Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Lenalidomid i azacytydyna w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi zespołami mielodysplastycznymi

18 września 2018 zaktualizowane przez: Mikkael Sekeres MD

Badanie fazy I/II Revlimid (lenalidomid) w skojarzeniu z produktem Vidaza (azacytydyna) u pacjentów z zaawansowanym zespołem mielodysplastycznym (MDS)

UZASADNIENIE: Lenalidomid może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie dopływu krwi do nowotworu. Lenalidomid może również na różne sposoby stymulować układ odpornościowy i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak azacytydyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Azacytydyna może również powodować, że komórki nowotworowe będą wyglądać bardziej jak normalne komórki oraz wolniej rosnąć i rozprzestrzeniać się. Podawanie lenalidomidu razem z azacytydyną może zabić więcej komórek rakowych.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek lenalidomidu i azacytydyny w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi zespołami mielodysplastycznymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określić maksymalną tolerowaną dawkę i ograniczającą dawkę toksyczność lenalidomidu i azacytydyny u pacjentów z zaawansowanymi zespołami mielodysplastycznymi (MDS).

Wtórny

  • Przejrzyj wyniki kliniczne, zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej, u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określenie czasu do transformacji w ostrą białaczkę szpikową lub zgon u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określ czas do nawrotu po osiągnięciu całkowitej lub częściowej remisji u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Określić czas do progresji choroby u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Należy określić wpływ tego schematu leczenia na stan hematologiczny (w tym morfologię krwi obwodowej i potrzebę transfuzji płytek krwi i/lub krwinek czerwonych) u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki.

Pacjenci otrzymują doustnie lenalidomid raz dziennie w dniach 1-14 lub 1-21 oraz azacytydynę podskórnie raz dziennie w dniach 1-5 lub dniach 1-5 i 8-12. Leczenie powtarza się co 28 dni do 7 kursów w przypadku braku nawrotu choroby (po uzyskaniu pełnej lub częściowej remisji), progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują zwiększające się dawki i/lub zwiększając częstotliwość dawkowania lenalidomidu i azacytydyny, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub osiągnięcia szóstego poziomu dawki, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę podczas pierwszego cyklu leczenia.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1781
        • University of California at Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Instititute, Case Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Rozpoznanie zespołów mielodysplastycznych (MDS) spełniające jedno z poniższych kryteriów:

    • Histologiczne kryteria klasyfikacji francusko-amerykańsko-brytyjskiej

      • Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB), zdefiniowana jako 5-19% mieloblastów w szpiku kostnym

        • Uważa się, że pacjenci z 20% blastów mają ostrą białaczkę szpikową (zgodnie z systemem klasyfikacji WHO) i dlatego są wykluczeni z tego badania
      • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML), zdefiniowana jako 10-19% mieloblastów w szpiku kostnym i/lub 5-19% blastów we krwi

    • Kryteria klasyfikacji histologicznej WHO

      • RAEB-1, zdefiniowany jako 5-9% mieloblastów w szpiku kostnym
      • RAEB-2, zdefiniowany jako 10-19% mieloblastów w szpiku kostnym i/lub 5-19% blastów we krwi
      • CMML-2, zdefiniowany jako 10-19% mieloblastów w szpiku kostnym i/lub 5-19% blastów we krwi
    • Wynik International Prognostic Scoring System (IPSS) pośredni 2 (1,5-2,0 punktów na podstawie kariotypu, cytopenii i odsetka blastów w szpiku kostnym) lub wysoki (≥ 2,5 punktu), przy ≥ 5% mieloblastów
  • Uznany za niekwalifikujący się do przeszczepu szpiku kostnego jako terapii pierwszego rzutu

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną podwójną metodę antykoncepcji przez 4 tygodnie przed, w trakcie i przez 4 tygodnie po zakończeniu badania
  • Brak poważnych schorzeń, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorób psychicznych, które w opinii lekarza prowadzącego wykluczałyby udział w badaniu lub wyrażenie świadomej zgody
  • Brak istniejącej wcześniej neurotoksyczności lub neuropatii ≥ stopnia 2
  • Brak wysypki lub wcześniejszej nadwrażliwości lub reakcji alergicznej ≥ 3. stopnia na talidomid
  • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
  • AST i ALT ≤ 2,0 razy górna granica normy
  • Bilirubina ≤ 2 mg/dl
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm^3
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 500/mm^3
  • Brak innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy leczonego wyleczalnie lub nieczerniakowego raka skóry
  • Brak historii zdarzenia zakrzepowo-zatorowego lub innego stanu wymagającego zastosowania antykoagulacji warfaryną lub heparyną drobnocząsteczkową
  • Brak znanej lub podejrzewanej nadwrażliwości na azacytydynę lub mannitol

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Więcej niż 28 dni od wcześniejszego i żadnych innych równoczesnych agentów badawczych dla MDS
  • Ponad 28 dni od wcześniejszej zatwierdzonej terapii MDS
  • Ponad 14 dni od podania czynników wzrostu
  • Ponad 28 dni od uprzedniego podania ponadfizjologicznych dawek kortykosteroidów (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę)
  • Ponad 12 miesięcy od wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub terapii cytotoksycznej w leczeniu schorzeń innych niż MDS
  • Brak wcześniejszego leczenia lenalidomidem lub azacytydyną
  • Brak wcześniejszego przeszczepu komórek macierzystych lub szpiku kostnego
  • Brak jednoczesnego stosowania androgenów, epoetyny alfa lub chemioterapii w przypadku MDS

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Lenalidomid i Azacytydyna
Lek: azacytydyna
Azacytydyna podskórnie raz dziennie w dniach 1-5 lub dniach 1-5 i 8-12. Leczenie powtarza się co 28 dni do 7 kursów w przypadku braku nawrotu choroby (po uzyskaniu pełnej lub częściowej remisji), progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Vidaza®
Lek: lenalidomid
Doustny lenalidomid raz dziennie w dniach 1-14 lub dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 7 kursów w przypadku braku nawrotu (po uzyskaniu całkowitej lub częściowej remisji), progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Revlimid®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
FAZA I: Maksymalna tolerowana dawka azacytydyny
Ramy czasowe: Po 1 kursie (1 miesiąc)
Uczestnicy zostaną włączeni do części badania fazy I w blokach po 3 do różnych dawek Revlimid® (lenalidomid) i Vidaza® (azacytydyna) (Tabela 1). Aby określić MTD, zostanie zastosowany standardowy projekt „3+3”. DLT będzie oceniane podczas pierwszego cyklu terapii w każdej grupie terapeutycznej. Nie osiągnięto dawki maksymalnej, ale podano tutaj dawkę wstępną uzgodnioną przez badaczy.
Po 1 kursie (1 miesiąc)
FAZA II: Określenie liczby pacjentów z odpowiedziami na skuteczność (mierzoną jako odsetek odpowiedzi)
Ramy czasowe: Po 4 kursach (4 miesiące)

Dla części badania fazy II, w celu określenia skuteczności (mierzonej jako odsetek odpowiedzi) terapii skojarzonej, zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) (CR, całkowita remisja; PR, częściowa remisja lub HI, poprawa hematologiczna).

Całkowita odpowiedź (CR) definiowana jest jako: Zanik nieprawidłowości chromosomalnych bez pojawienia się nowych.

Częściową odpowiedź (PR) definiuje się jako: Co najmniej 50% zmniejszenie nieprawidłowości chromosomalnych.

Poprawę hematologiczną (HI) definiuje się jako: wzrost krwinek czerwonych o >=1,5 g/dl, odpowiedź płytek krwi >=30X10^9/l lub o co najmniej 100% dla wartości zaczynających się od <20x10^9/l, lub odpowiedź neutrofili co najmniej 100% i bezwzględny wzrost >0,5X10^9/L
Po 4 kursach (4 miesiące)
FAZA II: Określenie liczby pacjentów z odpowiedziami na skuteczność (mierzoną jako odsetek odpowiedzi)
Ramy czasowe: Po 7 kursach (miesiące)

W przypadku części badania fazy II, w celu określenia skuteczności (mierzonej jako odsetek odpowiedzi) terapii skojarzonej zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) (CR, całkowita remisja; PR, częściowa remisja lub HI, poprawa hematologiczna)

Całkowita odpowiedź (CR) definiowana jest jako: Zanik nieprawidłowości chromosomalnych bez pojawienia się nowych.

Częściową odpowiedź (PR) definiuje się jako: Co najmniej 50% zmniejszenie nieprawidłowości chromosomalnych.

Poprawę hematologiczną (HI) definiuje się jako: wzrost krwinek czerwonych o >=1,5 g/dl, odpowiedź płytek krwi >=30X10^9/l lub o co najmniej 100% dla wartości zaczynających się od <20x10^9/l, lub odpowiedź neutrofili co najmniej 100% i bezwzględny wzrost >0,5X10^9/L
Po 7 kursach (miesiące)
FAZA I: Maksymalna tolerowana dawka lenalidomidu
Ramy czasowe: Po 1 kursie (1 miesiąc)
Uczestnicy zostaną włączeni do części badania fazy I w blokach po 3 do różnych dawek Revlimid® (lenalidomid) i Vidaza® (azacytydyna) (Tabela 1). Aby określić MTD, zostanie zastosowany standardowy projekt „3+3”. DLT będzie oceniane podczas pierwszego cyklu terapii w każdej grupie terapeutycznej. Nie osiągnięto dawki maksymalnej, ale podano tutaj dawkę wstępną uzgodnioną przez badaczy.
Po 1 kursie (1 miesiąc)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do transformacji w ostrą białaczkę szpikową lub śmierć
Ramy czasowe: Po 7 miesiącach leczenia, do daty pierwszej udokumentowanej białaczki szpikowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 55 miesięcy
Czas (w miesiącach) potrzebny pacjentom do rozwinięcia się białaczki szpikowej lub śmierci po uzyskaniu pełnej odpowiedzi przy użyciu kryteriów RECIST
Po 7 miesiącach leczenia, do daty pierwszej udokumentowanej białaczki szpikowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 55 miesięcy
Czas do nawrotu po osiągnięciu pełnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Po 7 miesiącach leczenia, do daty pierwszej udokumentowanej białaczki szpikowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 55 miesięcy
Po 7 miesiącach leczenia, do daty pierwszej udokumentowanej białaczki szpikowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 55 miesięcy
Liczba pacjentów, u których wystąpiły związane z leczeniem niehematologiczne zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub 4
Ramy czasowe: Po 7 miesiącach
Po 7 miesiącach
Całkowite przeżycie wśród pacjentów z całkowitą odpowiedzią
Ramy czasowe: Po 7 miesiącach leczenia, do daty pierwszej udokumentowanej białaczki szpikowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 55 miesięcy
Czas (w miesiącach), w którym pacjenci, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź według kryteriów RECIST, żyli w trakcie badania
Po 7 miesiącach leczenia, do daty pierwszej udokumentowanej białaczki szpikowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 55 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mikkael Sekeres MD

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2006

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 września 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lipca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lipca 2006

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

14 lipca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

19 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CASE17Z05 (INNY: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA016042 (Grant/umowa NIH USA)
  • UCLA-0511032-01
  • UCLA-RDN-5405
  • UCLA-05011032-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na azacytydyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj