来那度胺和阿扎胞苷治疗晚期骨髓增生异常综合征患者
Revlimid（来那度胺）联合 Vidaza（阿扎胞苷）治疗晚期骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的 I/II 期研究
理由：来那度胺可能通过阻止血液流向癌症来阻止癌细胞的生长。 来那度胺还可能以不同方式刺激免疫系统并阻止癌细胞生长。 化疗中使用的药物，如阿扎胞苷，以不同的方式阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 阿扎胞苷还可能导致癌细胞看起来更像正常细胞，并且生长和扩散更慢。 将来那度胺与阿扎胞苷一起服用可能会杀死更多的癌细胞。
目的：该 I 期试验正在研究来那度胺和阿扎胞苷治疗晚期骨髓增生异常综合征患者的副作用和最佳剂量。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定晚期骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者使用来那度胺和阿扎胞苷的最大耐受剂量和剂量限制毒性。
中学
- 根据国际工作组标准，审查接受该方案治疗的患者的临床结果。
- 确定用该方案治疗的患者转化为急性髓性白血病或死亡的时间。
- 确定用该方案治疗的患者达到完全或部分缓解后的复发时间。
- 确定用该方案治疗的患者的疾病进展时间。
- 确定该方案对这些患者血液学状态（包括外周血计数和血小板和/或红细胞输注需求）的影响。
大纲：这是一项开放标签、多中心、剂量递增研究。
患者在第 1-14 天或第 1-21 天每天一次口服来那度胺，并在第 1-5 天或第 1-5 天和第 8-12 天每天一次皮下注射阿扎胞苷。 在没有复发（在达到完全或部分缓解后）、疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 7 个疗程。
3-6 名患者的队列接受递增剂量和/或增加来那度胺和阿扎胞苷的给药频率，直到确定最大耐受剂量 (MTD) 或达到第六剂量水平，以先发生者为准。 MTD 定义为在第一个疗程期间 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。
完成研究治疗后，每年对患者进行随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095-1781
- University of California at Los Angeles
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Instititute, Case Comprehensive Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
疾病特征：
骨髓增生异常综合征 (MDS) 的诊断符合以下标准之一：
法美英组织学分类标准
难治性贫血伴原始细胞过多 (RAEB)，定义为骨髓中有 5-19% 的成髓细胞
- 原始细胞 20% 的患者被认为患有急性髓性白血病（根据 WHO 分类系统），因此被排除在本研究之外
- 慢性粒单核细胞白血病 (CMML)，定义为骨髓中有 10-19% 的成髓细胞和/或血液中有 5-19% 的原始细胞
WHO组织学分类标准
- RAEB-1，定义为骨髓中 5-9% 的成髓细胞
- RAEB-2，定义为骨髓中 10-19% 的成髓细胞和/或血液中 5-19% 的原始细胞
- CMML-2，定义为骨髓中 10-19% 的成髓细胞和/或血液中 5-19% 的原始细胞
- 在 ≥ 5% 成髓细胞的情况下，国际预后评分系统 (IPSS) 得分为中间 2（根据核型、血细胞减少和骨髓母细胞百分比为 1.5-2.0 分）或高（≥ 2.5 分）
- 被认为不适合作为一线治疗的骨髓移植
患者特征：
- 预期寿命≥3个月
- ECOG 体能状态 0-2
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 有生育能力的患者必须在研究治疗前、期间和完成后 4 周内使用有效的双重避孕方法避孕
- 没有严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病，在主治医师看来，会妨碍参与研究或妨碍给予知情同意
- 没有预先存在的神经毒性或神经病变 ≥ 2 级
- 无皮疹或既往超敏反应或过敏反应≥ 3 级沙利度胺
- 肌酐≤ 2.0 毫克/分升
- AST 和 ALT ≤ 正常上限的 2.0 倍
- 胆红素 ≤ 2 mg/dL
- 血小板计数 ≥ 50,000/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 500/mm^3
- 在过去 3 年内没有其他恶性肿瘤，除了经过治愈的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌
- 无血栓栓塞事件史或其他需要使用华法林或低分子肝素抗凝的病症
- 对阿扎胞苷或甘露醇无已知或疑似超敏反应
先前的同步治疗：
- 自之前超过 28 天且没有其他同时进行的 MDS 研究药物
- 自先前批准的 MDS 治疗以来超过 28 天
- 自先前的生长因子以来超过 14 天
- 自之前超过 28 天且未同时使用超生理剂量（相当于 > 10 mg/天的泼尼松）皮质类固醇
- 自先前为治疗 MDS 以外的病症而进行的放疗、化疗或细胞毒性治疗后超过 12 个月
- 之前没有来那度胺或阿扎胞苷
- 之前没有干细胞或骨髓移植
- MDS 无并发雄激素、促红细胞生成素 alfa 或化疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来那度胺和阿扎胞苷
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在第 1-5 天或第 1-5 天和第 8-12 天每天一次皮下注射阿扎胞苷。
在没有复发（在达到完全或部分缓解后）、疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 7 个疗程。
其他名称：
在第 1-14 天或第 1-21 天每天口服一次来那度胺。在没有复发（在实现完全或部分缓解后）、疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 7 个疗程。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：阿扎胞苷的最大耐受剂量
大体时间：1 门课程后（1 个月）
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参与者将以 3 组不同剂量的 Revlimid®（来那度胺）和 Vidaza®（阿扎胞苷）参与 I 期研究部分（表 1）。
为确定 MTD，将使用标准的“3+3”设计。
DLT 将在每个治疗组的第一个治疗周期期间进行评估。
未达到最大剂量，但此处报告了研究人员商定的后续剂量。
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1 门课程后（1 个月）
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第二阶段：确定对疗效有反应的患者人数（以反应率衡量）
大体时间：4 门课程后（4 个月）
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对于 II 期研究部分，根据国际工作组 (IWG) 标准（CR，完全缓解；PR，部分缓解；或 HI，血液学改善）确定联合治疗的疗效（以反应率衡量）。 完全反应（CR）定义为：染色体异常消失，没有新的出现。 部分反应 (PR) 定义为：染色体异常减少至少 50%。 血液学改善 (HI) 定义为：红细胞增加 >=1.5g/dL，血小板反应 >=30X10^9/L 或至少 100% 的值开始 <20X10^9/L，或至少 100% 的中性粒细胞反应和 >0.5X10^9/L 的绝对增加 |
4 门课程后（4 个月）
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第二阶段：确定对疗效有反应的患者人数（以反应率衡量）
大体时间：7 门课程后（月）
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对于 II 期研究部分，根据国际工作组 (IWG) 标准（CR，完全缓解；PR，部分缓解；或 HI，血液学改善）确定联合治疗的疗效（以反应率衡量） 完全反应（CR）定义为：染色体异常消失，没有新的出现。 部分反应 (PR) 定义为：染色体异常减少至少 50%。 血液学改善 (HI) 定义为：红细胞增加 >=1.5g/dL，血小板反应 >=30X10^9/L 或至少 100% 的值开始 <20X10^9/L，或至少 100% 的中性粒细胞反应和 >0.5X10^9/L 的绝对增加 |
7 门课程后（月）
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第一阶段：来那度胺的最大耐受剂量
大体时间：1 门课程后（1 个月）
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参与者将以 3 组不同剂量的 Revlimid®（来那度胺）和 Vidaza®（阿扎胞苷）参与 I 期研究部分（表 1）。
为确定 MTD，将使用标准的“3+3”设计。
DLT 将在每个治疗组的第一个治疗周期期间进行评估。
未达到最大剂量，但此处报告了研究人员商定的后续剂量。
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1 门课程后（1 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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转化为急性髓性白血病或死亡的时间
大体时间：治疗 7 个月后，直至首次记录到骨髓性白血病或死亡之日，以先到者为准，评估长达 55 个月
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使用 RECIST 标准获得完全缓解后，患者发展为骨髓性白血病或死亡的时间（以月为单位）
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治疗 7 个月后，直至首次记录到骨髓性白血病或死亡之日，以先到者为准，评估长达 55 个月
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达到完全缓解后的复发时间
大体时间：治疗 7 个月后，直至首次记录到骨髓性白血病或死亡之日，以先到者为准，评估长达 55 个月
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治疗 7 个月后，直至首次记录到骨髓性白血病或死亡之日，以先到者为准，评估长达 55 个月
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经历 3 级或 4 级治疗相关非血液学不良事件的患者人数
大体时间：7个月后
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7个月后
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完全缓解患者的总生存期
大体时间：治疗 7 个月后，直至首次记录到骨髓性白血病或死亡之日，以先到者为准，评估长达 55 个月
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使用 RECIST 标准达到完全反应的患者在研究中存活的时间（以月为单位）
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治疗 7 个月后，直至首次记录到骨髓性白血病或死亡之日，以先到者为准，评估长达 55 个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CASE17Z05 (其他：Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA016042 (美国 NIH 拨款/合同)
- UCLA-0511032-01
- UCLA-RDN-5405
- UCLA-05011032-01
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