진행성 골수이형성 증후군 환자 치료에서 레날리도마이드와 아자시티딘
진행성 골수이형성 증후군(MDS) 환자에서 Vidaza(Azacitidine)와 병용한 Revlimid(Lenalidomide)의 I/II상 연구
근거: 레날리도마이드는 암으로 가는 혈류를 차단하여 암 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 레날리도마이드는 또한 다양한 방식으로 면역 체계를 자극하고 암세포가 자라는 것을 막을 수 있습니다. 아자시티딘과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 아자시티딘은 또한 암세포가 정상 세포처럼 보이게 하고 성장과 확산을 더 느리게 만들 수 있습니다. 레날리도마이드를 아자시티딘과 함께 투여하면 더 많은 암세포를 죽일 수 있습니다.
목적: 이 1상 시험은 진행성 골수이형성 증후군 환자를 치료할 때 레날리도마이드와 아자시티딘의 부작용과 최적 용량을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- 진행성 골수이형성 증후군(MDS) 환자에서 레날리도마이드 및 아자시티딘의 최대 내약 용량 및 용량 제한 독성을 결정합니다.
중고등 학년
- 이 요법으로 치료받은 환자에서 국제 실무 그룹 기준에 정의된 대로 임상 결과를 검토합니다.
- 이 요법으로 치료받은 환자에서 급성 골수성 백혈병으로의 전환 또는 사망까지의 시간을 결정합니다.
- 이 요법으로 치료받은 환자에서 완전 또는 부분 관해를 달성한 후 재발하는 시간을 결정합니다.
- 이 요법으로 치료받은 환자의 질병 진행까지의 시간을 결정합니다.
- 이러한 환자의 혈액학적 상태(말초혈구수 및 혈소판 및/또는 적혈구 수혈의 필요성 포함)에 대한 이 요법의 효과를 결정합니다.
개요: 이것은 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 연구입니다.
환자는 1-14일 또는 1-21일에 경구용 레날리도마이드를 1일 1회, 1-5일 또는 1-5일 및 8-12일에 1일 1회 아자시티딘을 피하 투여받습니다. 치료는 재발(완전 또는 부분 관해 달성 후), 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성 없이 최대 7개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
3-6명의 환자 코호트는 최대 내약 용량(MTD)이 결정되거나 6번째 용량 수준에 도달할 때까지 레날리도마이드 및 아자시티딘의 용량 증량 및/또는 증가하는 용량을 투여받습니다. MTD는 치료의 첫 번째 과정 동안 환자 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하기 전의 용량으로 정의됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자를 매년 추적 관찰합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095-1781
- University of California at Los Angeles
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Instititute, Case Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
다음 기준 중 하나를 충족하는 골수이형성 증후군(MDS) 진단:
프랑스-미국-영국 조직학적 분류 기준
골수에서 5~19%의 골수모세포로 정의되는 난치성 모세포 과잉 빈혈(RAEB)
- 20% 모세포가 있는 환자는 급성 골수성 백혈병(WHO 분류 시스템에 따름)이 있는 것으로 간주되므로 이 연구에서 제외됩니다.
- 골수에서 10-19%의 골수모세포 및/또는 혈액에서 5-19%의 모세포로 정의되는 만성 골수단구성 백혈병(CMML)
WHO 조직학적 분류 기준
- 골수에서 5-9% 골수모세포로 정의되는 RAEB-1
- 골수에서 10-19%의 골수모세포 및/또는 혈액에서 5-19%의 모세포로 정의되는 RAEB-2
- CMML-2, 골수에서 10-19%의 골수모세포 및/또는 혈액에서 5-19%의 모세포로 정의됨
- 골수모세포가 5% 이상인 경우 IPSS(International Prognostic Scoring System) 점수가 중간 2(핵형, 혈구감소증 및 골수 모세포 백분율에 기초한 1.5-2.0점) 또는 높음(≥ 2.5점)
- 1차 치료제로 골수이식 부적격 판정
환자 특성:
- 기대 수명 ≥ 3개월
- ECOG 수행 상태 0-2
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 치료 완료 전, 도중 및 완료 후 4주 동안 효과적인 이중 피임법을 사용해야 합니다.
- 치료 의사의 의견에 따라 연구 참여를 방해하거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환 없음
- 기존의 신경독성 또는 신경병증 ≥ 등급 2 없음
- 탈리도마이드에 대한 발진 또는 이전 과민성 또는 알레르기 반응 ≥ 3 등급 없음
- 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL
- AST 및 ALT ≤ 정상 상한치의 2.0배
- 빌리루빈 ≤ 2mg/dL
- 혈소판 수 ≥ 50,000/mm^3
- 절대 호중구 수 ≥ 500/mm^3
- 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암종 또는 비흑색종 피부암을 제외하고 지난 3년 이내에 다른 악성 종양 없음
- 혈전색전증 또는 와파린 또는 저분자량 헤파린과 함께 항응고제를 사용해야 하는 기타 상태의 병력 없음
- 아자시티딘 또는 만니톨에 알려진 또는 의심되는 과민증 없음
이전 동시 치료:
- MDS에 대한 이전 및 다른 동시 조사 에이전트 이후 28일 이상
- MDS에 대해 사전 승인된 요법 이후 28일 이상
- 이전 성장 인자 이후 14일 이상
- 코르티코스테로이드의 이전 및 초생리학적 용량(프레드니손 10mg/일 초과에 해당) 동시 투여가 없는지 28일 이상
- MDS 이외의 상태 치료를 위한 이전 방사선 요법, 화학 요법 또는 세포 독성 요법 이후 12개월 이상
- 사전 레날리도마이드 또는 아자시티딘 없음
- 이전 줄기 세포 또는 골수 이식 없음
- MDS에 대한 동시 안드로겐, 에포에틴 알파 또는 화학 요법 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레날리도마이드 및 아자시티딘
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아자시티딘은 1-5일 또는 1-5일 및 8-12일에 1일 1회 피하 투여합니다.
치료는 재발(완전 또는 부분 관해 달성 후), 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성 없이 최대 7개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
다른 이름들:
1-14일 또는 1-21일에 1일 1회 경구 레날리도마이드. 치료는 재발(완전 또는 부분 관해 달성 후), 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 7개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: 아자시티딘의 최대 허용 용량
기간: 1코스 후(1개월)
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참가자는 Revlimid®(레날리도마이드) 및 Vidaza®(아자시티딘)의 3개 블록에서 다양한 용량으로 1상 연구 부분에 등록됩니다(표 1).
MTD를 결정하기 위해 표준 "3+3" 설계가 사용됩니다.
DLT는 각 치료 그룹 내에서 치료의 첫 번째 주기 동안 평가됩니다.
최대 용량에 도달하지 않았지만 연구자가 합의한 진행 용량이 여기에 보고됩니다.
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1코스 후(1개월)
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PHASE II: 효능에 대한 반응을 보인 환자 수 결정(반응률로 측정)
기간: 4코스 후(4개월)
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2상 연구 부분의 경우, IWG(International Working Group) 기준(CR, 완전 관해, PR, 부분 관해 또는 HI, 혈액학적 개선)에 의해 정의된 병용 요법의 효능(반응률로 측정)을 결정하기 위해. 완전 반응(CR)은 다음과 같이 정의됩니다. 새로운 염색체 이상이 나타나지 않고 염색체 이상이 사라집니다. 부분 반응(PR)은 다음과 같이 정의됩니다. 염색체 이상의 최소 50% 감소. 혈액학적 개선(HI)은 다음과 같이 정의됩니다: >=1.5g/dL의 적혈구 증가, >=30X10^9/L의 혈소판 반응 또는 <20X10^9/L에서 시작하는 값에 대해 적어도 100%, 또는 최소 100%의 호중구 반응 및 >0.5X10^9/L의 절대 증가 |
4코스 후(4개월)
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PHASE II: 효능에 대한 반응을 보인 환자 수 결정(반응률로 측정)
기간: 7 코스 후 (개월)
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2상 연구 부분의 경우, IWG(International Working Group) 기준(CR, 완전 관해, PR, 부분 관해 또는 HI, 혈액학적 개선)에 의해 정의된 병용 요법의 효능(반응률로 측정)을 결정하기 위해 완전 반응(CR)은 다음과 같이 정의됩니다. 새로운 염색체 이상이 나타나지 않고 염색체 이상이 사라집니다. 부분 반응(PR)은 다음과 같이 정의됩니다. 염색체 이상의 최소 50% 감소. 혈액학적 개선(HI)은 다음과 같이 정의됩니다: >=1.5g/dL의 적혈구 증가, >=30X10^9/L의 혈소판 반응 또는 <20X10^9/L에서 시작하는 값에 대해 적어도 100%, 또는 최소 100%의 호중구 반응 및 >0.5X10^9/L의 절대 증가 |
7 코스 후 (개월)
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1단계: 레날리도마이드의 최대 허용 용량
기간: 1코스 후(1개월)
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참가자는 Revlimid®(레날리도마이드) 및 Vidaza®(아자시티딘)의 3개 블록에서 다양한 용량으로 1상 연구 부분에 등록됩니다(표 1).
MTD를 결정하기 위해 표준 "3+3" 설계가 사용됩니다.
DLT는 각 치료 그룹 내에서 치료의 첫 번째 주기 동안 평가됩니다.
최대 용량에 도달하지 않았지만 연구자가 합의한 진행 용량이 여기에 보고됩니다.
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1코스 후(1개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 골수성 백혈병 또는 사망으로의 전환 시간
기간: 치료 7개월 후, 처음 기록된 골수성 백혈병 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜까지 최대 55개월 평가
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RECIST 기준을 사용하여 완전 반응을 달성한 후 환자가 골수성 백혈병으로 발전하거나 사망하는 데 걸린 시간(개월)
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치료 7개월 후, 처음 기록된 골수성 백혈병 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜까지 최대 55개월 평가
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완전한 반응을 얻은 후 재발하는 시간
기간: 치료 7개월 후, 처음 기록된 골수성 백혈병 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜까지 최대 55개월 평가
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치료 7개월 후, 처음 기록된 골수성 백혈병 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜까지 최대 55개월 평가
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3등급 또는 4등급 치료 관련 비혈액 이상반응을 경험한 환자 수
기간: 7개월 후
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7개월 후
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완전 반응 환자의 전체 생존
기간: 치료 7개월 후, 처음 기록된 골수성 백혈병 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜까지 최대 55개월 평가
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RECIST 기준을 사용하여 완전 반응을 달성한 환자가 연구에서 생존한 시간(개월)
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치료 7개월 후, 처음 기록된 골수성 백혈병 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜까지 최대 55개월 평가
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CASE17Z05 (다른: Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA016042 (미국 NIH 보조금/계약)
- UCLA-0511032-01
- UCLA-RDN-5405
- UCLA-05011032-01
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