Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lenalidomide en Azacitidine bij de behandeling van patiënten met geavanceerde myelodysplastische syndromen

18 september 2018 bijgewerkt door: Mikkael Sekeres MD

Een fase I/II-studie van Revlimid (Lenalidomide) in combinatie met Vidaza (Azacitidine) bij patiënten met gevorderd myelodysplastisch syndroom (MDS)

RATIONALE: Lenalidomide kan de groei van kankercellen stoppen door de bloedtoevoer naar de kanker te blokkeren. Lenalidomide kan ook het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van kankercellen stoppen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals azacitidine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Azacitidine kan er ook voor zorgen dat kankercellen meer op normale cellen lijken en langzamer groeien en zich verspreiden. Lenalidomide samen met azacitidine geven kan meer kankercellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van lenalidomide en azacitidine bij de behandeling van patiënten met gevorderde myelodysplastische syndromen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis en dosisbeperkende toxiciteit van lenalidomide en azacitidine bij patiënten met gevorderde myelodysplastische syndromen (MDS).

Ondergeschikt

  • Beoordeel de klinische resultaten, zoals gedefinieerd door de criteria van de International Working Group, bij patiënten die met dit regime zijn behandeld.
  • Bepaal de tijd tot transformatie naar acute myeloïde leukemie of overlijden bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Bepaal de tijd tot terugval na het bereiken van volledige of gedeeltelijke remissie bij patiënten die met dit regime werden behandeld.
  • Bepaal de tijd tot ziekteprogressie bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Bepaal het effect van dit regime op de hematologische status (inclusief perifere bloedtellingen en de noodzaak van transfusies van bloedplaatjes en/of rode bloedcellen) bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een open-label, multicenter, dosis-escalatieonderzoek.

Patiënten krijgen oraal lenalidomide eenmaal daags op dag 1-14 of dag 1-21 en azacitidine subcutaan eenmaal daags op dag 1-5 of dag 1-5 en 8-12. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 7 kuren bij afwezigheid van terugval (na het bereiken van volledige of gedeeltelijke remissie), ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses en/of toenemende doseringsfrequenties van lenalidomide en azacitidine totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald of het zesde dosisniveau is bereikt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren tijdens de eerste therapiekuur.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten jaarlijks gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1781
        • University of California at Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Instititute, Case Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van myelodysplastische syndromen (MDS) die voldoen aan een van de volgende criteria:

    • Frans-Amerikaans-Britse histologische classificatiecriteria

      • Refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB), gedefinieerd als 5-19% myeloblasten in het beenmerg

        • Patiënten met 20% blasten worden geacht acute myeloïde leukemie te hebben (volgens het WHO-classificatiesysteem) en zijn daarom uitgesloten van deelname aan dit onderzoek
      • Chronische myelomonocytische leukemie (CMML), gedefinieerd als 10-19% myeloblasten in het beenmerg en/of 5-19% blasten in het bloed

    • WHO histologische classificatiecriteria

      • RAEB-1, gedefinieerd als 5-9% myeloblasten in het beenmerg
      • RAEB-2, gedefinieerd als 10-19% myeloblasten in het beenmerg en/of 5-19% blasten in het bloed
      • CMML-2, gedefinieerd als 10-19% myeloblasten in het beenmerg en/of 5-19% blasten in het bloed
    • International Prognostic Scoring System (IPSS) score tussen 2 (1,5-2,0 punten op basis van karyotype, cytopenie en percentage beenmergblasten) of hoog (≥ 2,5 punten), in de setting van ≥ 5% myeloblasten
  • Komt niet in aanmerking voor beenmergtransplantatie als eerstelijnsbehandeling

PATIËNTKENMERKEN:

  • Levensverwachting ≥ 3 maanden
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie met twee methoden gebruiken gedurende 4 weken vóór, tijdens en gedurende 4 weken na voltooiing van de studiebehandeling
  • Geen ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die naar de mening van de behandelend arts deelname aan het onderzoek of het geven van geïnformeerde toestemming in de weg zou staan
  • Geen reeds bestaande neurotoxiciteit of neuropathie ≥ graad 2
  • Geen huiduitslag of eerdere overgevoeligheid of allergische reactie ≥ graad 3 op thalidomide
  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • ASAT en ALAT ≤ 2,0 maal de bovengrens van normaal
  • Bilirubine ≤ 2 mg/dL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 500/mm^3
  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve curatief behandeld carcinoma in situ van de cervix of niet-melanome huidkanker
  • Geen voorgeschiedenis van trombo-embolische gebeurtenis of andere aandoening die het gebruik van anticoagulantia met warfarine of laagmoleculaire heparine vereist
  • Geen bekende of vermoede overgevoeligheid voor azacitidine of mannitol

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Meer dan 28 dagen geleden sinds eerdere en geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten voor MDS
  • Meer dan 28 dagen sinds eerdere goedgekeurde therapie voor MDS
  • Meer dan 14 dagen sinds eerdere groeifactoren
  • Meer dan 28 dagen sinds eerdere en geen gelijktijdige suprafysiologische doses (overeenkomend met > 10 mg/dag prednison) corticosteroïden
  • Meer dan 12 maanden geleden sinds eerdere radiotherapie, chemotherapie of cytotoxische therapie voor de behandeling van andere aandoeningen dan MDS
  • Geen eerdere lenalidomide of azacitidine
  • Geen eerdere stamcel- of beenmergtransplantatie
  • Geen gelijktijdige androgenen, epoëtine alfa of chemotherapie voor MDS

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Lenalidomide en Azacitidine
Geneesmiddel: azacitidine
Azacitidine subcutaan eenmaal daags op dag 1-5 of dag 1-5 en 8-12. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 7 kuren bij afwezigheid van terugval (na het bereiken van volledige of gedeeltelijke remissie), ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Vidaza®
Geneesmiddel: lenalidomide
Oraal lenalidomide eenmaal daags op dag 1-14 of dag 1-21. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 7 kuren bij afwezigheid van terugval (na het bereiken van volledige of gedeeltelijke remissie), ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Revlimid®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
FASE I: Maximaal getolereerde dosis azacitidine
Tijdsspanne: Na 1 kuur (1 maand)
Deelnemers worden ingeschreven in het fase I-studiegedeelte in blokken van 3 tot verschillende doses Revlimid® (lenalidomide) en Vidaza® (azacitidine) (tabel 1). Om de MTD te bepalen, wordt een standaard "3+3" ontwerp gebruikt. DLT zal worden beoordeeld tijdens de eerste behandelingscyclus binnen elke behandelingsgroep. Er is geen maximale dosis bereikt, maar de door de onderzoekers overeengekomen startdosis wordt hier vermeld.
Na 1 kuur (1 maand)
FASE II: Bepaal het aantal patiënten met respons voor werkzaamheid (gemeten als responspercentage)
Tijdsspanne: Na 4 kuren (4 maanden)

Voor het fase II-onderzoeksgedeelte, om de werkzaamheid te bepalen (gemeten als responspercentage) van de combinatietherapie zoals gedefinieerd door de criteria van de International Working Group (IWG) (CR, volledige remissie; PR, gedeeltelijke remissie; of HI, hematologische verbetering.

Volledige respons (CR) wordt gedefinieerd als: het verdwijnen van de chromosomale afwijking zonder dat er nieuwe verschijnen.

Partiële respons (PR) wordt gedefinieerd als: Minstens 50% reductie van de chromosomale afwijking.

Hematologische verbetering (HI) wordt gedefinieerd als: toename van het aantal rode bloedcellen van >=1,5g/dl, een bloedplaatjesrespons van >=30X10^9/l of met ten minste 100% voor waarden vanaf <20x10^9/l, of een neutrofielenrespons van ten minste 100% en absolute toename van >0,5X10^9/L
Na 4 kuren (4 maanden)
FASE II: Bepaal het aantal patiënten met respons voor werkzaamheid (gemeten als responspercentage)
Tijdsspanne: Na 7 kuren (maanden)

Voor het fase II-studiegedeelte, om de werkzaamheid te bepalen (gemeten als responspercentage) van de combinatietherapie zoals gedefinieerd door de criteria van de International Working Group (IWG) (CR, volledige remissie; PR, gedeeltelijke remissie; of HI, hematologische verbetering)

Volledige respons (CR) wordt gedefinieerd als: het verdwijnen van de chromosomale afwijking zonder dat er nieuwe verschijnen.

Partiële respons (PR) wordt gedefinieerd als: Minstens 50% reductie van de chromosomale afwijking.

Hematologische verbetering (HI) wordt gedefinieerd als: toename van het aantal rode bloedcellen van >=1,5g/dl, een bloedplaatjesrespons van >=30X10^9/l of met ten minste 100% voor waarden vanaf <20x10^9/l, of een neutrofielenrespons van ten minste 100% en absolute toename van >0,5X10^9/L
Na 7 kuren (maanden)
FASE I: Maximaal getolereerde dosis lenalidomide
Tijdsspanne: Na 1 kuur (1 maand)
Deelnemers worden ingeschreven in het fase I-studiegedeelte in blokken van 3 tot verschillende doses Revlimid® (lenalidomide) en Vidaza® (azacitidine) (tabel 1). Om de MTD te bepalen, wordt een standaard "3+3" ontwerp gebruikt. DLT zal worden beoordeeld tijdens de eerste behandelingscyclus binnen elke behandelingsgroep. Er is geen maximale dosis bereikt, maar de door de onderzoekers overeengekomen startdosis wordt hier vermeld.
Na 1 kuur (1 maand)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot transformatie naar acute myeloïde leukemie of overlijden
Tijdsspanne: Na 7 maanden behandeling, tot de datum van de eerste gedocumenteerde myeloïde leukemie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 55 maanden
Tijd (in maanden) die patiënten nodig hadden om te evolueren naar myeloïde leukemie of overlijden na het bereiken van een volledige respons volgens de RECIST-criteria
Na 7 maanden behandeling, tot de datum van de eerste gedocumenteerde myeloïde leukemie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 55 maanden
Tijd om terug te vallen na volledige respons
Tijdsspanne: Na 7 maanden behandeling, tot de datum van de eerste gedocumenteerde myeloïde leukemie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 55 maanden
Na 7 maanden behandeling, tot de datum van de eerste gedocumenteerde myeloïde leukemie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 55 maanden
Aantal patiënten dat behandelingsgerelateerde niet-hematologische bijwerkingen van graad 3 of 4 ervaart
Tijdsspanne: Na 7 maanden
Na 7 maanden
Algehele overleving bij patiënten met volledige respons
Tijdsspanne: Na 7 maanden behandeling, tot de datum van de eerste gedocumenteerde myeloïde leukemie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 55 maanden
Tijd (in maanden) dat patiënten die een volledige respons bereikten volgens de RECIST-criteria, nog in leven waren tijdens het onderzoek
Na 7 maanden behandeling, tot de datum van de eerste gedocumenteerde myeloïde leukemie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 55 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mikkael Sekeres MD

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2006

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2006

Eerst geplaatst (SCHATTING)

14 juli 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CASE17Z05 (ANDER: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA016042 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UCLA-0511032-01
  • UCLA-RDN-5405
  • UCLA-05011032-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren