveau nås, alt efter hvad der indtræffer først. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet under det første behandlingsforløb.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1781
        • University of California at Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Instititute, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af myelodysplastiske syndromer (MDS), der opfylder et af følgende kriterier:

    • Fransk-amerikansk-britiske histologiske klassifikationskriterier

      • Refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB), defineret som 5-19 % myeloblaster i knoglemarven

        • Patienter med 20 % blaster anses for at have akut myeloid leukæmi (i henhold til WHOs klassifikationssystem) og er derfor udelukket i denne undersøgelse
      • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), defineret som 10-19 % myeloblaster i knoglemarven og/eller 5-19 % blaster i blodet

    • WHO histologiske klassificeringskriterier

      • RAEB-1, defineret som 5-9% myeloblaster i knoglemarven
      • RAEB-2, defineret som 10-19 % myeloblaster i knoglemarven og/eller 5-19 % blaster i blodet
      • CMML-2, defineret som 10-19 % myeloblaster i knoglemarven og/eller 5-19 % blaster i blodet
    • International Prognostic Scoring System (IPSS) score på mellem 2 (1,5-2,0 point baseret på karyotype, cytopenier og knoglemarvsblastprocent) eller høj (≥ 2,5 point), i indstillingen ≥ 5 % myeloblaster
  • Anses for uegnet til knoglemarvstransplantation som førstelinjebehandling

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv dobbeltmetodeprævention i 4 uger før, under og i 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Ingen alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der efter den behandlende læges mening vil udelukke undersøgelsesdeltagelse eller udelukke at give informeret samtykke
  • Ingen allerede eksisterende neurotoksicitet eller neuropati ≥ grad 2
  • Ingen udslæt eller tidligere overfølsomhed eller allergisk reaktion ≥ grad 3 over for thalidomid
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST og ALT ≤ 2,0 gange øvre normalgrænse
  • Bilirubin ≤ 2 mg/dL
  • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm^3
  • Absolut neutrofiltal ≥ 500/mm^3
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 3 år undtagen kurativt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller non-melanom hudkræft
  • Ingen historie med tromboembolisk hændelse eller anden tilstand, der kræver brug af antikoagulering med warfarin eller lavmolekylært heparin
  • Ingen kendt eller mistænkt overfølsomhed over for azacitidin eller mannitol

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Mere end 28 dage siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelsesmidler for MDS
  • Mere end 28 dage siden tidligere godkendt behandling for MDS
  • Mere end 14 dage siden tidligere vækstfaktorer
  • Mere end 28 dage siden tidligere og ingen samtidige suprafysiologiske doser (svarende til > 10 mg/dag af prednison) af kortikosteroider
  • Mere end 12 måneder siden tidligere strålebehandling, kemoterapi eller cytotoksisk behandling til behandling af andre tilstande end MDS
  • Ingen tidligere lenalidomid eller azacitidin
  • Ingen tidligere stamcelle- eller knoglemarvstransplantation
  • Ingen samtidige androgener, epoetin alfa eller kemoterapi mod MDS

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Lenalidomid og azacitidin
Medicin: azacitidin
Azacitidin subkutant én gang dagligt på dag 1-5 eller dag 1-5 og 8-12. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 7 forløb i fravær af tilbagefald (efter opnåelse af fuldstændig eller delvis remission), sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Vidaza®
Medicin: lenalidomid
Oral lenalidomid én gang dagligt på dag 1-14 eller dag 1-21. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 7 kure i fravær af tilbagefald (efter opnåelse af fuldstændig eller delvis remission), sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
  • Revlimid®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
FASE I: Maksimal tolereret dosis af azacitidin
Tidsramme: Efter 1 kurser (1 måned)
Deltagerne vil blive tilmeldt fase I-studiedelen i blokke af 3 til forskellige doser af Revlimid® (lenalidomid) og Vidaza® (azacitidin) (tabel 1). For at bestemme MTD'en vil et standard "3+3" design blive brugt. DLT vil blive vurderet under den første behandlingscyklus inden for hver behandlingsgruppe. Ingen maksimal dosis blev nået, men den fremadrettede dosis, som efterforskerne er blevet enige om, er rapporteret her.
Efter 1 kurser (1 måned)
FASE II: Bestem antallet af patienter med respons for effektivitet (målt som responsrate)
Tidsramme: Efter 4 kurser (4 måneder)

For fase II-studiedelen, for at bestemme effektiviteten (målt som responsrate) af kombinationsterapien som defineret af International Working Group (IWG) kriterier (CR, fuldstændig remission; PR, delvis remission; eller HI, hæmatologisk forbedring.

Komplet respons (CR) er defineret som: Forsvinden af ​​den kromosomale abnormitet uden fremkomst af nye.

Partiel respons (PR) er defineret som: Mindst 50 % reduktion af den kromosomale abnormitet.

Hæmatologisk forbedring (HI) er defineret som: stigning i røde blodlegemer på >=1,5 g/dL, en blodpladerespons på >=30X10^9/L eller med mindst 100 % for værdier, der starter <20X10^9/L, eller en neutrofil respons på mindst 100 % og absolut stigning på >0,5X10^9/L
Efter 4 kurser (4 måneder)
FASE II: Bestem antallet af patienter med respons for effektivitet (målt som responsrate)
Tidsramme: Efter 7 kurser (måneder)

For fase II-studiedelen, for at bestemme effektiviteten (målt som responsrate) af kombinationsterapien som defineret af International Working Group (IWG) kriterier (CR, fuldstændig remission; PR, delvis remission; eller HI, hæmatologisk forbedring)

Komplet respons (CR) er defineret som: Forsvinden af ​​den kromosomale abnormitet uden fremkomst af nye.

Partiel respons (PR) er defineret som: Mindst 50 % reduktion af den kromosomale abnormitet.

Hæmatologisk forbedring (HI) er defineret som: stigning i røde blodlegemer på >=1,5 g/dL, en blodpladerespons på >=30X10^9/L eller med mindst 100 % for værdier, der starter <20X10^9/L, eller en neutrofil respons på mindst 100 % og absolut stigning på >0,5X10^9/L
Efter 7 kurser (måneder)
FASE I: Maksimal tolereret dosis af lenalidomid
Tidsramme: Efter 1 kurser (1 måned)
Deltagerne vil blive tilmeldt fase I-studiedelen i blokke af 3 til forskellige doser af Revlimid® (lenalidomid) og Vidaza® (azacitidin) (tabel 1). For at bestemme MTD'en vil et standard "3+3" design blive brugt. DLT vil blive vurderet under den første behandlingscyklus inden for hver behandlingsgruppe. Ingen maksimal dosis blev nået, men den fremadrettede dosis, som efterforskerne er blevet enige om, er rapporteret her.
Efter 1 kurser (1 måned)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til transformation til akut myeloid leukæmi eller død
Tidsramme: Efter 7 måneders behandling, indtil datoen for første dokumenterede myeloid leukæmi eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 55 måneder
Tid (i måneder) det tog patienter at udvikle sig til myeloid leukæmi eller død efter at have opnået et fuldstændigt respons ved hjælp af RECIST-kriterierne
Efter 7 måneders behandling, indtil datoen for første dokumenterede myeloid leukæmi eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 55 måneder
Tid til tilbagefald efter at have opnået fuldstændig respons
Tidsramme: Efter 7 måneders behandling, indtil datoen for første dokumenterede myeloid leukæmi eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 55 måneder
Efter 7 måneders behandling, indtil datoen for første dokumenterede myeloid leukæmi eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 55 måneder
Antal patienter, der oplever grad 3 eller 4 behandlingsrelaterede ikke-hæmatologiske bivirkninger
Tidsramme: Efter 7 måneder
Efter 7 måneder
Samlet overlevelse blandt patienter med komplet respons
Tidsramme: Efter 7 måneders behandling, indtil datoen for første dokumenterede myeloid leukæmi eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 55 måneder
Tid (i måneder) patienter, der opnåede et fuldstændigt respons ved hjælp af RECIST-kriterierne, var i live i undersøgelsen
Efter 7 måneders behandling, indtil datoen for første dokumenterede myeloid leukæmi eller død, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 55 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mikkael Sekeres MD

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2006

Først opslået (SKØN)

14. juli 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CASE17Z05 (ANDET: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA016042 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UCLA-0511032-01
  • UCLA-RDN-5405
  • UCLA-05011032-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner