Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lenalidomid a azacitidin v léčbě pacientů s pokročilým myelodysplastickým syndromem

18. září 2018 aktualizováno: Mikkael Sekeres MD

Studie fáze I/II Revlimid (lenalidomid) v kombinaci s Vidaza (azacitidin) u pacientů s pokročilým myelodysplastickým syndromem (MDS)

Odůvodnění: Lenalidomid může zastavit růst rakovinných buněk tím, že zablokuje průtok krve do rakoviny. Lenalidomid může také různými způsoby stimulovat imunitní systém a zastavit růst rakovinných buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je azacitidin, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Azacitidin může také způsobit, že rakovinné buňky vypadají více jako normální buňky a rostou a šíří se pomaleji. Podávání lenalidomidu spolu s azacitidinem může zabít více rakovinných buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku lenalidomidu a azacitidinu při léčbě pacientů s pokročilým myelodysplastickým syndromem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovte maximální tolerovanou dávku a dávku omezující toxicitu lenalidomidu a azacitidinu u pacientů s pokročilým myelodysplastickým syndromem (MDS).

Sekundární

  • Přezkoumejte klinické výsledky, jak jsou definovány kritérii Mezinárodní pracovní skupiny, u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete čas do transformace na akutní myeloidní leukémii nebo úmrtí u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete dobu do relapsu po dosažení úplné nebo částečné remise u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete dobu do progrese onemocnění u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete účinek tohoto režimu na hematologický stav (včetně počtu periferní krve a potřeby transfuze krevních destiček a/nebo červených krvinek) u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je otevřená, multicentrická studie s eskalací dávek.

Pacienti dostávají perorálně lenalidomid jednou denně ve dnech 1-14 nebo ve dnech 1-21 a azacitidin subkutánně jednou denně ve dnech 1-5 nebo ve dnech 1-5 a 8-12. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 7 cyklů v nepřítomnosti relapsu (po dosažení úplné nebo částečné remise), progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky a/nebo zvyšující se frekvence dávkování lenalidomidu a azacitidinu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo dokud není dosaženo šesté dávkové hladiny, podle toho, co nastane dříve. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku během prvního cyklu terapie.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti každoročně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1781
        • University of California at Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Instititute, Case Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnostika myelodysplastických syndromů (MDS) splňující jedno z následujících kritérií:

    • Francouzsko-americko-britská histologická klasifikační kritéria

      • Refrakterní anémie s nadbytkem blastů (RAEB), definovaná jako 5–19 % myeloblastů v kostní dřeni

        • Pacienti s 20 % blastů jsou považováni za pacienty s akutní myeloidní leukémií (podle klasifikačního systému WHO), a proto jsou z této studie vyloučeni
      • Chronická myelomonocytární leukémie (CMML), definovaná jako 10–19 % myeloblastů v kostní dřeni a/nebo 5–19 % blastů v krvi

    • Histologická klasifikační kritéria WHO

      • RAEB-1, definovaný jako 5-9 % myeloblastů v kostní dřeni
      • RAEB-2, definovaný jako 10–19 % myeloblastů v kostní dřeni a/nebo 5–19 % blastů v krvi
      • CMML-2, definovaný jako 10-19% myeloblastů v kostní dřeni a/nebo 5-19% blastů v krvi
    • Skóre IPSS (International Prognostic Scoring System) střední 2 (1,5–2,0 bodů na základě karyotypu, cytopenií a procento blastů v kostní dřeni) nebo vysoké (≥ 2,5 bodů), v nastavení ≥ 5 % myeloblastů
  • Považuje se za nezpůsobilé pro transplantaci kostní dřeně jako terapii první volby

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou dvojí metodu antikoncepce po dobu 4 týdnů před, během a 4 týdny po ukončení studijní léčby
  • Žádný vážný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru ošetřujícího lékaře znemožňovaly účast ve studii nebo vylučovaly poskytnutí informovaného souhlasu
  • Žádná preexistující neurotoxicita nebo neuropatie ≥ 2. stupně
  • Žádná vyrážka nebo předchozí hypersenzitivita nebo alergická reakce ≥ 3. stupně na thalidomid
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • AST a ALT ≤ 2,0 násobek horní hranice normálu
  • Bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 500/mm^3
  • Žádná jiná malignita za poslední 3 roky kromě kurativního léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo nemelanomového karcinomu kůže
  • Žádná anamnéza tromboembolické příhody nebo jiného stavu vyžadujícího použití antikoagulace warfarinem nebo nízkomolekulárním heparinem
  • Žádná známá nebo suspektní hypersenzitivita na azacitidin nebo mannitol

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Více než 28 dní od předchozího a žádné jiné souběžné vyšetřovací látky pro MDS
  • Více než 28 dní od předchozí schválené terapie pro MDS
  • Více než 14 dní od předchozích růstových faktorů
  • Více než 28 dní od předchozích a žádných souběžných suprafyziologických dávek (ekvivalent > 10 mg/den prednisonu) kortikosteroidů
  • Více než 12 měsíců od předchozí radioterapie, chemoterapie nebo cytotoxické terapie pro léčbu jiných stavů než MDS
  • Žádný předchozí lenalidomid nebo azacitidin
  • Žádná předchozí transplantace kmenových buněk nebo kostní dřeně
  • Žádné souběžné androgeny, epoetin alfa nebo chemoterapie pro MDS

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Lenalidomid a azacitidin
Lék: azacitidin
Azacitidin subkutánně jednou denně ve dnech 1-5 nebo ve dnech 1-5 a 8-12. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 7 cyklů v nepřítomnosti relapsu (po dosažení úplné nebo částečné remise), progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Vidaza®
Lék: lenalidomid
Perorální lenalidomid jednou denně ve dnech 1-14 nebo ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 7 cyklů v nepřítomnosti relapsu (po dosažení úplné nebo částečné remise), progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Ostatní jména:
  • Revlimid®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
FÁZE I: Maximální tolerovaná dávka azacitidinu
Časové okno: Po 1 kurzu (1 měsíc)
Účastníci budou zařazeni do části studie fáze I v blocích po 3 pro různé dávky Revlimid® (lenalidomid) a Vidaza® (azacitidin) (tabulka 1). Pro určení MTD bude použit standardní návrh "3+3". DLT bude hodnocena během prvního cyklu terapie v každé léčebné skupině. Nebyla dosažena žádná maximální dávka, ale zde je uvedena dopředná dávka, na které se výzkumníci dohodli.
Po 1 kurzu (1 měsíc)
FÁZE II: Určení počtu pacientů s odpovědí na účinnost (měřeno jako míra odpovědi)
Časové okno: Po 4 kurzech (4 měsíce)

Pro část studie fáze II určit účinnost (měřenou jako míra odpovědi) kombinované terapie, jak je definována kritérii Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) (CR, kompletní remise; PR, částečná remise; nebo HI, hematologické zlepšení).

Kompletní odpověď (CR) je definována jako: Vymizení chromozomální abnormality bez výskytu nových.

Částečná odpověď (PR) je definována jako: Alespoň 50% snížení chromozomální abnormality.

Hematologické zlepšení (HI) je definováno jako: zvýšení počtu červených krvinek >=1,5 g/dl, odpověď krevních destiček >=30X10^9/l nebo alespoň o 100 % pro hodnoty začínající <20X10^9/l, nebo neutrofilní odpověď alespoň 100 % a absolutní zvýšení >0,5X10^9/l
Po 4 kurzech (4 měsíce)
FÁZE II: Určení počtu pacientů s odpovědí na účinnost (měřeno jako míra odpovědi)
Časové okno: Po 7 kurzech (měsících)

Pro část studie fáze II určit účinnost (měřenou jako míra odpovědi) kombinované terapie, jak je definována kritérii Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) (CR, kompletní remise; PR, částečná remise; nebo HI, hematologické zlepšení)

Kompletní odpověď (CR) je definována jako: Vymizení chromozomální abnormality bez výskytu nových.

Částečná odpověď (PR) je definována jako: Alespoň 50% snížení chromozomální abnormality.

Hematologické zlepšení (HI) je definováno jako: zvýšení počtu červených krvinek >=1,5 g/dl, odpověď krevních destiček >=30X10^9/l nebo alespoň o 100 % pro hodnoty začínající <20X10^9/l, nebo neutrofilní odpověď alespoň 100 % a absolutní zvýšení >0,5X10^9/l
Po 7 kurzech (měsících)
FÁZE I: Maximální tolerovaná dávka lenalidomidu
Časové okno: Po 1 kurzu (1 měsíc)
Účastníci budou zařazeni do části studie fáze I v blocích po 3 pro různé dávky Revlimid® (lenalidomid) a Vidaza® (azacitidin) (tabulka 1). Pro určení MTD bude použit standardní návrh "3+3". DLT bude hodnocena během prvního cyklu terapie v každé léčebné skupině. Nebyla dosažena žádná maximální dávka, ale zde je uvedena dopředná dávka, na které se výzkumníci dohodli.
Po 1 kurzu (1 měsíc)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas k transformaci na akutní myeloidní leukémii nebo smrt
Časové okno: Po 7 měsících léčby, do data první zdokumentované myeloidní leukémie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 55 měsíců
Doba (v měsících), kterou pacienti potřebovali, než se vyvinuli do myeloidní leukémie nebo zemřeli po dosažení kompletní odpovědi pomocí kritérií RECIST
Po 7 měsících léčby, do data první zdokumentované myeloidní leukémie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 55 měsíců
Čas do relapsu po dosažení úplné odpovědi
Časové okno: Po 7 měsících léčby, do data první zdokumentované myeloidní leukémie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 55 měsíců
Po 7 měsících léčby, do data první zdokumentované myeloidní leukémie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 55 měsíců
Počet pacientů, u kterých se vyskytly nehematologické nežádoucí příhody stupně 3 nebo 4 související s léčbou
Časové okno: Po 7 měsících
Po 7 měsících
Celkové přežití mezi pacienty s kompletní odezvou
Časové okno: Po 7 měsících léčby, do data první zdokumentované myeloidní leukémie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 55 měsíců
Doba (v měsících), kdy pacienti, kteří dosáhli kompletní odpovědi pomocí kritérií RECIST, byli ve studii naživu
Po 7 měsících léčby, do data první zdokumentované myeloidní leukémie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 55 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mikkael Sekeres MD

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2006

První zveřejněno (ODHAD)

14. července 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

19. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CASE17Z05 (JINÝ: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA016042 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UCLA-0511032-01
  • UCLA-RDN-5405
  • UCLA-05011032-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit