Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lenalidomid och azacitidin vid behandling av patienter med avancerade myelodysplastiska syndrom

18 september 2018 uppdaterad av: Mikkael Sekeres MD

En fas I/II-studie av Revlimid (lenalidomid) i kombination med Vidaza (azacitidin) hos patienter med avancerat myelodysplastiskt syndrom (MDS)

MOTIVERING: Lenalidomid kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera blodflödet till cancern. Lenalidomid kan också stimulera immunförsvaret på olika sätt och stoppa cancerceller från att växa. Läkemedel som används i kemoterapi, som azacitidin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Azacitidin kan också få cancerceller att se ut mer som normala celler och att växa och spridas långsammare. Att ge lenalidomid tillsammans med azacitidin kan döda fler cancerceller.

SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av lenalidomid och azacitidin vid behandling av patienter med avancerade myelodysplastiska syndrom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bestäm maximal tolererad dos och dosbegränsande toxicitet av lenalidomid och azacitidin hos patienter med avancerade myelodysplastiska syndrom (MDS).

Sekundär

  • Granska kliniska resultat, enligt definitionen av International Working Groups kriterier, hos patienter som behandlats med denna regim.
  • Bestäm tid till omvandling till akut myeloid leukemi eller död hos patienter som behandlas med denna regim.
  • Bestäm tid för återfall efter att ha uppnått fullständig eller partiell remission hos patienter som behandlas med denna regim.
  • Bestäm tiden till sjukdomsprogression hos patienter som behandlas med denna regim.
  • Bestäm effekten av denna kur på hematologisk status (inklusive perifert blodvärde och behovet av blodplätts- och/eller röda blodkroppstransfusioner) hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en öppen, multicenter, dosökningsstudie.

Patienterna får oral lenalidomid en gång dagligen dag 1-14 eller dag 1-21 och azacitidin subkutant en gång dagligen dag 1-5 eller dag 1-5 och 8-12. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 7 kurer i frånvaro av återfall (efter att ha uppnått fullständig eller partiell remission), sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser och/eller ökande doseringsfrekvenser av lenalidomid och azacitidin tills den maximala tolererade dosen (MTD) bestäms eller den sjätte dosnivån uppnås, beroende på vilket som inträffar först. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet under den första behandlingen.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna årligen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1781
        • University of California at Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Instititute, Case Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnos av myelodysplastiska syndrom (MDS) som uppfyller ett av följande kriterier:

    • Fransk-amerikansk-brittiska histologiska klassificeringskriterier

      • Refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB), definierad som 5-19 % myeloblaster i benmärgen

        • Patienter med 20 % blaster anses ha akut myeloid leukemi (enligt WHO:s klassificeringssystem) och är därför uteslutna i denna studie
      • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), definierad som 10-19 % myeloblaster i benmärgen och/eller 5-19 % blaster i blodet

    • WHO:s histologiska klassificeringskriterier

      • RAEB-1, definierad som 5-9% myeloblaster i benmärgen
      • RAEB-2, definierad som 10-19% myeloblaster i benmärgen och/eller 5-19% blaster i blodet
      • CMML-2, definierad som 10-19% myeloblaster i benmärgen och/eller 5-19% blaster i blodet
    • International Prognostic Scoring System (IPSS) poäng på mellanliggande 2 (1,5-2,0 poäng baserat på karyotyp, cytopenier och benmärgsblastprocent) eller hög (≥ 2,5 poäng), i inställningen ≥ 5 % myeloblaster
  • Anses inte vara lämplig för benmärgstransplantation som förstahandsbehandling

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Förväntad livslängd ≥ 3 månader
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel med dubbelmetod i 4 veckor före, under och i 4 veckor efter avslutad studiebehandling
  • Inget allvarligt medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som, enligt den behandlande läkarens uppfattning, skulle hindra studiedeltagande eller hindra att ge informerat samtycke
  • Ingen redan existerande neurotoxicitet eller neuropati ≥ grad 2
  • Inga utslag eller tidigare överkänslighet eller allergisk reaktion ≥ grad 3 mot talidomid
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST och ALAT ≤ 2,0 gånger övre normalgräns
  • Bilirubin ≤ 2 mg/dL
  • Trombocytantal ≥ 50 000/mm^3
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 500/mm^3
  • Ingen annan malignitet under de senaste 3 åren förutom kurativt behandlad karcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-melanom hudcancer
  • Ingen historia av tromboembolisk händelse eller annat tillstånd som kräver användning av antikoagulering med warfarin eller lågmolekylärt heparin
  • Ingen känd eller misstänkt överkänslighet mot azacitidin eller mannitol

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Mer än 28 dagar sedan föregående och inga andra samtidiga undersökningsmedel för MDS
  • Mer än 28 dagar sedan tidigare godkänd behandling för MDS
  • Mer än 14 dagar sedan tidigare tillväxtfaktorer
  • Mer än 28 dagar sedan föregående och inga samtidiga suprafysiologiska doser (motsvarande > 10 mg/dag av prednison) av kortikosteroider
  • Mer än 12 månader sedan tidigare strålbehandling, kemoterapi eller cellgiftsbehandling för behandling av andra tillstånd än MDS
  • Ingen tidigare lenalidomid eller azacitidin
  • Ingen tidigare stamcells- eller benmärgstransplantation
  • Inga samtidiga androgener, epoetin alfa eller kemoterapi för MDS

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Lenalidomid och azacitidin
Läkemedel: azacitidin
Azacitidin subkutant en gång dagligen dag 1-5 eller dag 1-5 och 8-12. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 7 kurer i frånvaro av återfall (efter att ha uppnått fullständig eller partiell remission), sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • Vidaza®
Läkemedel: lenalidomid
Oral lenalidomid en gång dagligen dag 1-14 eller dag 1-21. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 7 kurer i frånvaro av återfall (efter att ha uppnått fullständig eller partiell remission), sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
  • Revlimid®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
FAS I: Maximal tolererad dos av azacitidin
Tidsram: Efter 1 kurser (1 månad)
Deltagarna kommer att inkluderas i fas I-studiedelen i block om 3 till varierande doser av Revlimid® (lenalidomid) och Vidaza® (azacitidin) (tabell 1). För att bestämma MTD kommer en standard "3+3" design att användas. DLT kommer att utvärderas under den första behandlingscykeln inom varje behandlingsgrupp. Ingen maximal dos nåddes men den framstegsdos som utredarna kommit överens om rapporteras här.
Efter 1 kurser (1 månad)
FAS II: Bestäm antalet patienter med svar för effekt (mätt som svarsfrekvens)
Tidsram: Efter 4 kurser (4 månader)

För fas II-studiedelen, för att fastställa effektiviteten (mätt som svarsfrekvens) av kombinationsterapin enligt definitionen av International Working Group (IWG) kriterier (CR, fullständig remission; PR, partiell remission; eller HI, hematologisk förbättring.

Fullständig respons (CR) definieras som: Försvinnande av kromosomavvikelsen utan uppkomst av nya.

Partiell respons (PR) definieras som: Minst 50 % minskning av kromosomavvikelsen.

Hematologisk förbättring (HI) definieras som: ökning av röda blodkroppar på >=1,5 g/dL, ett blodplättssvar på >=30X10^9/L eller med minst 100 % för värden som börjar <20X10^9/L, eller en neutrofil respons på minst 100 % och en absolut ökning av >0,5X10^9/L
Efter 4 kurser (4 månader)
FAS II: Bestäm antalet patienter med svar för effekt (mätt som svarsfrekvens)
Tidsram: Efter 7 kurser (månader)

För fas II-studiedelen, för att fastställa effektiviteten (mätt som svarsfrekvens) av kombinationsterapin enligt definitionen av International Working Group (IWG) kriterier (CR, fullständig remission; PR, partiell remission; eller HI, hematologisk förbättring)

Fullständig respons (CR) definieras som: Försvinnande av kromosomavvikelsen utan uppkomst av nya.

Partiell respons (PR) definieras som: Minst 50 % minskning av kromosomavvikelsen.

Hematologisk förbättring (HI) definieras som: ökning av röda blodkroppar på >=1,5 g/dL, ett blodplättssvar på >=30X10^9/L eller med minst 100 % för värden som börjar <20X10^9/L, eller en neutrofil respons på minst 100 % och en absolut ökning av >0,5X10^9/L
Efter 7 kurser (månader)
FAS I: Maximal tolererad dos av lenalidomid
Tidsram: Efter 1 kurser (1 månad)
Deltagarna kommer att inkluderas i fas I-studiedelen i block om 3 till varierande doser av Revlimid® (lenalidomid) och Vidaza® (azacitidin) (tabell 1). För att bestämma MTD kommer en standard "3+3" design att användas. DLT kommer att utvärderas under den första behandlingscykeln inom varje behandlingsgrupp. Ingen maximal dos nåddes men den framstegsdos som utredarna kommit överens om rapporteras här.
Efter 1 kurser (1 månad)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att förvandlas till akut myeloid leukemi eller död
Tidsram: Efter 7 månaders behandling, fram till datumet för första dokumenterad myeloid leukemi eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 55 månader
Tid (i månader) det tog för patienter att utvecklas till myeloid leukemi eller död efter att ha uppnått ett fullständigt svar med RECIST-kriterierna
Efter 7 månaders behandling, fram till datumet för första dokumenterad myeloid leukemi eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 55 månader
Dags att återfalla efter att ha uppnått komplett svar
Tidsram: Efter 7 månaders behandling, fram till datumet för första dokumenterad myeloid leukemi eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 55 månader
Efter 7 månaders behandling, fram till datumet för första dokumenterad myeloid leukemi eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 55 månader
Antal patienter som upplever behandlingsrelaterade icke-hematologiska biverkningar av grad 3 eller 4
Tidsram: Efter 7 månader
Efter 7 månader
Total överlevnad bland patienter med komplett respons
Tidsram: Efter 7 månaders behandling, fram till datumet för första dokumenterad myeloid leukemi eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 55 månader
Tid (i månader) som patienter som uppnådde ett fullständigt svar med RECIST-kriterierna var vid liv i studien
Efter 7 månaders behandling, fram till datumet för första dokumenterad myeloid leukemi eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 55 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mikkael Sekeres MD

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2006

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 september 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

1 september 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juli 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2006

Första postat (UPPSKATTA)

14 juli 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CASE17Z05 (ÖVRIG: Case Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA016042 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UCLA-0511032-01
  • UCLA-RDN-5405
  • UCLA-05011032-01

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera