Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Леналидомид и азацитидин в лечении пациентов с выраженными миелодиспластическими синдромами

18 сентября 2018 г. обновлено: Mikkael Sekeres MD

Исследование фазы I/II ревлимида (леналидомида) в комбинации с видазой (азацитидином) у пациентов с выраженным миелодиспластическим синдромом (МДС)

ОБОСНОВАНИЕ: леналидомид может остановить рост раковых клеток, блокируя приток крови к раку. Леналидомид также может по-разному стимулировать иммунную систему и останавливать рост раковых клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как азацитидин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Азацитидин может также привести к тому, что раковые клетки будут больше походить на нормальные клетки, а также будут расти и распространяться медленнее. Назначение леналидомида вместе с азацитидином может убить больше раковых клеток.

ЦЕЛЬ: В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальные дозы леналидомида и азацитидина при лечении пациентов с выраженными миелодиспластическими синдромами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определите максимально переносимую дозу и дозолимитирующую токсичность леналидомида и азацитидина у пациентов с выраженным миелодиспластическим синдромом (МДС).

Среднее

  • Рассмотрите клинические результаты, как это определено критериями Международной рабочей группы, у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
  • Определите время до трансформации в острый миелоидный лейкоз или смерть у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Определите время до рецидива после достижения полной или частичной ремиссии у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Определите время до прогрессирования заболевания у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Определите влияние этого режима на гематологический статус (включая показатели периферической крови и потребность в переливании тромбоцитов и/или эритроцитов) у этих пациентов.

ПЛАН: Это открытое многоцентровое исследование с повышением дозы.

Пациенты получают пероральный леналидомид один раз в день в дни 1-14 или дни 1-21 и азацитидин подкожно один раз в день в дни 1-5 или дни 1-5 и 8-12. Лечение повторяют каждые 28 дней до 7 курсов при отсутствии рецидива (после достижения полной или частичной ремиссии), прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Когорты из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы и/или увеличивающуюся частоту дозирования леналидомида и азацитидина до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД) или не будет достигнут шестой уровень дозы, в зависимости от того, что произойдет раньше. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность во время первого курса терапии.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1781
        • University of California at Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Instititute, Case Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагноз миелодиспластического синдрома (МДС), соответствующий одному из следующих критериев:

    • Критерии франко-американо-британской гистологической классификации

      • Рефрактерная анемия с избытком бластов (RAEB), определяемая как 5-19% миелобластов в костном мозге

        • Пациенты с 20% бластов считаются больными острым миелоидным лейкозом (согласно системе классификации ВОЗ) и поэтому исключены из этого исследования.
      • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ), определяемый как 10-19% миелобластов в костном мозге и/или 5-19% бластов в крови

    • Критерии гистологической классификации ВОЗ

      • RAEB-1 определяется как 5-9% миелобластов в костном мозге.
      • RAEB-2, определяемый как 10-19% миелобластов в костном мозге и/или 5-19% бластов в крови
      • CMML-2, определяемый как 10-19% миелобластов в костном мозге и/или 5-19% бластов в крови
    • Международная прогностическая система подсчета баллов (IPSS) — средний балл 2 (1,5–2,0 балла в зависимости от кариотипа, цитопении и процента бластов костного мозга) или высокий (≥ 2,5 балла) при ≥ 5% миелобластов
  • Считается непригодным для трансплантации костного мозга в качестве терапии первой линии.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную двойную контрацепцию в течение 4 недель до, во время и в течение 4 недель после завершения исследуемого лечения.
  • Отсутствие серьезных заболеваний, лабораторных отклонений или психических заболеваний, которые, по мнению лечащего врача, исключают участие в исследовании или дачу информированного согласия.
  • Отсутствие предшествующей нейротоксичности или невропатии ≥ 2 степени
  • Отсутствие сыпи или предшествующей гиперчувствительности или аллергической реакции ≥ 3 степени на талидомид
  • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,0 раза выше верхней границы нормы
  • Билирубин ≤ 2 мг/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм^3
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 500/мм^3
  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи.
  • Отсутствие в анамнезе тромбоэмболических осложнений или других состояний, требующих антикоагулянтной терапии варфарином или низкомолекулярным гепарином.
  • Нет известной или предполагаемой гиперчувствительности к азацитидину или манниту.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Более 28 дней с момента предыдущего и отсутствие других одновременных исследуемых агентов для лечения МДС
  • Более 28 дней после предшествующей одобренной терапии МДС
  • Более 14 дней с момента предыдущих факторов роста
  • Более 28 дней после предшествующих и не одновременных супрафизиологических доз (эквивалентных > 10 мг/сут преднизолона) кортикостероидов
  • Более 12 месяцев после предшествующей лучевой терапии, химиотерапии или цитотоксической терапии для лечения состояний, отличных от МДС
  • Отсутствие ранее назначенного леналидомида или азацитидина
  • Отсутствие предшествующей трансплантации стволовых клеток или костного мозга
  • Отсутствие одновременных андрогенов, эпоэтина альфа или химиотерапии при МДС

