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Lenalidomid und Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem myelodysplastischem Syndrom

18. September 2018 aktualisiert von: Mikkael Sekeres MD

Eine Phase-I/II-Studie mit Revlimid (Lenalidomid) in Kombination mit Vidaza (Azacitidin) bei Patienten mit fortgeschrittenem myelodysplastischem Syndrom (MDS)

BEGRÜNDUNG: Lenalidomid kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es den Blutfluss zum Krebs blockiert. Lenalidomid kann auch das Immunsystem auf verschiedene Weise stimulieren und das Wachstum von Krebszellen stoppen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Azacitidin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Azacitidin kann auch dazu führen, dass Krebszellen eher wie normale Zellen aussehen und langsamer wachsen und sich ausbreiten. Die Verabreichung von Lenalidomid zusammen mit Azacitidin kann mehr Krebszellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Lenalidomid und Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen myelodysplastischen Syndromen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis und dosislimitierende Toxizität von Lenalidomid und Azacitidin bei Patienten mit fortgeschrittenem myelodysplastischem Syndrom (MDS).

Sekundär

  • Überprüfen Sie die klinischen Ergebnisse gemäß den Kriterien der International Working Group bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
  • Bestimmung der Zeit bis zur Umwandlung in akute myeloische Leukämie oder Tod bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Bestimmen Sie die Zeit bis zum Rückfall nach Erreichen einer vollständigen oder teilweisen Remission bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
  • Bestimmen Sie die Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Bestimmen Sie die Wirkung dieses Regimes auf den hämatologischen Status (einschließlich peripherer Blutbilder und die Notwendigkeit von Blutplättchen- und/oder Erythrozytentransfusionen) bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine offene, multizentrische Dosiseskalationsstudie.

Die Patienten erhalten einmal täglich Lenalidomid oral an den Tagen 1–14 oder 1–21 und Azacitidin einmal täglich subkutan an den Tagen 1–5 oder 1–5 und 8–12. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 7 Zyklen ohne Rückfall (nach Erreichen einer vollständigen oder teilweisen Remission), Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität wiederholt.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten ansteigende Dosen und/oder zunehmende Dosierungshäufigkeiten von Lenalidomid und Azacitidin, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt oder die sechste Dosisstufe erreicht ist, je nachdem, was zuerst eintritt. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten während des ersten Behandlungszyklus eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten jährlich nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1781
        • University of California at Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Instititute, Case Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 120 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS), das eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Französisch-amerikanisch-britische histologische Klassifikationskriterien

      • Refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB), definiert als 5-19 % Myeloblasten im Knochenmark

        • Patienten mit 20 % Blasten gelten als Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (gemäß WHO-Klassifikationssystem) und werden daher in dieser Studie ausgeschlossen
      • Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML), definiert als 10–19 % Myeloblasten im Knochenmark und/oder 5–19 % Blasten im Blut

    • Histologische Klassifikationskriterien der WHO

      • RAEB-1, definiert als 5–9 % Myeloblasten im Knochenmark
      • RAEB-2, definiert als 10-19 % Myeloblasten im Knochenmark und/oder 5-19 % Blasten im Blut
      • CMML-2, definiert als 10–19 % Myeloblasten im Knochenmark und/oder 5–19 % Blasten im Blut
    • International Prognostic Scoring System (IPSS)-Score von intermediär 2 (1,5-2,0 Punkte basierend auf Karyotyp, Zytopenien und Prozentsatz der Knochenmarksblasten) oder hoch (≥ 2,5 Punkte) bei ≥ 5 % Myeloblasten
  • Gilt als ungeeignet für eine Knochenmarktransplantation als Erstlinientherapie

PATIENTENMERKMALE:

  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen 4 Wochen vor, während und 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode mit zwei Methoden anwenden
  • Keine schwerwiegenden Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Teilnahme an der Studie oder die Einwilligung nach Aufklärung ausschließen würden
  • Keine vorbestehende Neurotoxizität oder Neuropathie ≥ Grad 2
  • Kein Hautausschlag oder frühere Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion ≥ Grad 3 auf Thalidomid
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • AST und ALT ≤ 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm^3
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 500/mm^3
  • Keine andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre außer kurativ behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder hellem Hautkrebs
  • Keine Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen oder anderen Erkrankungen, die eine Antikoagulation mit Warfarin oder niedermolekularem Heparin erfordern
  • Keine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Azacitidin oder Mannitol

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Mehr als 28 Tage seit vorheriger und keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenzien für MDS
  • Mehr als 28 Tage seit der vorherigen zugelassenen Therapie für MDS
  • Mehr als 14 Tage seit vorherigen Wachstumsfaktoren
  • Mehr als 28 Tage seit vorheriger und keine gleichzeitige supraphysiologische Dosis (entsprechend > 10 mg/Tag Prednison) von Kortikosteroiden
  • Mehr als 12 Monate seit vorheriger Strahlentherapie, Chemotherapie oder zytotoxischer Therapie zur Behandlung von anderen Erkrankungen als MDS
  • Kein vorheriges Lenalidomid oder Azacitidin
  • Keine vorherige Stammzell- oder Knochenmarktransplantation
  • Keine gleichzeitige Androgene, Epoetin alfa oder Chemotherapie für MDS

