抗抑郁药副作用患者肝酶的遗传学研究

研究设计 这是一项对 60 名患者进行的自然研究，其中包括 30 名因使用 CYP2D6 和 2C19 代谢的抗抑郁药（治疗-不耐受组）治疗而产生副作用的患者，以及 30 名对同一组抗抑郁药治疗有反应但无副作用的患者显着的不良反应（对照组）。 该研究预计将持续一年。

一旦招募、受试者同意和参与能力已经实现，诊断将通过临床访谈进行评估，并在可用时借助医疗记录。 将获取完整的用药史，包括所有已知的药物、它们的剂量和使用持续时间，以确定暴露于由 CYP450 2D6 和 2C19 代谢的抗抑郁药以及是否存在伴随的 CYP 2D6 和 2C19 抑制剂。 附上由 CYP450 2D6 和 2C19 及其抑制剂代谢的抗抑郁药清单。 如果确认暴露，将使用英文版的 UKU（Udvalg for Kliniske Undersogelser）评定量表 14 对每个受试者进行访谈，以回顾性评估他们对由 CYP 2D6 和 2C19 酶代谢的药物的副作用。 我们将使用 UKU 的模块 1、3 和 4，分别用于“心理”、“自主”和“其他”副作用。 根据 UKU，只有对一种药物有显着副作用或对由 CYP 2D6 和 2C19 酶代谢的两种药物有中度或显着副作用的患者，才会被纳入 TREATMENT-INTOLERANT 组。 没有或有轻微不良反应的受试者将被纳入 CONTROL 组。 受试者访谈预计将持续大约九十分钟，并将由副调查员（医学博士 Adriana Foster）进行。

研究参与者将被要求用水漱口以去除食物颗粒并将唾液吐入收集杯中，直到液位达到容器上指示的线（~2ml）。 我们将使用 Oragene™ DNA 自采集试剂盒（DNA Genotek, Inc, Ottawa, Ontario, Canada）。

唾液将由研究人员运送到位于 MCG 校区的 GEM 实验室。 将使用制造商 Oragene 提供的试剂和方法提取基因组 DNA。 这将用作模板来放大 CYP450 2D6 和 2C19 的相关区域。 通过用 DNase I 消化，PCR 产物将被随机切割成 50 到 100 bp。 这些片段将进一步用荧光染料藻红蛋白 (PE) 标记。 PE 标记的片段将与 P450 Roche AmpliChip 杂交，洗涤，并通过 Affymetrix 自动化 GeneChip 流体站 450Dx 和 Affymetrix GeneChip 扫描仪 3000Dx 与 GeneChip 操作软件 Dx 1.1.3 进行扫描。 数据将通过 AmpliChip CYP450_US Data Analysis 进行分析，以确定 2D6（共评估 27 个突变位点、缺失和重复）和 2C19（2 个突变位点）的基因型。 基因分型结果将由同一软件进行分析，以预测表型（超快速、广泛、中间和弱代谢者）。

总的来说，这项研究只需要参与者来一次；访谈和唾液样本完成后，参与者在研究中的角色就完成了。 这项研究将在佐治亚医学院的设施中全面进行。 我们希望证明在治疗不耐受人群中与不良代谢状态相关的 2D6 和 2C19 等位基因的比率将远远超过服用抗抑郁药而无不良反应的患者人群中发现的比率。