Säkerhetsstudie av 7 botulinum antitoxin serotyper härledda från hästar
15 mars 2024 uppdaterad av: Emergent BioSolutions
Farmakokinetiken för ett Heptavalent Equine-deriverat Botulinum Antitoxin (NP-018)
Det primära syftet med studien är att utvärdera säkerheten för de 7 botulinum antitoxinserotyperna som härrör från hästar med hjälp av olika laboratoriemätningar, kliniska undersökningar och biverkningar.
Dessutom, efter intravenös (injicerad i venen) administrering för att bedöma hur mycket 7 Botulinum Antitoxin som finns kvar i kroppen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Klostridiumtoxiner är bland de giftigaste ämnena som vetenskapen känner till (Middlebrook, 1995). I USA och andra länder sker mänsklig exponering för Clostridium botulinum-toxiner vanligtvis genom matförgiftning, sårbotulism och koloniserande infektioner hos nyfödda. De senaste händelserna har ökat oron över möjligheten att botulinumtoxiner används i en bioterroristattack. För att vara förberedd på en biologisk attack såväl som den vanliga mänskliga exponeringen, har många terapeutiska produkter utvecklats eller håller på att utvecklas för att behandla eller förebygga botulism, inklusive användningen av antikroppar från människor eller hästar för profylax av botulinumtoxin efter exponering. exponering (Gelzleichter et al, 1999; Hibbs et al, 1996; Metzger och Lewis, 1979 och Keller och Stiehm, 2000).
Botulinum-antitoxiner har använts för att behandla vuxnas exponering för botulinumtoxin i minst 40 år (Cupo et al, 2001). Användningen av botulinumantitoxiner för att behandla individer som exponerats för botulinumtoxin liknar användningen av passiv immunterapi med immunglobuliner insamlade från immuniserade eller konvalescerande humana donatorer för att behandla ett brett spektrum av bakteriella och virala infektionssjukdomar (Chippaux et al, 1998).
NP-018 (heptavalent equine-derived botulinum antitoxin) framställs från plasma erhållen från hästar som har immuniserats med en specifik subtyp av botulinumtoxoid och toxin. Varje enskild häst immuniseras mot en enda botulinumtoxinsubtyp. Plasma samlas från hästar som har immuniserats med samma botulinumtoxinsubtyp. För varje antitoxinserotyp (A-G) kommer en avsedd produkt att produceras genom pepsindigestion av IgG-monomeren i hästplasman, vilket ger övervägande F(ab¢)2-fragment. Efter formuleringen kommer de sju antitoxin-serotyperna att blandas till en heptavalent produkt och fyllas i engångsflaskor.
Den aktuella kliniska studien är avsedd att bedöma farmakokinetiken och säkerheten för NP 018 efter intravenös administrering. Farmakokinetiken för NP 018 kommer att vara jämförbar med andra antitoxinprodukter från häst. NP 018 kommer att vara säker att administrera till normala friska frivilliga.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85044
- MDS Pharma Services
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kroppsmassindex på 20 till 30 med en minsta kroppsvikt på 111 lb (50 kg).
- För kvinnliga försökspersoner som inte är kirurgiskt steriliserade, villighet att använda en effektiv preventivmetod under hela försöket inklusive:
- Använda hormonellt preventivmedel (oralt eller injicerbart eller implantat) kontinuerligt i 3 månader före prövningens början och villig att fortsätta använda hormonpreventivmedel under hela prövningen.
- IUD sätts in minst 2 månader före dosering.
- För kvinnliga försökspersoner som är postmenopausala mindre än 2 år måste ett FSH >= 40 mIU/ml erhållas. OM FSH är < 40 mIU/ml måste försökspersonen gå med på att använda en acceptabel form av preventivmedel (se ovan för acceptabla former av preventivmedel.
- Normal och frisk enligt sjukdomshistoria, fysisk undersökning, EKG, vitala tecken och test av lever, njure och hematologiska funktioner.
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Alla kända eller dokumenterade allergier mot hästar (t.ex. utslag, väsande andning, rinit etc. efter exponering för hästar)
- Alla kända eller dokumenterade allergier mot hästserum (observation av biverkningar efter behandling med någon form av produkter som innehåller hästserum)
- Allvarliga födoämnesallergier, säsongsbetonade allergier eller hösnuva som kräver behandling såsom behandling med immunsuppressiva läkemedel
- Känd akut eller kronisk astma som kräver behandling med immunsuppressiva läkemedel
- Historik med överkänslighet mot blodprodukter som härrör från mänsklig eller hästkälla
- Storrökare (>10 cigaretter om dagen)
- Användning av nikotinhaltiga produkter
- Användning av någon undersökningsprodukt under de senaste 30 dagarna
- Graviditet eller amning
- Positivt serologiskt test för HIV, HBV eller HCV
- Historik av eller misstänkt missbruksproblem (inklusive alkohol) eller misslyckande med alkohol- eller drogscreening vid screening eller vid baslinjen
- Individer med en historia av allergi mot latex eller gummi
- Hemoglobinnivå < 12 g/dL.
