항우울제 부작용 환자의 간 효소 유전자 연구

연구 설계 이것은 CYP2D6 및 2C19에 의해 대사되는 항우울제 치료에서 유의미한 부작용이 발생한 30명의 환자(치료-불내성 그룹)와 항우울제 없이 동일한 그룹의 항우울제 치료에 반응한 30명의 환자를 포함하는 60명의 환자에 대한 자연주의적 연구입니다. 심각한 부작용(CONTROL 그룹). 이 연구는 1년 동안 지속될 것으로 예상됩니다.

모집, 피험자 동의 및 참여 역량이 달성되면 가능한 경우 의료 기록의 도움을 받아 임상 인터뷰를 통해 진단을 평가합니다. CYP450 2D6 및 2C19에 의해 대사되는 항우울제에 대한 노출과 수반되는 CYP 2D6 및 2C19 억제제의 부재를 결정하기 위해 알려진 모든 약물, 복용량 및 사용 기간을 포함하여 완전한 약물 이력을 수집합니다. CYP450 2D6 및 2C19에 의해 대사되는 항우울제 및 이들의 억제제 목록이 첨부되어 있습니다. 노출이 확인되면 CYP 2D6 및 2C19 효소에 의해 대사되는 약물의 부작용을 후향적으로 평가하기 위해 UKU(Udvalg for Kliniske Undersogelser) 등급 척도14의 영어 버전을 사용하여 각 피험자를 인터뷰합니다. 우리는 UKU의 모듈 1, 3, 4를 "심령", "자율" 및 각각 "기타" 부작용에 사용할 것입니다. UKU에 따르면 CYP 2D6 및 2C19 효소에 의해 대사되는 두 가지 약물의 중등도 또는 현저한 부작용이 있거나 하나의 약물에서 현저한 부작용이 있는 환자만 TREATMENT-INTOLERANT 그룹에 포함됩니다. 부작용이 없거나 경미한 부작용이 있는 피험자는 CONTROL 그룹에 포함될 것입니다. 주제 인터뷰는 약 90분 동안 진행될 것으로 예상되며 하위 조사관(Adriana Foster, MD)이 실시합니다.

연구 참가자는 음식물 찌꺼기를 제거하기 위해 물로 입을 헹구고 액체 수준이 용기에 표시된 선(~2ml)에 도달할 때까지 수집 컵에 타액을 뱉도록 요청받을 것입니다. Oragene™ DNA 자가 수집 키트(DNA Genotek, Inc, Ottawa, Ontario, Canada)를 사용합니다.

타액은 연구 직원에 의해 MCG 캠퍼스에 위치한 GEM Labs로 운반됩니다. genomic DNA는 제조사인 Oragene에서 제공하는 시약과 방법으로 추출합니다. 이는 CYP450 2D6 및 2C19의 관련 영역을 증폭하기 위한 템플릿으로 사용됩니다. PCR 산물은 DNase I로 분해하여 무작위로 50~100bp로 절단됩니다. 이 단편은 형광 염료인 피코에리트린(PE)으로 추가로 표지됩니다. PE 라벨링된 단편은 P450 Roche AmpliChip에 혼성화되고, 세척되고, GeneChip 운영 소프트웨어 Dx 1.1.3이 있는 Affymetrix 자동화 GeneChip 유체 역학 스테이션 450Dx 및 Affymetrix GeneChip 스캐너 3000Dx로 스캔됩니다. 데이터는 AmpliChip CYP450_US 데이터 분석으로 분석되어 2D6(27개의 돌연변이 부위, 결실 및 중복을 전체적으로 평가함) 및 2C19(2개의 돌연변이 부위)에 대한 유전자형을 결정합니다. 유전자형 분석 결과는 표현형을 예측하기 위해 동일한 소프트웨어로 분석됩니다(초고속, 광범위, 중간 및 빈약한 대사자).

전반적으로 연구는 참가자의 단 한 번의 방문만 필요합니다. 인터뷰 및 타액 샘플이 완료되면 연구에서 참가자의 역할이 수행됩니다. 이 연구는 전체적으로 조지아 의과대학 시설에서 수행될 것입니다. 우리는 치료 불내성 집단에서 불량 대사 상태와 관련된 2D6 및 2C19 대립 유전자의 비율이 부작용 없이 항우울제를 복용하는 환자 집단에서 발견되는 비율을 훨씬 초과할 것임을 입증하기를 희망합니다.