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Lénalidomide et Azacitidine dans le traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques avancés

18 septembre 2018 mis à jour par: Mikkael Sekeres MD

Une étude de phase I/II sur Revlimid (lénalidomide) en association avec Vidaza (azacitidine) chez des patients atteints du syndrome myélodysplasique avancé (SMD)

JUSTIFICATION : Le lénalidomide peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant le flux sanguin vers le cancer. Le lénalidomide peut également stimuler le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules cancéreuses. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'azacitidine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'azacitidine peut également faire en sorte que les cellules cancéreuses ressemblent davantage à des cellules normales et qu'elles se développent et se propagent plus lentement. L'administration de lénalidomide avec de l'azacitidine peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

BUT: Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de lénalidomide et d'azacitidine dans le traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques avancés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer la dose maximale tolérée et la toxicité dose-limitante du lénalidomide et de l'azacitidine chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) avancés.

Secondaire

  • Examiner les résultats cliniques, tels que définis par les critères du groupe de travail international, chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer le délai de transformation en leucémie myéloïde aiguë ou de décès chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer le temps de rechute après l'obtention d'une rémission complète ou partielle chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer le délai de progression de la maladie chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer l'effet de ce régime sur l'état hématologique (y compris la numération globulaire périphérique et la nécessité de transfusions de plaquettes et/ou de globules rouges) chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, à doses croissantes.

Les patients reçoivent du lénalidomide par voie orale une fois par jour les jours 1 à 14 ou les jours 1 à 21 et de l'azacitidine par voie sous-cutanée une fois par jour les jours 1 à 5 ou les jours 1 à 5 et 8 à 12. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 7 cycles en l'absence de rechute (après obtention d'une rémission complète ou partielle), de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes et/ou des fréquences de dosage croissantes de lénalidomide et d'azacitidine jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée ou que le sixième niveau de dose soit atteint, selon la première éventualité. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose au cours du premier cycle de traitement.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis annuellement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1781
        • University of California at Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Instititute, Case Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic des syndromes myélodysplasiques (SMD) répondant à l'un des critères suivants :

    • Critères de classification histologique franco-américano-britannique

      • Anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB), définie comme 5 à 19 % de myéloblastes dans la moelle osseuse

        • Les patients avec 20 % de blastes sont considérés comme atteints de leucémie myéloïde aiguë (selon le système de classification de l'OMS) et sont donc exclus de cette étude.
      • Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC), définie comme 10 à 19 % de myéloblastes dans la moelle osseuse et/ou 5 à 19 % de blastes dans le sang

    • Critères de classification histologique de l'OMS

      • RAEB-1, défini comme 5 à 9 % de myéloblastes dans la moelle osseuse
      • AREB-2, défini comme 10 à 19 % de myéloblastes dans la moelle osseuse et/ou 5 à 19 % de blastes dans le sang
      • CMML-2, définie comme 10 à 19 % de myéloblastes dans la moelle osseuse et/ou 5 à 19 % de blastes dans le sang
    • Score IPSS (International Prognostic Scoring System) intermédiaire 2 (1,5-2,0 points basé sur le caryotype, les cytopénies et le pourcentage de blastes médullaires) ou élevé (≥ 2,5 points), dans le cadre de ≥ 5 % de myéloblastes
  • Considéré comme inéligible à la greffe de moelle osseuse comme traitement de première ligne

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une double méthode de contraception efficace pendant 4 semaines avant, pendant et pendant 4 semaines après la fin du traitement à l'étude
  • Aucune condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui, de l'avis du médecin traitant, empêcherait la participation à l'étude ou empêcherait de donner un consentement éclairé
  • Aucune neurotoxicité ou neuropathie préexistante ≥ grade 2
  • Pas d'éruption cutanée ou d'antécédent d'hypersensibilité ou de réaction allergique ≥ grade 3 au thalidomide
  • Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
  • AST et ALT ≤ 2,0 fois la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine ≤ 2 mg/dL
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm^3
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/mm^3
  • Aucune autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ou d'un cancer de la peau autre que le mélanome
  • Aucun antécédent d'événement thromboembolique ou d'autre condition nécessitant l'utilisation d'anticoagulation avec de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire
  • Aucune hypersensibilité connue ou suspectée à l'azacitidine ou au mannitol

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Plus de 28 jours depuis le précédent et aucun autre agent expérimental simultané pour le MDS
  • Plus de 28 jours depuis un traitement antérieur approuvé pour le SMD
  • Plus de 14 jours depuis les facteurs de croissance précédents
  • Plus de 28 jours depuis la précédente et aucune dose supraphysiologique concomitante (équivalente à > 10 mg/jour de prednisone) de corticostéroïdes
  • Plus de 12 mois depuis une radiothérapie, une chimiothérapie ou une thérapie cytotoxique antérieure pour le traitement d'affections autres que le SMD
  • Aucun antécédent de lénalidomide ou d'azacitidine
  • Aucune greffe antérieure de cellules souches ou de moelle osseuse
  • Pas d'androgènes, d'époétine alfa ou de chimiothérapie concomitants pour le SMD

