- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00360737
Sikkerhedsundersøgelse af 7 botulinum antitoksin serotyper afledt fra heste
Farmakokinetik af et Heptavalent Equine-afledt Botulinum Antitoksin (NP-018)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Clostridium-toksiner er blandt de mest giftige stoffer, som videnskaben kender (Middlebrook, 1995). I USA og andre lande sker menneskelig eksponering for Clostridium botulinum-toksiner normalt gennem madforgiftning, sårbotulisme og koloniserende infektioner hos nyfødte. De seneste begivenheder har øget bekymringen om muligheden for, at botulinumtoksiner bliver brugt i et bioterrorangreb. For at være forberedt på et biologisk angreb såvel som de sædvanlige menneskelige eksponeringer, er adskillige terapeutiske produkter blevet eller er under udvikling til behandling eller forebyggelse af botulisme, herunder brugen af humane eller heste-afledte antistoffer til post-eksponeringsprofylakse af botulinumtoksin eksponering (Gelzleichter et al, 1999; Hibbs et al, 1996; Metzger og Lewis, 1979 og Keller og Stiehm, 2000).
Botulinum-antitoksiner har været i brug til behandling af voksnes eksponering for botulinumtoksin i mindst 40 år (Cupo et al, 2001). Brugen af botulinum-antitoksiner til behandling af individer, der er udsat for botulinumtoksin, svarer til brugen af passiv immunterapi med immunglobuliner indsamlet fra immuniserede eller rekonvalescerende humane donorer til behandling af en lang række bakterielle og virale infektionssygdomme (Chippaux et al, 1998).
NP-018 (heptavalent equine-afledt botulinum antitoksin) fremstilles ud fra plasma opnået fra heste, der er blevet immuniseret med en specifik undertype af botulinum toksoid og toksin. Hver enkelt hest immuniseres mod en enkelt botulinumtoksin undertype. Plasma samles fra heste, der er blevet immuniseret med den samme botulinumtoksin-subtype. For hver antitoksinserotype (A-G) vil der blive produceret et despecieret produkt ved pepsinfordøjelse af IgG-monomeren i hesteplasmaet, hvilket overvejende giver F(ab¢)2-fragmentet. Efter formuleringen vil de syv antitoksinserotyper blive blandet i et heptavalent produkt og fyldt i engangshætteglas.
Den foreliggende kliniske undersøgelse er beregnet til at vurdere farmakokinetikken og sikkerheden af NP 018 efter intravenøs administration. Farmakokinetikken af NP 018 vil være sammenlignelig med andre hesteafledte antitoksinprodukter. NP 018 vil være sikkert at administrere til normale raske frivillige.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85044
- MDS Pharma Services
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kropsmasseindeks på 20 til 30 med en minimumsvægt på 111 lb (50 kg).
- For kvindelige forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk steriliseret, vilje til at bruge en effektiv præventionsmetode under hele forsøget, herunder:
- Brug af hormonprævention (oral eller injicerbar eller implantat) kontinuerligt i 3 måneder før starten af forsøget og villig til at fortsætte med at bruge hormonprævention gennem hele forsøget.
- IUD indsat mindst 2 måneder før dosering.
- For kvindelige forsøgspersoner, som er postmenopausale mindre end 2 år, skal der opnås en FSH >= 40 mIU/ml. HVIS FSH er < 40 mIU/ml, skal forsøgspersonen acceptere at bruge en acceptabel form for prævention (se ovenfor for acceptable former for prævention.
- Normal og sund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG, vitale tegn og test af lever, nyre og hæmatologiske funktioner.
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kendt eller dokumenteret allergi over for heste (f. udslæt, hvæsende vejrtrækning, rhinitis osv. efter eksponering for heste)
- Enhver kendt eller dokumenteret allergi over for hesteserum (observation af bivirkninger efter behandling med enhver form for produkter, der indeholder hesteserum)
- Enhver alvorlig fødevareallergi, sæsonbestemt allergi eller høfeber, der kræver behandling, såsom behandling med immunsuppressive lægemidler
- Kendt akut eller kronisk astma, der kræver behandling med immunsuppressive lægemidler
- Anamnese med overfølsomhed over for blodprodukter, der stammer fra en kilde fra mennesker eller heste
- Storrygere (>10 cigaretter om dagen)
- Brug af nikotinholdige produkter
- Brug af ethvert forsøgsprodukt inden for de seneste 30 dage
- Graviditet eller amning
- Positiv serologisk test for HIV, HBV eller HCV
- Anamnese med eller mistanke om stofmisbrug (herunder alkohol) eller svigt af alkohol- eller stofscreening ved screening eller ved baseline
- Personer med en historie med allergi over for latex eller gummi
- Hæmoglobinniveau på < 12 g/dL.
- Betydeligt blodtab eller bloddonation inden for 56 dage før dosering.
- Enhver plasmadonation inden for 7 dage før dosering.
- Påvist potentiale for allergisk reaktion på NP-018 baseret på positiv hesteskæl (E3) IgE-test eller positiv NP-018 hudfølsomhedstest før dosering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: NP-018 - 1 hætteglas
Forsøgspersonerne fik ét hætteglas med NP-018 indgivet intravenøst.
|
Biologisk/vaccine NP-018 (heptavalent equine-afledt botulinum-antitoksin) fremstilles ud fra poolet plasma opnået fra heste, der er blevet immuniseret mod et af syv botulinum-antitoksiner (A-G). .
Andre navne:
|
Eksperimentel: NP-018 - 2 hætteglas
Forsøgspersoner modtager to hætteglas med NP-018 indgivet intravenøst.
|
Biologisk/vaccine NP-018 (heptavalent equine-afledt botulinum-antitoksin) fremstilles ud fra poolet plasma opnået fra heste, der er blevet immuniseret mod et af syv botulinum-antitoksiner (A-G). .
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forsøgspersoner med uønskede hændelser i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: Fra screening dag 1 til dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
Antal forsøgspersoner med AE'er og sværhedsgraden af AE'er op til dag 28
|
Fra screening dag 1 til dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
Forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: Fra screening dag 1 til dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
Antal forsøgspersoner med SAE'er op til dag 28
|
Fra screening dag 1 til dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
PK-analyse for alle 7 botulinum-antitoksiner: AUC0-t
Tidsramme: Dagsscreening 2, dag 0 -30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
AUC0-t (areal under kurven for serumkoncentration versus tid, fra tidspunkt 0 til den sidste målbare koncentration, som beregnet ved den lineære trapezformede metode) vil blive beregnet for alle 7 botulinum antitoksiner for hvert individ efter NP-018 administration
|
Dagsscreening 2, dag 0 -30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
PK-analyse for alle 7 botulinum-antitoksiner: AUC0-inf
Tidsramme: Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
AUC0-inf (areal under serumkoncentrationen versus tidskurven fra tid 0 til uendeligt) vil blive beregnet for alle 7 botulinum antitoksiner for hvert individ efter NP-018 administration
|
Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
PK-analyse for alle 7 botulinum-antitoksiner: AUC0-t/AUC0-inf
Tidsramme: Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
AUC0-t/AUC0-inf (forholdet mellem AUC0-t og AUC0-inf) vil blive beregnet for alle 7 botulinum antitoksiner for hvert individ efter NP-018 administration
|
Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
PK-analyse for alle 7 botulinum-antitoksiner: Cmax
Tidsramme: Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
Cmax (maksimal målt serumkoncentration over det angivne tidsrum) vil blive beregnet for alle 7 botulinum antitoksiner for hvert individ efter NP-018 administration
|
Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
PK-analyse for alle 7 botulinum-antitoksiner: Tmax
Tidsramme: Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
Tmax (tidspunktet for den maksimalt målte serumkoncentration) vil blive beregnet for alle 7 botulinum-antitoksiner for hvert individ efter NP-018-administration
|
Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
PK-analyse for alle 7 botulinum-antitoksiner: t½
Tidsramme: Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
t½ (tilsyneladende første-ordens terminal eliminationshalveringstid) vil blive beregnet for alle 7 botulinum-antitoksiner for hvert individ efter NP-018-administration
|
Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
PK-analyse for alle 7 botulinum-antitoksiner: Cl
Tidsramme: Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
Cl (clearance of NP-018) vil blive beregnet for alle 7 botulinum antitoksiner for hvert individ efter NP-018 administration
|
Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
PK-analyse for alle 7 botulinum-antitoksiner: Vd
Tidsramme: Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
Vd (initial distributionsvolumen) vil blive beregnet for alle 7 botulinum antitoksiner for hvert individ efter NP-018 administration
|
Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark J. Allison, M.D., MDS Pharma Services
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Keller MA, Stiehm ER. Passive immunity in prevention and treatment of infectious diseases. Clin Microbiol Rev. 2000 Oct;13(4):602-14. doi: 10.1128/CMR.13.4.602.
- Middlebrook JL. Protection strategies against botulinum toxin. Adv Exp Med Biol. 1995;383:93-8. doi: 10.1007/978-1-4615-1891-4_11. No abstract available.
- Gelzleichter TR, Myers MA, Menton RG, Niemuth NA, Matthews MC, Langford MJ. Protection against botulinum toxins provided by passive immunization with botulinum human immune globulin: evaluation using an inhalation model. J Appl Toxicol. 1999 Dec;19 Suppl 1:S35-8. doi: 10.1002/(sici)1099-1263(199912)19:1+3.0.co;2-9.
- Hibbs RG, Weber JT, Corwin A, Allos BM, Abd el Rehim MS, Sharkawy SE, Sarn JE, McKee KT Jr. Experience with the use of an investigational F(ab')2 heptavalent botulism immune globulin of equine origin during an outbreak of type E botulism in Egypt. Clin Infect Dis. 1996 Aug;23(2):337-40. doi: 10.1093/clinids/23.2.337.
- Metzger JF, Lewis GE Jr. Human-derived immune globulins for the treatment of botulism. Rev Infect Dis. 1979 Jul-Aug;1(4):689-92. doi: 10.1093/clinids/1.4.689.
- Cupo P, de Azevedo-Marques MM, Sarti W, Hering SE. Proposal of abolition of the skin sensitivity test before equine rabies immune globulin application. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2001 Jan-Feb;43(1):51-3. doi: 10.1590/s0036-46652001000100010.
- Chippaux JP, Lang J, Eddine SA, Fagot P, Rage V, Peyrieux JC, Le Mener V. Clinical safety of a polyvalent F(ab')2 equine antivenom in 223 African snake envenomations: a field trial in Cameroon. VAO (Venin Afrique de l'Ouest) Investigators. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1998 Nov-Dec;92(6):657-62. doi: 10.1016/s0035-9203(98)90802-1.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AA24424 BT-001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Botulinum Antitoxin Heptavalent (A B C D E F G) - (EQUINE)
-
PfizerAfsluttet
-
RAI Services CompanyAfsluttetRygning | Brug af tobakForenede Stater
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.RekrutteringFaste tumorerAustralien
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.Afsluttet
-
RAI Services CompanyAfsluttetRygning | Brug af tobak | TobaksrygningForenede Stater
-
British American Tobacco (Investments) LimitedAfsluttetBrug af tobak | TobaksrygningForenede Stater
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetSøvninitiering og vedligeholdelsesforstyrrelserItalien
-
AstraZenecaParexelAfsluttet
-
British American Tobacco (Investments) LimitedAfsluttetBrug af tobak | Tobaksrygning | CigaretrygningForenede Stater
-
PfizerAfsluttetSunde frivilligeForenede Stater