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Lenalidomide e Azacitidina nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche avanzate

18 settembre 2018 aggiornato da: Mikkael Sekeres MD

Uno studio di fase I/II su Revlimid (lenalidomide) in combinazione con Vidaza (azacitidina) in pazienti con sindrome mielodisplastica avanzata (MDS)

RAZIONALE: Lenalidomide può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando il flusso di sangue al cancro. Lenalidomide può anche stimolare il sistema immunitario in diversi modi e impedire la crescita delle cellule tumorali. I farmaci usati nella chemioterapia, come l'azacitidina, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. L'azacitidina può anche far sì che le cellule tumorali assomiglino più a cellule normali e crescano e si diffondano più lentamente. Dare lenalidomide insieme all'azacitidina può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di lenalidomide e azacitidina nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche avanzate.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare la dose massima tollerata e la tossicità dose-limitante di lenalidomide e azacitidina in pazienti con sindromi mielodisplastiche avanzate (MDS).

Secondario

  • Rivedere i risultati clinici, come definiti dai criteri del gruppo di lavoro internazionale, nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare il tempo di trasformazione in leucemia mieloide acuta o morte nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare il tempo di recidiva dopo aver raggiunto la remissione completa o parziale nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare il tempo alla progressione della malattia nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare l'effetto di questo regime sullo stato ematologico (compresi i conteggi del sangue periferico e la necessità di trasfusioni di piastrine e/o globuli rossi) in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto, multicentrico, di aumento della dose.

I pazienti ricevono lenalidomide orale una volta al giorno nei giorni 1-14 o giorni 1-21 e azacitidina per via sottocutanea una volta al giorno nei giorni 1-5 o giorni 1-5 e 8-12. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 7 cicli in assenza di recidiva (dopo aver raggiunto la remissione completa o parziale), progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti e/o frequenze di dosaggio crescenti di lenalidomide e azacitidina fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD) o viene raggiunto il sesto livello di dose, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante durante il primo ciclo di terapia.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti annualmente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1781
        • University of California at Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Instititute, Case Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi di sindromi mielodisplastiche (SMD) che soddisfano uno dei seguenti criteri:

    • Criteri di classificazione istologica franco-americana-britannica

      • Anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB), definita come 5-19% di mieloblasti nel midollo osseo

        • I pazienti con il 20% di blasti sono considerati affetti da leucemia mieloide acuta (secondo il sistema di classificazione dell'OMS) e sono pertanto esclusi in questo studio
      • Leucemia mielomonocitica cronica (CMML), definita come 10-19% di mieloblasti nel midollo osseo e/o 5-19% di blasti nel sangue

    • Criteri di classificazione istologica dell'OMS

      • RAEB-1, definito come 5-9% di mieloblasti nel midollo osseo
      • RAEB-2, definito come 10-19% di mieloblasti nel midollo osseo e/o 5-19% di blasti nel sangue
      • CMML-2, definito come 10-19% di mieloblasti nel midollo osseo e/o 5-19% di blasti nel sangue
    • Punteggio IPSS (International Prognostic Scoring System) intermedio 2 (1,5-2,0 punti basato su cariotipo, citopenie e percentuale di blasti del midollo osseo) o alto (≥ 2,5 punti), nel contesto di ≥ 5% di mieloblasti
  • Considerato non idoneo al trapianto di midollo osseo come terapia di prima linea

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  • Performance status ECOG 0-2
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace a doppio metodo per 4 settimane prima, durante e per 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
  • Nessuna condizione medica grave, anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica che, a giudizio del medico curante, precluderebbe la partecipazione allo studio o precluderebbe il consenso informato
  • Nessuna neurotossicità preesistente o neuropatia ≥ grado 2
  • Nessuna eruzione cutanea o precedente ipersensibilità o reazione allergica ≥ grado 3 a talidomide
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
  • AST e ALT ≤ 2,0 volte il limite superiore della norma
  • Bilirubina ≤ 2 mg/dL
  • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm^3
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 500/mm^3
  • Nessun altro tumore maligno negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o del carcinoma cutaneo non melanoma
  • Nessuna storia di evento tromboembolico o altra condizione che richieda l'uso di anticoagulanti con warfarin o eparina a basso peso molecolare
  • Nessuna ipersensibilità nota o sospetta all'azacitidina o al mannitolo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Più di 28 giorni dal precedente e nessun altro agente sperimentale concomitante per MDS
  • Più di 28 giorni dalla precedente terapia approvata per MDS
  • Più di 14 giorni da precedenti fattori di crescita
  • Più di 28 giorni dalla precedente e nessuna concomitante dose sovrafisiologica (equivalente a > 10 mg/die di prednisone) di corticosteroidi
  • Più di 12 mesi dalla precedente radioterapia, chemioterapia o terapia citotossica per il trattamento di condizioni diverse dalla sindrome mielodisplastica
  • Nessuna precedente lenalidomide o azacitidina
  • Nessun precedente trapianto di cellule staminali o di midollo osseo
  • Nessun androgeno concomitante, epoetina alfa o chemioterapia per MDS

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Lenalidomide e Azacitidina
Droga: azacitidina
Azacitidina per via sottocutanea una volta al giorno nei giorni 1-5 o nei giorni 1-5 e 8-12. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 7 cicli in assenza di recidiva (dopo aver raggiunto la remissione completa o parziale), progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Vidaza®
Droga: lenalidomide
Lenalidomide orale una volta al giorno nei giorni 1-14 o giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 7 cicli in assenza di recidiva (dopo aver raggiunto la remissione completa o parziale), progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
  • Revlim®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
FASE I: Dose Massima Tollerata di Azacitidina
Lasso di tempo: Dopo 1 corso (1 mese)
I partecipanti saranno arruolati nella parte dello studio di Fase I in blocchi di 3 a dosi variabili di Revlimid® (lenalidomide) e Vidaza® (azacitidina) (Tabella 1). Per determinare l'MTD, verrà utilizzato un design standard "3+3". La DLT sarà valutata durante il primo ciclo di terapia all'interno di ciascun gruppo di trattamento. Non è stata raggiunta alcuna dose massima, ma qui è riportata la dose concordata dagli investigatori.
Dopo 1 corso (1 mese)
FASE II: determinare il numero di pazienti con risposte per l'efficacia (misurato come tasso di risposta)
Lasso di tempo: Dopo 4 corsi (4 mesi)

Per la parte dello studio di fase II, per determinare l'efficacia (misurata come tasso di risposta) della terapia di combinazione come definita dai criteri dell'International Working Group (IWG) (CR, remissione completa; PR, remissione parziale; o HI, miglioramento ematologico.

La risposta completa (CR) è definita come: scomparsa dell'anomalia cromosomica senza comparsa di nuove anomalie.

La risposta parziale (PR) è definita come: Almeno il 50% di riduzione dell'anomalia cromosomica.

Il Miglioramento Ematologico (HI) è definito come: aumento dei globuli rossi >=1.5g/dL, una risposta piastrinica >=30X10^9/L o di almeno il 100% per valori che iniziano a <20X10^9/L, o un risposta dei neutrofili di almeno il 100% e aumento assoluto di >0,5X10^9/L
Dopo 4 corsi (4 mesi)
FASE II: determinare il numero di pazienti con risposte per l'efficacia (misurato come tasso di risposta)
Lasso di tempo: Dopo 7 corsi (mesi)

Per la parte dello studio di fase II, per determinare l'efficacia (misurata come tasso di risposta) della terapia di combinazione come definita dai criteri dell'International Working Group (IWG) (CR, remissione completa; PR, remissione parziale; o HI, miglioramento ematologico)

La risposta completa (CR) è definita come: scomparsa dell'anomalia cromosomica senza comparsa di nuove anomalie.

La risposta parziale (PR) è definita come: Almeno il 50% di riduzione dell'anomalia cromosomica.

Il Miglioramento Ematologico (HI) è definito come: aumento dei globuli rossi >=1.5g/dL, una risposta piastrinica >=30X10^9/L o di almeno il 100% per valori che iniziano a <20X10^9/L, o un risposta dei neutrofili di almeno il 100% e aumento assoluto di >0,5X10^9/L
Dopo 7 corsi (mesi)
FASE I: Dose Massima Tollerata di Lenalidomide
Lasso di tempo: Dopo 1 corso (1 mese)
I partecipanti saranno arruolati nella parte dello studio di Fase I in blocchi di 3 a dosi variabili di Revlimid® (lenalidomide) e Vidaza® (azacitidina) (Tabella 1). Per determinare l'MTD, verrà utilizzato un design standard "3+3". La DLT sarà valutata durante il primo ciclo di terapia all'interno di ciascun gruppo di trattamento. Non è stata raggiunta alcuna dose massima, ma qui è riportata la dose concordata dagli investigatori.
Dopo 1 corso (1 mese)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di trasformazione in leucemia mieloide acuta o morte
Lasso di tempo: Dopo 7 mesi di trattamento, fino alla data della prima leucemia mieloide documentata o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 55 mesi
Tempo (in mesi) impiegato dai pazienti per evolvere verso la leucemia mieloide o il decesso dopo aver ottenuto una risposta completa utilizzando i criteri RECIST
Dopo 7 mesi di trattamento, fino alla data della prima leucemia mieloide documentata o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 55 mesi
Tempo di ricaduta dopo aver ottenuto una risposta completa
Lasso di tempo: Dopo 7 mesi di trattamento, fino alla data della prima leucemia mieloide documentata o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 55 mesi
Dopo 7 mesi di trattamento, fino alla data della prima leucemia mieloide documentata o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 55 mesi
Numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi non ematologici correlati al trattamento di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Dopo 7 mesi
Dopo 7 mesi
Sopravvivenza globale tra i pazienti con risposta completa
Lasso di tempo: Dopo 7 mesi di trattamento, fino alla data della prima leucemia mieloide documentata o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 55 mesi
Tempo (in mesi) durante lo studio in cui i pazienti che hanno ottenuto una risposta completa utilizzando i criteri RECIST erano vivi
Dopo 7 mesi di trattamento, fino alla data della prima leucemia mieloide documentata o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 55 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mikkael Sekeres MD

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2006

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 luglio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2006

Primo Inserito (STIMA)

14 luglio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

19 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CASE17Z05 (ALTRO: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA016042 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UCLA-0511032-01
  • UCLA-RDN-5405
  • UCLA-05011032-01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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