- Betydande blodförlust eller blodgivning inom 56 dagar före dosering.
- Eventuell plasmadonation inom 7 dagar före dosering.
- Påvisad potential för allergisk reaktion mot NP-018 baserat på positivt hästmjäll (E3) IgE-test eller positivt NP-018 hudkänslighetstest före dosering
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NP-018 - 1 flaska
Försökspersonerna fick en injektionsflaska med NP-018 administrerat intravenöst.
|
Biologiskt/vaccin NP-018 (heptavalent equine-derived botulinum antitoxin) framställs från poolad plasma erhållen från hästar som har immuniserats mot ett av sju botulinum antitoxiner (A-G). .
Andra namn:
|
|
Experimentell: NP-018 - 2 flaskor
Försökspersoner får två injektionsflaskor med NP-018 administrerade intravenöst.
|
Biologiskt/vaccin NP-018 (heptavalent equine-derived botulinum antitoxin) framställs från poolad plasma erhållen från hästar som har immuniserats mot ett av sju botulinum antitoxiner (A-G). .
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Försökspersoner med biverkningar under studiens gång
Tidsram: Från visningsdag 1 till dag 28 eller tidigt uttag
|
Antal försökspersoner med biverkningar och svårighetsgrad av biverkningar fram till dag 28
|
Från visningsdag 1 till dag 28 eller tidigt uttag
|
|
Försökspersoner med allvarliga biverkningar under studiens gång
Tidsram: Från visningsdag 1 till dag 28 eller tidigt uttag
|
Antal försökspersoner med SAE fram till dag 28
|
Från visningsdag 1 till dag 28 eller tidigt uttag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PK-analys för alla 7 botulinum-antitoxiner: AUC0-t
Tidsram: Dagscreening 2, Dag 0 -30 minuter, 4 timmar, 8 timmar, Dag 1 [24 timmar], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 eller tidigt uttag
|
AUC0-t (area under kurvan för serumkoncentrationen mot tiden, från tid 0 till den sista mätbara koncentrationen, beräknad med den linjära trapetsformade metoden) kommer att beräknas för alla 7 botulinum-antitoxiner för varje individ efter administrering av NP-018
|
Dagscreening 2, Dag 0 -30 minuter, 4 timmar, 8 timmar, Dag 1 [24 timmar], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 eller tidigt uttag
|
|
PK-analys för alla 7 botulinum-antitoxiner: AUC0-inf
Tidsram: Screening Dag 2, Dag 0-30 minuter, 4 timmar, 8 timmar, Dag 1 [24 timmar], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 eller tidigt uttag
|
AUC0-inf (area under kurvan för serumkoncentration mot tid från tid 0 till oändlighet) kommer att beräknas för alla 7 botulinum-antitoxiner för varje individ efter administrering av NP-018
|
Screening Dag 2, Dag 0-30 minuter, 4 timmar, 8 timmar, Dag 1 [24 timmar], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 eller tidigt uttag
|
|
PK-analys för alla 7 botulinum-antitoxiner: AUC0-t/AUC0-inf
Tidsram: Screening Dag 2, Dag 0-30 minuter, 4 timmar, 8 timmar, Dag 1 [24 timmar], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 eller tidigt uttag
|
AUC0-t/AUC0-inf (förhållandet mellan AUC0-t och AUC0-inf) kommer att beräknas för alla 7 botulinum-antitoxiner för varje individ efter administrering av NP-018
|
Screening Dag 2, Dag 0-30 minuter, 4 timmar, 8 timmar, Dag 1 [24 timmar], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 eller tidigt uttag
|
|
PK-analys för alla 7 botulinum-antitoxiner: Cmax
Tidsram: Screening Dag 2, Dag 0-30 minuter, 4 timmar, 8 timmar, Dag 1 [24 timmar], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 eller tidigt uttag
|
Cmax (maximal uppmätt serumkoncentration under den angivna tidsperioden) kommer att beräknas för alla 7 botulinum-antitoxiner för varje individ efter administrering av NP-018
|
Screening Dag 2, Dag 0-30 minuter, 4 timmar, 8 timmar, Dag 1 [24 timmar], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 eller tidigt uttag
|
|
PK-analys för alla 7 botulinum-antitoxiner: Tmax
Tidsram: Screening Dag 2, Dag 0-30 minuter, 4 timmar, 8 timmar, Dag 1 [24 timmar], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 eller tidigt uttag
|
Tmax (tiden för den maximala uppmätta serumkoncentrationen) kommer att beräknas för alla 7 botulinum-antitoxiner för varje individ efter administrering av NP-018
|
Screening Dag 2, Dag 0-30 minuter, 4 timmar, 8 timmar, Dag 1 [24 timmar], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 eller tidigt uttag
|
|
PK-analys för alla 7 botulinum-antitoxiner: t½
Tidsram: Screening Dag 2, Dag 0-30 minuter, 4 timmar, 8 timmar, Dag 1 [24 timmar], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 eller tidigt uttag
|
t½ (skenbar första ordningens terminala halveringstid) kommer att beräknas för alla 7 botulinum-antitoxiner för varje individ efter administrering av NP-018
|
Screening Dag 2, Dag 0-30 minuter, 4 timmar, 8 timmar, Dag 1 [24 timmar], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 eller tidigt uttag
|
|
PK-analys för alla 7 botulinum-antitoxiner: Cl
Tidsram: Screening Dag 2, Dag 0-30 minuter, 4 timmar, 8 timmar, Dag 1 [24 timmar], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 eller tidigt uttag
|
Cl (clearance of NP-018) kommer att beräknas för alla 7 botulinum-antitoxiner för varje patient efter administrering av NP-018
|
Screening Dag 2, Dag 0-30 minuter, 4 timmar, 8 timmar, Dag 1 [24 timmar], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 eller tidigt uttag
|
|
PK-analys för alla 7 botulinum-antitoxiner: Vd
Tidsram: Screening Dag 2, Dag 0-30 minuter, 4 timmar, 8 timmar, Dag 1 [24 timmar], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 eller tidigt uttag
|
Vd (initial distributionsvolym) kommer att beräknas för alla 7 botulinum-antitoxiner för varje individ efter administrering av NP-018
|
Screening Dag 2, Dag 0-30 minuter, 4 timmar, 8 timmar, Dag 1 [24 timmar], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 eller tidigt uttag
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mark J. Allison, M.D., MDS Pharma Services
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Keller MA, Stiehm ER. Passive immunity in prevention and treatment of infectious diseases. Clin Microbiol Rev. 2000 Oct;13(4):602-14. doi: 10.1128/CMR.13.4.602.
- Middlebrook JL. Protection strategies against botulinum toxin. Adv Exp Med Biol. 1995;383:93-8. doi: 10.1007/978-1-4615-1891-4_11. No abstract available.
- Gelzleichter TR, Myers MA, Menton RG, Niemuth NA, Matthews MC, Langford MJ. Protection against botulinum toxins provided by passive immunization with botulinum human immune globulin: evaluation using an inhalation model. J Appl Toxicol. 1999 Dec;19 Suppl 1:S35-8. doi: 10.1002/(sici)1099-1263(199912)19:1+3.0.co;2-9.
- Hibbs RG, Weber JT, Corwin A, Allos BM, Abd el Rehim MS, Sharkawy SE, Sarn JE, McKee KT Jr. Experience with the use of an investigational F(ab')2 heptavalent botulism immune globulin of equine origin during an outbreak of type E botulism in Egypt. Clin Infect Dis. 1996 Aug;23(2):337-40. doi: 10.1093/clinids/23.2.337.
- Metzger JF, Lewis GE Jr. Human-derived immune globulins for the treatment of botulism. Rev Infect Dis. 1979 Jul-Aug;1(4):689-92. doi: 10.1093/clinids/1.4.689.
- Cupo P, de Azevedo-Marques MM, Sarti W, Hering SE. Proposal of abolition of the skin sensitivity test before equine rabies immune globulin application. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2001 Jan-Feb;43(1):51-3. doi: 10.1590/s0036-46652001000100010.
- Chippaux JP, Lang J, Eddine SA, Fagot P, Rage V, Peyrieux JC, Le Mener V. Clinical safety of a polyvalent F(ab')2 equine antivenom in 223 African snake envenomations: a field trial in Cameroon. VAO (Venin Afrique de l'Ouest) Investigators. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1998 Nov-Dec;92(6):657-62. doi: 10.1016/s0035-9203(98)90802-1.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2006
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2006
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 juli 2006
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 augusti 2006
Första postat (Beräknad)
7 augusti 2006
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AA24424 BT-001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .