抗うつ薬の副作用のある患者における肝酵素の遺伝子研究

研究デザイン これは60人の患者を対象とした自然主義的研究であり、CYP2D6および2C19によって代謝される抗うつ薬による治療で重大な副反応を起こした患者30名（治療不耐性群）と、治療不耐性の同じ群の抗うつ薬による治療に反応した患者30名が含まれる。重大な副作用（対照群）。 研究は1年間続く予定だ。

募集、被験者の同意、および参加する能力が得られたら、診断は、利用可能な場合は医療記録の助けを借りて、臨床面接によって評価されます。 CYP450 2D6 および 2C19 によって代謝される抗うつ薬への曝露と、併用する CYP 2D6 および 2C19 阻害剤の不在を判断するために、すべての既知の薬剤、その用量、および使用期間を含む完全な薬歴が採取されます。 CYP450 2D6 および 2C19 によって代謝される抗うつ薬とその阻害剤のリストが添付されています。 暴露が確認された場合、各被験者は、CYP 2D6 および 2C19 酵素によって代謝される薬剤による副作用を遡及的に評価するために、英語版の UKU (Udvalg for Kliniske Undersogelser) 評価スケール 14 を使用してインタビューされます。 UKU のモジュール 1、3、4 をそれぞれ「精神的」、「自律的」、「その他」の副作用に使用します。 UKUによると、1つの薬剤で顕著な副作用があった患者、またはCYP 2D6および2C19酵素によって代謝される2つの薬剤で中等度または顕著な副作用があった患者のみが、治療不耐性グループに含まれるという。 副作用がないか、軽度の副作用がある被験者は、対照群に含まれます。 対象者のインタビューは約90分間続くことが予想され、副調査員（アドリアナ・フォスター医学博士）によって実施されます。

研究参加者は、水で口をすすいで食べかすを取り除き、液面が容器に示された線（約2ml）に達するまで採取カップに唾液を吐き出すよう求められます。 Oragene™ DNA 自己採取キット (DNA Genotek, Inc、オタワ、オンタリオ、カナダ) を使用します。

唾液は研究スタッフによってMCGキャンパス内にあるGEM研究所に運ばれる。 ゲノム DNA は、製造元 Oragene が提供する試薬とメソッドを使用して抽出されます。 これは、CYP450 2D6 および 2C19 の関連領域を増幅するためのテンプレートとして使用されます。 PCR 産物は、DNase I による消化によって 50 ～ 100 bp にランダムに切断されます。 これらのフラグメントは、蛍光色素であるフィコエリトリン (PE) でさらに標識されます。 PE標識フラグメントはP450 Roche AmpliChipにハイブリダイズされ、洗浄され、GeneChipオペレーティングソフトウェアDx 1.1.3を備えたAffymetrix自動GeneChip流体工学ステーション450DxおよびAffymetrix GeneChipスキャナー3000Dxによってスキャンされます。 データは、AmpliChip CYP450_US データ分析によって分析され、2D6 (27 の変異部位、欠失、重複を総合的に評価します) および 2C19 (2 つの変異部位) の遺伝子型が決定されます。 ジェノタイピングの結果は同じソフトウェアで分析され、表現型 (超急速代謝、広範囲代謝、中間代謝、および低代謝) を予測します。

全体として、この研究では参加者が 1 回だけ訪問する必要があります。面接と唾液サンプルの採取が完了すると、研究における参加者の役割は完了します。 この研究はすべてジョージア医科大学の施設で実施されます。 私たちは、治療不耐症集団における代謝不良状態に関連する2D6および2C19対立遺伝子の割合が、副作用なしに抗うつ薬を服用している患者集団で見られる割合をはるかに超えることを実証したいと考えています。