Sikkerhetsstudie av 7 botulinum antitoksin serotyper avledet fra hester

Klostridium-toksiner er blant de giftigste stoffene som er kjent for vitenskapen (Middlebrook, 1995). I USA og andre land skjer menneskelig eksponering for Clostridium botulinum-toksiner vanligvis gjennom matforgiftning, sårbotulisme og koloniserende infeksjoner hos nyfødte. Nylige hendelser har økt bekymringen for muligheten for at botulinumtoksiner blir brukt i et bioterrorangrep. For å være forberedt på et biologisk angrep, så vel som de vanlige menneskelige eksponeringene, har en rekke terapeutiske produkter vært eller er under utvikling for å behandle eller forebygge botulisme, inkludert bruk av antistoffer avledet fra mennesker eller heste for post-eksponeringsprofylakse av botulinumtoksin eksponering (Gelzleichter et al, 1999; Hibbs et al, 1996; Metzger og Lewis, 1979 og Keller og Stiehm, 2000).

Botulinum-antitoksiner har vært i bruk for å behandle vokseneksponering for botulinumtoksin i minst 40 år (Cupo et al, 2001). Bruken av botulinum-antitoksiner for å behandle individer som er utsatt for botulinumtoksin, ligner på bruken av passiv immunterapi med immunglobuliner samlet fra immuniserte eller rekonvalesenserende menneskelige donorer for å behandle et bredt spekter av bakterielle og virale infeksjonssykdommer (Chippaux et al, 1998).

NP-018 (heptavalent equine-derived botulinum antitoxin) er fremstilt fra plasma hentet fra hester som har blitt immunisert med en spesifikk undertype av botulinum toksoid og toksin. Hver enkelt hest er immunisert mot en enkelt botulinumtoksin-subtype. Plasma samles fra hester som har blitt immunisert med samme botulinumtoksin-subtype. For hver antitoksinserotype (A-G) vil et despesifisert produkt bli produsert ved pepsinfordøyelse av IgG-monomeren i hesteplasmaet, og gir hovedsakelig F(ab¢)2-fragment. Etter formuleringen vil de syv antitoksinserotypene blandes inn i et heptavalent produkt og fylles i hetteglass for engangsbruk.

Denne kliniske studien er ment å vurdere farmakokinetikken og sikkerheten til NP 018 etter intravenøs administrering. Farmakokinetikken til NP 018 vil være sammenlignbar med andre antitoksinprodukter avledet av hest. NP 018 vil være trygt å administrere til normale friske frivillige.