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Lénalidomide et Azacitidine
Médicament: azacitidine
Azacitidine par voie sous-cutanée une fois par jour les jours 1 à 5 ou les jours 1 à 5 et 8 à 12. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 7 cycles en l'absence de rechute (après obtention d'une rémission complète ou partielle), de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Vidaza®
Médicament: lénalidomide
Lénalidomide oral une fois par jour les jours 1 à 14 ou les jours 1 à 21. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 7 cycles en l'absence de rechute (après obtention d'une rémission complète ou partielle), de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • Revlimid®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PHASE I : Dose maximale tolérée d'azacitidine
Délai: Après 1 cours (1 mois)
Les participants seront inscrits sur la partie de l'étude de phase I en blocs de 3 à des doses variables de Revlimid® (lénalidomide) et de Vidaza® (azacitidine) (tableau 1). Pour déterminer le MTD, une conception standard "3 + 3" sera utilisée. Le DLT sera évalué au cours du premier cycle de traitement au sein de chaque groupe de traitement. Aucune dose maximale n'a été atteinte, mais la dose initiale convenue par les investigateurs est rapportée ici.
Après 1 cours (1 mois)
PHASE II : Déterminer le nombre de patients ayant des réponses pour l'efficacité (mesuré en tant que taux de réponse)
Délai: Après 4 cours (4 mois)

Pour la partie de l'étude de phase II, déterminer l'efficacité (mesurée en tant que taux de réponse) de la thérapie combinée telle que définie par les critères de l'International Working Group (IWG) (RC, rémission complète ; RP, rémission partielle ; ou IH, amélioration hématologique.

La réponse complète (RC) est définie comme : la disparition de l'anomalie chromosomique sans apparition de nouvelles.

La réponse partielle (RP) est définie comme : une réduction d'au moins 50 % de l'anomalie chromosomique.

L'amélioration hématologique (HI) est définie comme suit : augmentation des globules rouges >=1,5 g/dL, réponse plaquettaire >=30 x 10 ^ 9/l ou d'au moins 100 % pour les valeurs commençant à < 20 x 10 ^ 9/l, ou une réponse des neutrophiles d'au moins 100 % et augmentation absolue > 0,5 x 10^9/L
Après 4 cours (4 mois)
PHASE II : Déterminer le nombre de patients ayant des réponses pour l'efficacité (mesuré en tant que taux de réponse)
Délai: Après 7 cours (mois)

Pour la partie de l'étude de phase II, pour déterminer l'efficacité (mesurée en tant que taux de réponse) de la thérapie combinée telle que définie par les critères de l'International Working Group (IWG) (RC, rémission complète ; RP, rémission partielle ; ou HI, amélioration hématologique)

La réponse complète (RC) est définie comme : la disparition de l'anomalie chromosomique sans apparition de nouvelles.

La réponse partielle (RP) est définie comme : une réduction d'au moins 50 % de l'anomalie chromosomique.

L'amélioration hématologique (HI) est définie comme suit : augmentation des globules rouges >=1,5 g/dL, réponse plaquettaire >=30 x 10 ^ 9/l ou d'au moins 100 % pour les valeurs commençant à < 20 x 10 ^ 9/l, ou une réponse des neutrophiles d'au moins 100 % et augmentation absolue > 0,5 x 10^9/L
Après 7 cours (mois)
PHASE I : Dose maximale tolérée de lénalidomide
Délai: Après 1 cours (1 mois)
Les participants seront inscrits sur la partie de l'étude de phase I en blocs de 3 à des doses variables de Revlimid® (lénalidomide) et de Vidaza® (azacitidine) (tableau 1). Pour déterminer le MTD, une conception standard "3 + 3" sera utilisée. Le DLT sera évalué au cours du premier cycle de traitement au sein de chaque groupe de traitement. Aucune dose maximale n'a été atteinte, mais la dose initiale convenue par les investigateurs est rapportée ici.
Après 1 cours (1 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Il est temps de se transformer en leucémie myéloïde aiguë ou de mourir
Délai: Après 7 mois de traitement, jusqu'à la date de la première leucémie myéloïde documentée ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 55 mois
Temps (en mois) que les patients ont mis pour évoluer vers la leucémie myéloïde ou mourir après avoir obtenu une réponse complète en utilisant les critères RECIST
Après 7 mois de traitement, jusqu'à la date de la première leucémie myéloïde documentée ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 55 mois
Temps de rechute après avoir obtenu une réponse complète
Délai: Après 7 mois de traitement, jusqu'à la date de la première leucémie myéloïde documentée ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 55 mois
Après 7 mois de traitement, jusqu'à la date de la première leucémie myéloïde documentée ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 55 mois
Nombre de patients présentant des effets indésirables non hématologiques de grade 3 ou 4 liés au traitement
Délai: Après 7 mois
Après 7 mois
Survie globale chez les patients ayant une réponse complète
Délai: Après 7 mois de traitement, jusqu'à la date de la première leucémie myéloïde documentée ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 55 mois
Durée (en mois) pendant laquelle les patients ayant obtenu une réponse complète en utilisant les critères RECIST étaient en vie pendant l'étude
Après 7 mois de traitement, jusqu'à la date de la première leucémie myéloïde documentée ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 55 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mikkael Sekeres MD

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 septembre 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2006

Première publication (ESTIMATION)

14 juillet 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CASE17Z05 (AUTRE: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA016042 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UCLA-0511032-01
  • UCLA-RDN-5405
  • UCLA-05011032-01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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