Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lenalidomidi ja atsasitidiini hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt myelodysplastinen oireyhtymä

tiistai 18. syyskuuta 2018 päivittänyt: Mikkael Sekeres MD

Vaiheen I/II tutkimus Revlimidistä (lenalidomidista) yhdessä Vidazan (atsasitidiinin) kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

PERUSTELUT: Lenalidomidi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä veren virtauksen syöpään. Lenalidomidi voi myös stimuloida immuunijärjestelmää eri tavoin ja estää syöpäsolujen kasvun. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten atsasitidiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Atsasitidiini voi myös saada syöpäsolut näyttämään enemmän normaaleilta soluilta ja kasvamaan ja leviämään hitaammin. Lenalidomidin antaminen yhdessä atsasitidiinin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan lenalidomidin ja atsasitidiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt myelodysplastinen oireyhtymä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Määritä lenalidomidin ja atsasitidiinin suurin siedetty annos ja annosta rajoittava toksisuus potilailla, joilla on edennyt myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).

Toissijainen

  • Tarkista kliiniset tulokset kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaisesti tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
  • Määritä aika akuuttiin myelooiseen leukemiaan muuttumiseen tai kuolemaan tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
  • Määritä uusiutumisaika täydellisen tai osittaisen remission saavuttamisen jälkeen tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
  • Määritä aika taudin etenemiseen tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
  • Selvitä tämän hoito-ohjelman vaikutus hematologiseen tilaan (mukaan lukien ääreisveren määrä ja verihiutaleiden ja/tai punasolujen siirtotarve) näillä potilailla.

YHTEENVETO: Tämä on avoin, monikeskustutkimus, jossa annosta korotetaan.

Potilaat saavat oraalista lenalidomidia kerran päivässä päivinä 1-14 tai päivinä 1-21 ja atsasitidiinia ihonalaisesti kerran päivässä päivinä 1-5 tai päivinä 1-5 ja 8-12. Hoito toistetaan 28 päivän välein korkeintaan 7 hoitojakson ajan ilman relapsia (täydellisen tai osittaisen remission saavuttamisen jälkeen), taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

3–6 potilaan kohortit saavat lenalidomidin ja atsasitidiinin nousevia annoksia ja/tai annostustaajuuksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty tai kuudes annostaso saavutetaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta ensimmäisen hoitojakson aikana.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vuosittain.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1781
        • University of California at Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Instititute, Case Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 120 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) diagnoosi, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

    • Ranskalais-amerikkalais-brittiläiset histologiset luokituskriteerit

      • Refraktare anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja (RAEB), määritellään 5-19 % myeloblastiksi luuytimessä

        • Potilailla, joilla on 20 % blasteja, katsotaan olevan akuutti myelooinen leukemia (WHO:n luokitusjärjestelmän mukaan), ja siksi heidät suljetaan pois tästä tutkimuksesta
      • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), joka määritellään 10-19 % myeloblastiksi luuytimessä ja/tai 5-19 % blastiksi veressä

    • WHO:n histologiset luokituskriteerit

      • RAEB-1, joka määritellään 5-9 % myeloblasteiksi luuytimessä
      • RAEB-2, määritellään 10-19 % myeloblastiksi luuytimessä ja/tai 5-19 % blastiksi veressä
      • CMML-2, määritellään 10-19 % myeloblastiksi luuytimessä ja/tai 5-19 % blastiksi veressä
    • IPSS (International Prognostic Scoring System) -pistemäärä keskitasoa 2 (1,5-2,0 pistettä karyotyypin, sytopenioiden ja luuytimen blastiprosentin perusteella) tai korkea (≥ 2,5 pistettä), kun myeloblastien määrä on ≥ 5 %
  • Ei pidetä kelvollisena luuytimensiirtoon ensilinjan hoitona

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta kaksinkertaista ehkäisyä 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja 4 viikon ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
  • Ei vakavaa sairautta, laboratoriopoikkeavuutta tai psykiatrista sairautta, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan estäisi tutkimukseen osallistumisen tai estäisi tietoisen suostumuksen antamisen
  • Ei olemassa olevaa neurotoksisuutta tai neuropatiaa ≥ asteen 2
  • Ei ihottumaa tai aikaisempaa yliherkkyyttä tai allergista reaktiota ≥ asteen 3 talidomidiin
  • Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
  • AST ja ALT ≤ 2,0 kertaa normaalin yläraja
  • Bilirubiini ≤ 2 mg/dl
  • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm^3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 500/mm^3
  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma ihosyöpä
  • Ei aiempia tromboembolisia tapahtumia tai muita tiloja, jotka edellyttävät antikoagulaatiota varfariinin tai pienimolekyylipainoisen hepariinin kanssa
  • Ei tunnettua tai epäiltyä yliherkkyyttä atsasitidiinille tai mannitolille

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Yli 28 päivää edellisestä eikä muita samanaikaisia ​​MDS:n tutkimusaineita
  • Yli 28 päivää aiemmasta hyväksytystä MDS-hoidosta
  • Yli 14 päivää aiemmista kasvutekijöistä
  • Yli 28 päivää aiemmista ja ei samanaikaisista suprafysiologisista kortikosteroidiannoksista (vastaa > 10 mg/vrk prednisonia)
  • Yli 12 kuukautta aiemmasta sädehoidosta, kemoterapiasta tai sytotoksisesta hoidosta muiden sairauksien kuin MDS:n hoitoon
  • Ei aikaisempaa lenalidomidia tai atsasitidiinia
  • Ei aikaisempaa kantasolu- tai luuydinsiirtoa
  • Ei samanaikaisesti androgeeneja, epoetiini alfaa tai kemoterapiaa MDS:n hoitoon

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Lenalidomidi ja atsasitidiini
Lääke: atsasitidiini
Atsasitidiinia ihon alle kerran päivässä päivinä 1-5 tai päivinä 1-5 ja 8-12. Hoito toistetaan 28 päivän välein korkeintaan 7 hoitojakson ajan ilman relapsia (täydellisen tai osittaisen remission saavuttamisen jälkeen), taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut nimet:
  • Vidaza®
Lääke: lenalidomidi
Suun kautta otettava lenalidomidi kerran vuorokaudessa päivinä 1-14 tai päivinä 1-21. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 7 hoitojakson ajan ilman relapsia (täydellisen tai osittaisen remission saavuttamisen jälkeen), taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut nimet:
  • Revlimid®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
VAIHE I: Suurin siedetty atsasitidiiniannos
Aikaikkuna: 1 kurssin jälkeen (1 kk)
Osallistujat otetaan mukaan vaiheen I tutkimusosuuteen Revlimid®- (lenalidomidi) ja Vidaza® (atsasitidiini) -annosten lohkoissa (taulukko 1). MTD:n määrittämiseen käytetään standardia "3+3". DLT arvioidaan kunkin hoitoryhmän ensimmäisen hoitojakson aikana. Maksimiannosta ei saavutettu, mutta tutkijoiden sopima jatkoannos ilmoitetaan tässä.
1 kurssin jälkeen (1 kk)
VAIHE II: Määritä niiden potilaiden lukumäärä, joilla on vasteet tehokkuuden suhteen (mitataan vasteprosenttina)
Aikaikkuna: 4 kurssin jälkeen (4 kuukautta)

Vaiheen II tutkimusosassa määritetään yhdistelmähoidon tehokkuus (mitattuna vasteasteena) kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien mukaisesti (CR, täydellinen remissio; PR, osittainen remissio; tai HI, hematologinen paraneminen).

Täydellinen vaste (CR) määritellään seuraavasti: Kromosomipoikkeavuuden katoaminen ilman uusien ilmaantumista.

Osittainen vaste (PR) määritellään seuraavasti: Kromosomipoikkeavuuden väheneminen vähintään 50 %.

Hematologinen paraneminen (HI) määritellään seuraavasti: punasolujen lisääntyminen >=1,5 g/dl, verihiutaleiden vaste >=30 x 10^9/l tai vähintään 100 % arvoilla, jotka alkavat <20 x 10^9/l, tai neutrofiilivaste vähintään 100 % ja absoluuttinen lisäys > 0,5 x 10^9/l
4 kurssin jälkeen (4 kuukautta)
VAIHE II: Määritä niiden potilaiden lukumäärä, joilla on vasteet tehokkuuden suhteen (mitataan vasteprosenttina)
Aikaikkuna: 7 kurssin jälkeen (kk)

Vaiheen II tutkimusosuudessa yhdistelmähoidon tehokkuuden määrittämiseksi (mitattuna vasteasteena) kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien mukaisesti (CR, täydellinen remissio; PR, osittainen remissio; tai HI, hematologinen paraneminen)

Täydellinen vaste (CR) määritellään seuraavasti: Kromosomipoikkeavuuden katoaminen ilman uusien ilmaantumista.

Osittainen vaste (PR) määritellään seuraavasti: Kromosomipoikkeavuuden väheneminen vähintään 50 %.

Hematologinen paraneminen (HI) määritellään seuraavasti: punasolujen lisääntyminen >=1,5 g/dl, verihiutaleiden vaste >=30 x 10^9/l tai vähintään 100 % arvoilla, jotka alkavat <20 x 10^9/l, tai neutrofiilivaste vähintään 100 % ja absoluuttinen lisäys > 0,5 x 10^9/l
7 kurssin jälkeen (kk)
VAIHE I: Suurin siedetty lenalidomidiannos
Aikaikkuna: 1 kurssin jälkeen (1 kk)
Osallistujat otetaan mukaan vaiheen I tutkimusosuuteen Revlimid®- (lenalidomidi) ja Vidaza® (atsasitidiini) -annosten lohkoissa (taulukko 1). MTD:n määrittämiseen käytetään standardia "3+3". DLT arvioidaan kunkin hoitoryhmän ensimmäisen hoitojakson aikana. Maksimiannosta ei saavutettu, mutta tutkijoiden sopima jatkoannos ilmoitetaan tässä.
1 kurssin jälkeen (1 kk)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika muuttua akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi tai kuolemaksi
Aikaikkuna: 7 kuukauden hoidon jälkeen, ensimmäiseen dokumentoituun myelooiseen leukemiaan tai kuolemaan saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 55 kuukauden ajan
Aika (kuukausina), jonka potilaat kehittyivät myelooiseen leukemiaan tai kuolemaan saatuaan täydellisen vasteen RECIST-kriteereillä
7 kuukauden hoidon jälkeen, ensimmäiseen dokumentoituun myelooiseen leukemiaan tai kuolemaan saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 55 kuukauden ajan
Aika uusiutua täydellisen vastauksen saavuttamisen jälkeen
Aikaikkuna: 7 kuukauden hoidon jälkeen, ensimmäiseen dokumentoituun myelooiseen leukemiaan tai kuolemaan saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 55 kuukauden ajan
7 kuukauden hoidon jälkeen, ensimmäiseen dokumentoituun myelooiseen leukemiaan tai kuolemaan saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 55 kuukauden ajan
Niiden potilaiden määrä, joilla on 3. tai 4. asteen hoitoon liittyviä ei-hematologisia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 7 kuukauden jälkeen
7 kuukauden jälkeen
Täydellisen vasteen saaneiden potilaiden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 7 kuukauden hoidon jälkeen, ensimmäiseen dokumentoituun myelooiseen leukemiaan tai kuolemaan saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 55 kuukauden ajan
Aika (kuukausina), jolloin potilaat, jotka saavuttivat täydellisen vasteen käyttämällä RECIST-kriteerejä, olivat elossa tutkimuksessa
7 kuukauden hoidon jälkeen, ensimmäiseen dokumentoituun myelooiseen leukemiaan tai kuolemaan saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna 55 kuukauden ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mikkael Sekeres MD

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. toukokuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. syyskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. syyskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. heinäkuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. heinäkuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 14. heinäkuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 19. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. syyskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CASE17Z05 (MUUTA: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA016042 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • UCLA-0511032-01
  • UCLA-RDN-5405
  • UCLA-05011032-01

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa