馬に由来する7つのボツリヌス抗毒素血清型の安全性研究

クロストリジウム毒素は、科学的に知られている最も有毒な物質の 1 つです (Middlebrook、1995 年)。 米国およびその他の国では、ボツリヌス菌毒素へのヒトの暴露は、通常、食中毒、創傷ボツリヌス中毒、および新生児の定着感染によって発生します。 最近の出来事により、ボツリヌス毒素がバイオテロ攻撃に使用される可能性についての懸念が高まっています. 生物学的攻撃や通常の人間への暴露に備えるために、ボツリヌス毒素の暴露後予防のためのヒトまたはウマ由来の抗体の使用を含む、ボツリヌス中毒症を治療または予防するための多数の治療製品が開発されてきた、または現在開発されています。ばく露 (Gelzleichter ら、1999 年; Hibbs ら、1996 年; Metzger と Lewis、1979 年、Keller と Stiehm、2000 年)。

ボツリヌス毒素に対する成人の暴露を治療するために、少なくとも 40 年間、ボツリヌス抗毒素が使用されてきました (Cupo et al, 2001)。 ボツリヌス毒素にさらされた個人を治療するためのボツリヌス抗毒素の使用は、幅広い細菌およびウイルス感染症を治療するために、免疫化または回復中のヒトドナーから収集された免疫グロブリンによる受動免疫療法の使用に似ています（Chippaux et al、1998）。

NP-018 (馬由来の七価ボツリヌス毒素) は、ボツリヌストキソイドおよびトキシンの特定のサブタイプで免疫されたウマから得られた血漿から調製されます。 個々の馬は、単一のボツリヌス毒素サブタイプに対して免疫されています。 血漿は、同じボツリヌス毒素サブタイプで免疫されたウマからプールされます。 各抗毒素血清型 (A ～ G) について、ウマ血漿中の IgG モノマーのペプシン消化によって脱種生成物が生成され、主に F(ab¢)2 フラグメントが生成されます。 処方に続いて、7つの抗毒素血清型が7価の製品にブレンドされ、使い捨てバイアルに充填されます。

現在の臨床研究は、静脈内投与後の NP 018 の薬物動態と安全性を評価することを目的としています。 NP 018 の薬物動態は、他のウマ由来の抗毒素製品に匹敵します。 NP 018 は、正常な健康なボランティアに安全に投与できます。