Lenalidomida e azacitidina no tratamento de pacientes com síndromes mielodisplásicas avançadas
Um Estudo de Fase I/II de Revlimid (Lenalidomida) em Combinação com Vidaza (Azacitidina) em Pacientes com Síndrome Mielodisplásica Avançada (SMD)
JUSTIFICAÇÃO: Lenalidomida pode parar o crescimento de células cancerígenas bloqueando o fluxo sanguíneo para o câncer. A lenalidomida também pode estimular o sistema imunológico de diferentes maneiras e impedir o crescimento das células cancerígenas. Drogas usadas na quimioterapia, como a azacitidina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. A azacitidina também pode fazer com que as células cancerígenas se pareçam mais com células normais e cresçam e se espalhem mais lentamente. Administrar lenalidomida junto com azacitidina pode matar mais células cancerígenas.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de lenalidomida e azacitidina no tratamento de pacientes com síndromes mielodisplásicas avançadas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a dose máxima tolerada e a toxicidade limitante da dose de lenalidomida e azacitidina em pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD) avançadas.
Secundário
- Revise os resultados clínicos, conforme definido pelos critérios do International Working Group, em pacientes tratados com este regime.
- Determine o tempo de transformação para leucemia mielóide aguda ou morte em pacientes tratados com este regime.
- Determinar o tempo de recaída após atingir a remissão completa ou parcial em pacientes tratados com este regime.
- Determine o tempo de progressão da doença em pacientes tratados com este regime.
- Determinar o efeito deste regime no estado hematológico (incluindo hemogramas periféricos e a necessidade de transfusões de plaquetas e/ou hemácias) nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose.
Os pacientes recebem lenalidomida oral uma vez ao dia nos dias 1-14 ou dias 1-21 e azacitidina por via subcutânea uma vez ao dia nos dias 1-5 ou dias 1-5 e 8-12. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 7 cursos na ausência de recaída (após atingir remissão completa ou parcial), progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses escalonadas e/ou aumento das frequências de dosagem de lenalidomida e azacitidina até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada ou o sexto nível de dose seja atingido, o que ocorrer primeiro. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose durante o primeiro curso de terapia.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados anualmente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- University of California at Los Angeles
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Instititute, Case Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de síndromes mielodisplásicas (SMD) que atendem a um dos seguintes critérios:
Critérios histológicos franco-americanos-britânicos
Anemia refratária com excesso de blastos (RAEB), definida como 5-19% de mieloblastos na medula óssea
- Pacientes com 20% de blastos são considerados portadores de leucemia mielóide aguda (segundo o sistema de classificação da OMS) e, portanto, excluídos deste estudo
- Leucemia mielomonocítica crônica (CMML), definida como 10-19% de mieloblastos na medula óssea e/ou 5-19% de blastos no sangue
Critérios de classificação histológica da OMS
- RAEB-1, definido como 5-9% de mieloblastos na medula óssea
- RAEB-2, definido como 10-19% de mieloblastos na medula óssea e/ou 5-19% de blastos no sangue
- CMML-2, definido como 10-19% de mieloblastos na medula óssea e/ou 5-19% de blastos no sangue
- Pontuação do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico (IPSS) intermediária 2 (1,5-2,0 pontos com base no cariótipo, citopenias e porcentagem de blastos da medula óssea) ou alta (≥ 2,5 pontos), no cenário de ≥ 5% de mieloblastos
- Considerado inelegível para transplante de medula óssea como terapia de primeira linha
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Expectativa de vida ≥ 3 meses
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar contracepção de método duplo eficaz por 4 semanas antes, durante e por 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
- Nenhuma condição médica grave, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que, na opinião do médico assistente, impeça a participação no estudo ou impeça o consentimento informado
- Sem neurotoxicidade ou neuropatia preexistente ≥ grau 2
- Sem erupção cutânea ou hipersensibilidade prévia ou reação alérgica ≥ grau 3 à talidomida
- Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
- AST e ALT ≤ 2,0 vezes o limite superior do normal
- Bilirrubina ≤ 2 mg/dL
- Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm^3
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500/mm^3
- Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente ou câncer de pele não melanoma
- Sem história de evento tromboembólico ou outra condição que requeira uso de anticoagulação com varfarina ou heparina de baixo peso molecular
- Sem hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina ou manitol
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Mais de 28 dias desde antes e nenhum outro agente experimental concomitante para MDS
- Mais de 28 dias desde a terapia aprovada anteriormente para MDS
- Mais de 14 dias desde fatores de crescimento anteriores
- Há mais de 28 dias e sem doses suprafisiológicas concomitantes (equivalente a > 10 mg/dia de prednisona) de corticosteroides
- Mais de 12 meses desde radioterapia, quimioterapia ou terapia citotóxica anterior para tratamento de outras condições que não SMD
- Sem lenalidomida ou azacitidina prévia
- Nenhum transplante prévio de células-tronco ou medula óssea
- Sem andrógenos concomitantes, epoetina alfa ou quimioterapia para SMD
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Lenalidomida e Azacitidina
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Azacitidina por via subcutânea uma vez ao dia nos dias 1-5 ou dias 1-5 e 8-12.
O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 7 cursos na ausência de recaída (após atingir remissão completa ou parcial), progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
Lenalidomida oral uma vez ao dia nos dias 1-14 ou dias 1-21. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 7 ciclos na ausência de recidiva (após atingir remissão completa ou parcial), progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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FASE I: Dose Máxima Tolerada de Azacitidina
Prazo: Após 1 cursos (1 meses)
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Os participantes serão inscritos na parte do estudo de Fase I em blocos de 3 a doses variadas de Revlimid® (lenalidomida) e Vidaza® (azacitidina) (Tabela 1).
Para determinar o MTD, um design padrão "3+3" será usado.
O DLT será avaliado durante o primeiro ciclo de terapia dentro de cada grupo de tratamento.
Nenhuma dose máxima foi atingida, mas a dose inicial acordada pelos investigadores é relatada aqui.
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Após 1 cursos (1 meses)
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FASE II: Determinar o número de pacientes com respostas para eficácia (medido como taxa de resposta)
Prazo: Após 4 cursos (4 meses)
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Para a parte do estudo de Fase II, para determinar a eficácia (medida como taxa de resposta) da terapia combinada, conforme definido pelos critérios do International Working Group (IWG) (CR, remissão completa; PR, remissão parcial; ou HI, melhora hematológica. A resposta completa (CR) é definida como: Desaparecimento da anormalidade cromossômica sem aparecimento de novas. A resposta parcial (RP) é definida como: Pelo menos 50% de redução da anormalidade cromossômica. A melhora hematológica (HI) é definida como: aumento de glóbulos vermelhos de >=1,5g/dL, uma resposta plaquetária de >=30X10^9/L ou pelo menos 100% para valores começando <20X10^9/L, ou uma resposta neutrofílica de pelo menos 100% e aumento absoluto de >0,5X10^9/L |
Após 4 cursos (4 meses)
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FASE II: Determinar o número de pacientes com respostas para eficácia (medido como taxa de resposta)
Prazo: Após 7 cursos (meses)
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Para a parte do estudo de Fase II, para determinar a eficácia (medida como taxa de resposta) da terapia combinada, conforme definido pelos critérios do International Working Group (IWG) (CR, remissão completa; PR, remissão parcial; ou HI, melhora hematológica) A resposta completa (CR) é definida como: Desaparecimento da anormalidade cromossômica sem aparecimento de novas. A resposta parcial (RP) é definida como: Pelo menos 50% de redução da anormalidade cromossômica. A melhora hematológica (HI) é definida como: aumento de glóbulos vermelhos de >=1,5g/dL, uma resposta plaquetária de >=30X10^9/L ou pelo menos 100% para valores começando <20X10^9/L, ou uma resposta neutrofílica de pelo menos 100% e aumento absoluto de >0,5X10^9/L |
Após 7 cursos (meses)
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FASE I: Dose Máxima Tolerada de Lenalidomida
Prazo: Após 1 cursos (1 meses)
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Os participantes serão inscritos na parte do estudo de Fase I em blocos de 3 a doses variadas de Revlimid® (lenalidomida) e Vidaza® (azacitidina) (Tabela 1).
Para determinar o MTD, um design padrão "3+3" será usado.
O DLT será avaliado durante o primeiro ciclo de terapia dentro de cada grupo de tratamento.
Nenhuma dose máxima foi atingida, mas a dose inicial acordada pelos investigadores é relatada aqui.
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Após 1 cursos (1 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de transformação para leucemia mielóide aguda ou morte
Prazo: Após 7 meses de tratamento, até a data da primeira leucemia mielóide documentada ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 55 meses
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Tempo (em meses) que os pacientes levaram para evoluir para leucemia mielóide ou óbito após atingirem uma resposta completa usando os critérios RECIST
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Após 7 meses de tratamento, até a data da primeira leucemia mielóide documentada ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 55 meses
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Tempo para recaída após atingir a resposta completa
Prazo: Após 7 meses de tratamento, até a data da primeira leucemia mielóide documentada ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 55 meses
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Após 7 meses de tratamento, até a data da primeira leucemia mielóide documentada ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 55 meses
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Número de pacientes que apresentaram eventos adversos não hematológicos relacionados ao tratamento de grau 3 ou 4
Prazo: Após 7 meses
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Após 7 meses
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Sobrevivência geral entre pacientes com resposta completa
Prazo: Após 7 meses de tratamento, até a data da primeira leucemia mielóide documentada ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 55 meses
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Tempo (em meses) que os pacientes que atingiram uma resposta completa usando os critérios RECIST estavam vivos no estudo
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Após 7 meses de tratamento, até a data da primeira leucemia mielóide documentada ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 55 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Pré-leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
- Azacitidina
Outros números de identificação do estudo
- CASE17Z05 (OUTRO: Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA016042 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UCLA-0511032-01
- UCLA-RDN-5405
- UCLA-05011032-01
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