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Lenalidomid und Azacitidin
Arzneimittel: Azacitidin
Azacitidin subkutan einmal täglich an den Tagen 1-5 oder an den Tagen 1-5 und 8-12. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 7 Zyklen ohne Rückfall (nach Erreichen einer vollständigen oder teilweisen Remission), Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität wiederholt.
Andere Namen:
  • Vidaza®
Arzneimittel: Lenalidomid
Orales Lenalidomid einmal täglich an den Tagen 1-14 oder 1-21. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 7 Zyklen wiederholt, wenn kein Rückfall (nach Erreichen einer vollständigen oder teilweisen Remission), Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Andere Namen:
  • Revlimid®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PHASE I: Maximal tolerierte Dosis von Azacitidin
Zeitfenster: Nach 1 Kurse (1 Monate)
Die Teilnehmer werden in den Phase-I-Studienabschnitt in Blöcken von 3 mit unterschiedlichen Dosen von Revlimid® (Lenalidomid) und Vidaza® (Azacitidin) aufgenommen (Tabelle 1). Zur Bestimmung der MTD wird ein Standard-„3+3“-Design verwendet. DLT wird während des ersten Therapiezyklus in jeder Behandlungsgruppe bewertet. Es wurde keine Höchstdosis erreicht, aber die von den Ermittlern vereinbarte Go-Forward-Dosis wird hier angegeben.
Nach 1 Kurse (1 Monate)
PHASE II: Bestimmen Sie die Anzahl der Patienten mit Antworten auf Wirksamkeit (gemessen als Ansprechrate)
Zeitfenster: Nach 4 Kursen (4 Monate)

Für den Phase-II-Studienteil, um die Wirksamkeit (gemessen als Ansprechrate) der Kombinationstherapie gemäß den Kriterien der International Working Group (IWG) zu bestimmen (CR, vollständige Remission; PR, partielle Remission; oder HI, hämatologische Verbesserung).

Vollständiges Ansprechen (CR) ist definiert als: Verschwinden der Chromosomenanomalie ohne Auftreten neuer.

Partielles Ansprechen (PR) ist definiert als: Mindestens 50 % Reduktion der Chromosomenanomalie.

Hämatologische Verbesserung (HI) ist definiert als: Anstieg der roten Blutkörperchen von >=1,5 g/dL, eine Thrombozytenreaktion von >=30X10^9/L oder um mindestens 100 % für Werte, die <20X10^9/L beginnen, oder a Neutrophile Reaktion von mindestens 100 % und absoluter Anstieg von > 0,5 x 10^9/l
Nach 4 Kursen (4 Monate)
PHASE II: Bestimmen Sie die Anzahl der Patienten mit Antworten auf Wirksamkeit (gemessen als Ansprechrate)
Zeitfenster: Nach 7 Kursen (Monaten)

Für den Phase-II-Studienteil, um die Wirksamkeit (gemessen als Ansprechrate) der Kombinationstherapie gemäß den Kriterien der International Working Group (IWG) zu bestimmen (CR, vollständige Remission; PR, partielle Remission; oder HI, hämatologische Verbesserung)

Vollständiges Ansprechen (CR) ist definiert als: Verschwinden der Chromosomenanomalie ohne Auftreten neuer.

Partielles Ansprechen (PR) ist definiert als: Mindestens 50 % Reduktion der Chromosomenanomalie.

Hämatologische Verbesserung (HI) ist definiert als: Anstieg der roten Blutkörperchen von >=1,5 g/dL, eine Thrombozytenreaktion von >=30X10^9/L oder um mindestens 100 % für Werte, die <20X10^9/L beginnen, oder a Neutrophile Reaktion von mindestens 100 % und absoluter Anstieg von > 0,5 x 10^9/l
Nach 7 Kursen (Monaten)
PHASE I: Maximal tolerierte Dosis von Lenalidomid
Zeitfenster: Nach 1 Kurse (1 Monate)
Die Teilnehmer werden in den Phase-I-Studienabschnitt in Blöcken von 3 mit unterschiedlichen Dosen von Revlimid® (Lenalidomid) und Vidaza® (Azacitidin) aufgenommen (Tabelle 1). Zur Bestimmung der MTD wird ein Standard-„3+3“-Design verwendet. DLT wird während des ersten Therapiezyklus in jeder Behandlungsgruppe bewertet. Es wurde keine Höchstdosis erreicht, aber die von den Ermittlern vereinbarte Go-Forward-Dosis wird hier angegeben.
Nach 1 Kurse (1 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Umwandlung in akute myeloische Leukämie oder Tod
Zeitfenster: Nach 7-monatiger Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten myeloischen Leukämie oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 55 Monate
Zeit (in Monaten), die Patienten brauchten, um sich zu myeloischer Leukämie oder zum Tod zu entwickeln, nachdem sie gemäß den RECIST-Kriterien ein vollständiges Ansprechen erreicht hatten
Nach 7-monatiger Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten myeloischen Leukämie oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 55 Monate
Zeit bis zum Rückfall nach Erreichen des vollständigen Ansprechens
Zeitfenster: Nach 7-monatiger Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten myeloischen Leukämie oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 55 Monate
Nach 7-monatiger Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten myeloischen Leukämie oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 55 Monate
Anzahl der Patienten, bei denen behandlungsbedingte nicht-hämatologische Nebenwirkungen Grad 3 oder 4 auftreten
Zeitfenster: Nach 7 Monaten
Nach 7 Monaten
Gesamtüberleben bei Patienten mit vollständigem Ansprechen
Zeitfenster: Nach 7-monatiger Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten myeloischen Leukämie oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 55 Monate
Zeit (in Monaten), die Patienten, die gemäß den RECIST-Kriterien ein vollständiges Ansprechen erreichten, in der Studie am Leben waren
Nach 7-monatiger Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten myeloischen Leukämie oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 55 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mikkael Sekeres MD

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2006

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juli 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juli 2006

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

14. Juli 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CASE17Z05 (ANDERE: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA016042 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • UCLA-0511032-01
  • UCLA-RDN-5405
  • UCLA-05011032-01

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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