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Леналидомид и Азацитидин
Лекарство: азацитидин
Азацитидин подкожно 1 раз в сутки в 1-5 дни или 1-5 и 8-12 дни. Лечение повторяют каждые 28 дней до 7 курсов при отсутствии рецидива (после достижения полной или частичной ремиссии), прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Видаза®
Лекарство: леналидомид
Леналидомид перорально один раз в сутки в дни 1-14 или дни 1-21. Лечение повторяют каждые 28 дней до 7 курсов при отсутствии рецидива (после достижения полной или частичной ремиссии), прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Ревлимид®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ФАЗА I: Максимально переносимая доза азацитидина
Временное ограничение: После 1 курса (1 мес)
Участники будут зачислены в часть исследования фазы I блоками по 3 человека в различных дозах Revlimid® (леналидомид) и Vidaza® (азацитидин) (таблица 1). Для определения МПД будет использоваться стандартный план «3+3». DLT будет оцениваться во время первого цикла терапии в каждой группе лечения. Максимальная доза не была достигнута, но здесь указана доза, согласованная исследователями.
После 1 курса (1 мес)
ЭТАП II: определение количества пациентов с ответами на эффективность (измеряется как частота ответов)
Временное ограничение: После 4 курсов (4 месяца)

Для части исследования фазы II, чтобы определить эффективность (измеряемую как частота ответа) комбинированной терапии в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG) (CR, полная ремиссия; PR, частичная ремиссия; или HI, гематологическое улучшение.

Полный ответ (ПО) определяется как: Исчезновение хромосомной аномалии без появления новых.

Частичный ответ (PR) определяется как: уменьшение хромосомной аномалии не менее чем на 50%.

Гематологическое улучшение (HI) определяется как: увеличение количества эритроцитов >=1,5 г/дл, реакция тромбоцитов >=30X10^9/л или по крайней мере на 100% для значений, начинающихся <20X10^9/л, или ответ нейтрофилов не менее 100% и абсолютное увеличение >0,5X10^9/л
После 4 курсов (4 месяца)
ЭТАП II: определение количества пациентов с ответами на эффективность (измеряется как частота ответов)
Временное ограничение: Через 7 курсов (мес.)

Для части исследования фазы II, чтобы определить эффективность (измеряемую как частота ответа) комбинированной терапии в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG) (CR, полная ремиссия; PR, частичная ремиссия; или HI, гематологическое улучшение).

Полный ответ (ПО) определяется как: Исчезновение хромосомной аномалии без появления новых.

Частичный ответ (PR) определяется как: уменьшение хромосомной аномалии не менее чем на 50%.

Гематологическое улучшение (HI) определяется как: увеличение количества эритроцитов >=1,5 г/дл, реакция тромбоцитов >=30X10^9/л или по крайней мере на 100% для значений, начинающихся <20X10^9/л, или ответ нейтрофилов не менее 100% и абсолютное увеличение >0,5X10^9/л
Через 7 курсов (мес.)
ФАЗА I: Максимально переносимая доза леналидомида
Временное ограничение: После 1 курса (1 мес)
Участники будут зачислены в часть исследования фазы I блоками по 3 человека в различных дозах Revlimid® (леналидомид) и Vidaza® (азацитидин) (таблица 1). Для определения МПД будет использоваться стандартный план «3+3». DLT будет оцениваться во время первого цикла терапии в каждой группе лечения. Максимальная доза не была достигнута, но здесь указана доза, согласованная исследователями.
После 1 курса (1 мес)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до трансформации в острый миелоидный лейкоз или смерть
Временное ограничение: После 7 месяцев лечения до даты первого задокументированного миелоидного лейкоза или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 55 месяцев.
Время (в месяцах), которое потребовалось пациентам для развития миелоидного лейкоза или смерти после достижения полного ответа по критериям RECIST
После 7 месяцев лечения до даты первого задокументированного миелоидного лейкоза или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 55 месяцев.
Время рецидива после достижения полного ответа
Временное ограничение: После 7 месяцев лечения до даты первого задокументированного миелоидного лейкоза или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 55 месяцев.
После 7 месяцев лечения до даты первого задокументированного миелоидного лейкоза или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 55 месяцев.
Количество пациентов с негематологическими нежелательными явлениями 3 или 4 степени тяжести, связанными с лечением
Временное ограничение: Через 7 месяцев
Через 7 месяцев
Общая выживаемость среди пациентов с полным ответом
Временное ограничение: После 7 месяцев лечения до даты первого задокументированного миелоидного лейкоза или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 55 месяцев.
Время (в месяцах), в течение которого пациенты, достигшие полного ответа по критериям RECIST, были живы во время исследования.
После 7 месяцев лечения до даты первого задокументированного миелоидного лейкоза или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 55 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mikkael Sekeres MD

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2006 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2011 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2006 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

14 июля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CASE17Z05 (ДРУГОЙ: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA016042 (Грант/контракт NIH США)
  • UCLA-0511032-01
  • UCLA-RDN-5405
  • UCLA-05011032-01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться