Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti 7 botulinových antitoxinových sérotypů odvozených od koní

15. března 2024 aktualizováno: Emergent BioSolutions

Farmakokinetika botulotoxinu pocházejícího z koní (NP-018)

Primárním účelem studie je vyhodnotit bezpečnost 7 botulinových antitoxinových sérotypů odvozených od koní pomocí různých laboratorních měření, klinických vyšetření a nežádoucích účinků. Kromě toho se po intravenózním (injekcí do žíly) podání hodnotí, kolik 7 botulinového antitoxinu zůstává v těle.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klostridiové toxiny patří mezi nejtoxičtější látky známé vědě (Middlebrook, 1995). Ve Spojených státech a dalších zemích k vystavení člověka toxinům Clostridium botulinum obvykle dochází prostřednictvím otravy jídlem, botulismu ran a kolonizačních infekcí u novorozenců. Nedávné události zvýšily obavy z možnosti použití botulotoxinů při bioteroristickém útoku. Aby byly připraveny na biologický útok i na obvyklou lidskou expozici, byly nebo v současné době procházejí vývojem četné terapeutické produkty k léčbě nebo prevenci botulismu, včetně použití lidských nebo koňských protilátek pro postexpoziční profylaxi botulotoxinu. expozice (Gelzleichter a kol., 1999; Hibbs a kol., 1996; Metzger a Lewis, 1979 a Keller a Stiehm, 2000).

Botulotoxiny se používají k léčbě expozice dospělých botulotoxinu po dobu nejméně 40 let (Cupo et al, 2001). Použití botulotoxinů k léčbě jedinců vystavených botulotoxinu je podobné použití pasivní imunitní terapie s imunoglobuliny odebranými od imunizovaných nebo rekonvalescujících lidských dárců k léčbě široké škály bakteriálních a virových infekčních onemocnění (Chippaux et al, 1998).

NP-018 (heptavalentní botulotoxin odvozený od koní) se připravuje z plazmy získané od koní, kteří byli imunizováni specifickým podtypem botulotoxinu a toxinu. Každý jednotlivý kůň je imunizován proti jednomu podtypu botulotoxinu. Plazma je shromážděna z koní, kteří byli imunizováni stejným podtypem botulotoxinu. Pro každý antitoxinový sérotyp (A-G) bude produkován specifický produkt štěpením IgG monomeru pepsinem v koňské plazmě, čímž se získá převážně F(ab¢)2 fragment. Po složení bude sedm antitoxinových sérotypů smícháno do sedmimocného produktu a naplněno do lahviček na jedno použití.

Tato klinická studie je určena k posouzení farmakokinetiky a bezpečnosti NP 018 po intravenózním podání. Farmakokinetika NP 018 bude srovnatelná s jinými antitoxinovými produkty odvozenými od koní. NP 018 bude bezpečné podávat normálním zdravým dobrovolníkům.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85044
        • MDS Pharma Services

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Index tělesné hmotnosti 20 až 30 s minimální tělesnou hmotností 111 lb (50 kg).
  • U žen, které nejsou chirurgicky sterilizovány, ochota používat účinnou metodu antikoncepce v průběhu studie včetně:
  • Používání hormonální antikoncepce (perorální nebo injekční nebo implantát) nepřetržitě po dobu 3 měsíců před zahájením studie a ochotni pokračovat v užívání hormonální antikoncepce po celou dobu studie.
  • IUD zavedeno nejméně 2 měsíce před podáním dávky.
  • U žen, které jsou postmenopauzální méně než 2 roky, musí být dosaženo FSH >= 40 mIU/ml. POKUD je FSH < 40 mIU/ml, musí subjekt souhlasit s použitím přijatelné formy antikoncepce (přípustné formy antikoncepce viz výše.
  • Normální a zdravý podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG, vitálních funkcí a testů jaterních, ledvinových a hematologických funkcí.
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli známé nebo zdokumentované alergie na koně (např. vyrážka, sípání, rýma atd. po kontaktu s koňmi)
  • Jakékoli známé nebo zdokumentované alergie na koňské sérum (pozorování nežádoucích účinků po léčbě jakýmkoli druhem přípravků obsahujících koňské sérum)
  • Jakékoli závažné potravinové alergie, sezónní alergie nebo senná rýma vyžadující léčbu, jako je léčba imunosupresivy
  • Známé akutní nebo chronické astma vyžadující léčbu imunosupresivy
  • Anamnéza přecitlivělosti na krevní produkty pocházející z lidského nebo koňského zdroje
  • Silní kuřáci (>10 cigaret denně)
  • Používání výrobků obsahujících nikotin
  • Použití jakéhokoli hodnoceného produktu během posledních 30 dnů
  • Těhotenství nebo kojení
  • Pozitivní sérologický test na HIV, HBV nebo HCV
  • Anamnéza nebo podezření na problém se zneužíváním látek (včetně alkoholu) nebo selhání screeningu alkoholu nebo drog při screeningu nebo na začátku
  • Jedinci s alergií na latex nebo gumu v anamnéze
  • Hladina hemoglobinu < 12 g/dl.
  • Významná ztráta krve nebo darování krve během 56 dnů před podáním dávky.
  • Jakékoli darování plazmy během 7 dnů před podáním dávky.
  • Prokázaný potenciál pro alergickou reakci na NP-018 na základě pozitivního IgE testu koňské srsti (E3) nebo pozitivního testu kožní citlivosti NP-018 před podáním dávky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NP-018 - 1 lahvička
Subjekty dostaly jednu lahvičku NP-018 podávanou intravenózně.
Biologický: Botulinum Antitoxin Heptavalent (A B C D E F G) - (EQUINE)
Biologická/vakcína NP-018 (heptavalentní botulinový antitoxin odvozený od koní) se připravuje ze spojené plazmy získané od koní, kteří byli imunizováni proti jednomu ze sedmi botulotoxinů (A-G). .
Ostatní jména:
  • Antitoxin proti botulismu (BAT)
Experimentální: NP-018 - 2 lahvičky
Subjekty dostanou dvě lahvičky NP-018 podané intravenózně.
Biologický: Botulinum Antitoxin Heptavalent (A B C D E F G) - (EQUINE)
Biologická/vakcína NP-018 (heptavalentní botulinový antitoxin odvozený od koní) se připravuje ze spojené plazmy získané od koní, kteří byli imunizováni proti jednomu ze sedmi botulotoxinů (A-G). .
Ostatní jména:
  • Antitoxin proti botulismu (BAT)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Subjekty s nežádoucími účinky v průběhu studie
Časové okno: Od 1. dne screeningu do 28. dne nebo předčasný výběr
Počet subjektů s AE a závažnost AE do dne 28
Od 1. dne screeningu do 28. dne nebo předčasný výběr
Subjekty se závažnými nežádoucími účinky v průběhu studie
Časové okno: Od 1. dne screeningu do 28. dne nebo předčasný výběr
Počet subjektů se SAE do 28. dne
Od 1. dne screeningu do 28. dne nebo předčasný výběr

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK analýza pro všech 7 botulinových antitoxinů: AUC0-t
Časové okno: Denní screening 2, Den 0 -30 minut, 4 hodiny, 8 hodin, Den 1 [24 hodin], Den 3, Den 7, Den 14, Den 21, Den 28 nebo předčasný výběr
AUC0-t (plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas, od času 0 do poslední měřitelné koncentrace, jak je vypočtena lineární lichoběžníkovou metodou) bude vypočtena pro všech 7 botulotoxinových antitoxinů pro každého subjektu po podání NP-018
Denní screening 2, Den 0 -30 minut, 4 hodiny, 8 hodin, Den 1 [24 hodin], Den 3, Den 7, Den 14, Den 21, Den 28 nebo předčasný výběr
PK analýza pro všech 7 botulinových antitoxinů: AUC0-inf
Časové okno: 2. den screeningu, 0. den – 30 minut, 4 hodiny, 8 hodin, 1. den [24 hodin], 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den nebo předčasný výběr
AUC0-inf (plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas od času 0 do nekonečna) bude vypočtena pro všech 7 botulotoxinových antitoxinů pro každého subjektu po podání NP-018
2. den screeningu, 0. den – 30 minut, 4 hodiny, 8 hodin, 1. den [24 hodin], 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den nebo předčasný výběr
PK analýza pro všech 7 botulinových antitoxinů: AUC0-t/AUC0-inf
Časové okno: 2. den screeningu, 0. den – 30 minut, 4 hodiny, 8 hodin, 1. den [24 hodin], 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den nebo předčasný výběr
AUC0-t/AUC0-inf (poměr AUC0-t k AUC0-inf) se vypočte pro všech 7 botulotoxinových antitoxinů pro každého jedince po podání NP-018
2. den screeningu, 0. den – 30 minut, 4 hodiny, 8 hodin, 1. den [24 hodin], 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den nebo předčasný výběr
PK analýza pro všech 7 botulinových antitoxinů: Cmax
Časové okno: 2. den screeningu, 0. den – 30 minut, 4 hodiny, 8 hodin, 1. den [24 hodin], 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den nebo předčasný výběr
Cmax (maximální naměřená koncentrace v séru během specifikovaného časového intervalu) bude vypočtena pro všech 7 botulotoxinových antitoxinů pro každého subjektu po podání NP-018
2. den screeningu, 0. den – 30 minut, 4 hodiny, 8 hodin, 1. den [24 hodin], 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den nebo předčasný výběr
PK analýza pro všech 7 botulinových antitoxinů: Tmax
Časové okno: 2. den screeningu, 0. den – 30 minut, 4 hodiny, 8 hodin, 1. den [24 hodin], 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den nebo předčasný výběr
Tmax (čas maximální naměřené sérové ​​koncentrace) bude vypočítán pro všech 7 botulotoxinů pro každého jedince po podání NP-018
2. den screeningu, 0. den – 30 minut, 4 hodiny, 8 hodin, 1. den [24 hodin], 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den nebo předčasný výběr
PK analýza pro všech 7 botulinových antitoxinů: t½
Časové okno: 2. den screeningu, 0. den – 30 minut, 4 hodiny, 8 hodin, 1. den [24 hodin], 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den nebo předčasný výběr
t½ (zdánlivý terminální poločas eliminace prvního řádu) bude vypočítán pro všech 7 botulotoxinových antitoxinů pro každého jedince po podání NP-018
2. den screeningu, 0. den – 30 minut, 4 hodiny, 8 hodin, 1. den [24 hodin], 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den nebo předčasný výběr
PK analýza pro všech 7 botulinových antitoxinů: Cl
Časové okno: 2. den screeningu, 0. den – 30 minut, 4 hodiny, 8 hodin, 1. den [24 hodin], 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den nebo předčasný výběr
Cl (clearance NP-018) se vypočte pro všech 7 botulotoxinů pro každého jedince po podání NP-018
2. den screeningu, 0. den – 30 minut, 4 hodiny, 8 hodin, 1. den [24 hodin], 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den nebo předčasný výběr
PK analýza pro všech 7 botulinových antitoxinů: Vd
Časové okno: 2. den screeningu, 0. den – 30 minut, 4 hodiny, 8 hodin, 1. den [24 hodin], 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den nebo předčasný výběr
Vd (počáteční distribuční objem) bude vypočítán pro všech 7 botulinových antitoxinů pro každého jedince po podání NP-018
2. den screeningu, 0. den – 30 minut, 4 hodiny, 8 hodin, 1. den [24 hodin], 3. den, 7. den, 14. den, 21. den, 28. den nebo předčasný výběr

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emergent BioSolutions

Spolupracovníci

Department of Health and Human Services

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark J. Allison, M.D., MDS Pharma Services

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2006

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. srpna 2006

První zveřejněno (Odhadovaný)

7. srpna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AA24424 BT-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Botulinum Antitoxin Heptavalent (A B C D E F G) - (EQUINE)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit