Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af 7 botulinum antitoksin serotyper afledt fra heste

15. marts 2024 opdateret af: Emergent BioSolutions

Farmakokinetik af et Heptavalent Equine-afledt Botulinum Antitoksin (NP-018)

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden af ​​de 7 botulinum antitoksin serotyper afledt fra heste ved hjælp af forskellige laboratoriemålinger, kliniske undersøgelser og uønskede hændelser. Hertil kommer, at efter intravenøs (injiceret i venen) administration vurderes, hvor meget 7 Botulinum Antitoxin der er tilbage i kroppen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Clostridium-toksiner er blandt de mest giftige stoffer, som videnskaben kender (Middlebrook, 1995). I USA og andre lande sker menneskelig eksponering for Clostridium botulinum-toksiner normalt gennem madforgiftning, sårbotulisme og koloniserende infektioner hos nyfødte. De seneste begivenheder har øget bekymringen om muligheden for, at botulinumtoksiner bliver brugt i et bioterrorangreb. For at være forberedt på et biologisk angreb såvel som de sædvanlige menneskelige eksponeringer, er adskillige terapeutiske produkter blevet eller er under udvikling til behandling eller forebyggelse af botulisme, herunder brugen af ​​humane eller heste-afledte antistoffer til post-eksponeringsprofylakse af botulinumtoksin eksponering (Gelzleichter et al, 1999; Hibbs et al, 1996; Metzger og Lewis, 1979 og Keller og Stiehm, 2000).

Botulinum-antitoksiner har været i brug til behandling af voksnes eksponering for botulinumtoksin i mindst 40 år (Cupo et al, 2001). Brugen af ​​botulinum-antitoksiner til behandling af individer, der er udsat for botulinumtoksin, svarer til brugen af ​​passiv immunterapi med immunglobuliner indsamlet fra immuniserede eller rekonvalescerende humane donorer til behandling af en lang række bakterielle og virale infektionssygdomme (Chippaux et al, 1998).

NP-018 (heptavalent equine-afledt botulinum antitoksin) fremstilles ud fra plasma opnået fra heste, der er blevet immuniseret med en specifik undertype af botulinum toksoid og toksin. Hver enkelt hest immuniseres mod en enkelt botulinumtoksin undertype. Plasma samles fra heste, der er blevet immuniseret med den samme botulinumtoksin-subtype. For hver antitoksinserotype (A-G) vil der blive produceret et despecieret produkt ved pepsinfordøjelse af IgG-monomeren i hesteplasmaet, hvilket overvejende giver F(ab¢)2-fragmentet. Efter formuleringen vil de syv antitoksinserotyper blive blandet i et heptavalent produkt og fyldt i engangshætteglas.

Den foreliggende kliniske undersøgelse er beregnet til at vurdere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​NP 018 efter intravenøs administration. Farmakokinetikken af ​​NP 018 vil være sammenlignelig med andre hesteafledte antitoksinprodukter. NP 018 vil være sikkert at administrere til normale raske frivillige.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85044
        • MDS Pharma Services

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kropsmasseindeks på 20 til 30 med en minimumsvægt på 111 lb (50 kg).
  • For kvindelige forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk steriliseret, vilje til at bruge en effektiv præventionsmetode under hele forsøget, herunder:
  • Brug af hormonprævention (oral eller injicerbar eller implantat) kontinuerligt i 3 måneder før starten af ​​forsøget og villig til at fortsætte med at bruge hormonprævention gennem hele forsøget.
  • IUD indsat mindst 2 måneder før dosering.
  • For kvindelige forsøgspersoner, som er postmenopausale mindre end 2 år, skal der opnås en FSH >= 40 mIU/ml. HVIS FSH er < 40 mIU/ml, skal forsøgspersonen acceptere at bruge en acceptabel form for prævention (se ovenfor for acceptable former for prævention.
  • Normal og sund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG, vitale tegn og test af lever, nyre og hæmatologiske funktioner.
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver kendt eller dokumenteret allergi over for heste (f. udslæt, hvæsende vejrtrækning, rhinitis osv. efter eksponering for heste)
  • Enhver kendt eller dokumenteret allergi over for hesteserum (observation af bivirkninger efter behandling med enhver form for produkter, der indeholder hesteserum)
  • Enhver alvorlig fødevareallergi, sæsonbestemt allergi eller høfeber, der kræver behandling, såsom behandling med immunsuppressive lægemidler
  • Kendt akut eller kronisk astma, der kræver behandling med immunsuppressive lægemidler
  • Anamnese med overfølsomhed over for blodprodukter, der stammer fra en kilde fra mennesker eller heste
  • Storrygere (>10 cigaretter om dagen)
  • Brug af nikotinholdige produkter
  • Brug af ethvert forsøgsprodukt inden for de seneste 30 dage
  • Graviditet eller amning
  • Positiv serologisk test for HIV, HBV eller HCV
  • Anamnese med eller mistanke om stofmisbrug (herunder alkohol) eller svigt af alkohol- eller stofscreening ved screening eller ved baseline
  • Personer med en historie med allergi over for latex eller gummi
  • Hæmoglobinniveau på < 12 g/dL.
  • Betydeligt blodtab eller bloddonation inden for 56 dage før dosering.
  • Enhver plasmadonation inden for 7 dage før dosering.
  • Påvist potentiale for allergisk reaktion på NP-018 baseret på positiv hesteskæl (E3) IgE-test eller positiv NP-018 hudfølsomhedstest før dosering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NP-018 - 1 hætteglas
Forsøgspersonerne fik ét hætteglas med NP-018 indgivet intravenøst.
Biologisk/vaccine NP-018 (heptavalent equine-afledt botulinum-antitoksin) fremstilles ud fra poolet plasma opnået fra heste, der er blevet immuniseret mod et af syv botulinum-antitoksiner (A-G). .
Andre navne:
  • Botulisme antitoksin (BAT)
Eksperimentel: NP-018 - 2 hætteglas
Forsøgspersoner modtager to hætteglas med NP-018 indgivet intravenøst.
Biologisk/vaccine NP-018 (heptavalent equine-afledt botulinum-antitoksin) fremstilles ud fra poolet plasma opnået fra heste, der er blevet immuniseret mod et af syv botulinum-antitoksiner (A-G). .
Andre navne:
  • Botulisme antitoksin (BAT)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forsøgspersoner med uønskede hændelser i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: Fra screening dag 1 til dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Antal forsøgspersoner med AE'er og sværhedsgraden af ​​AE'er op til dag 28
Fra screening dag 1 til dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: Fra screening dag 1 til dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Antal forsøgspersoner med SAE'er op til dag 28
Fra screening dag 1 til dag 28 eller tidlig tilbagetrækning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK-analyse for alle 7 botulinum-antitoksiner: AUC0-t
Tidsramme: Dagsscreening 2, dag 0 -30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
AUC0-t (areal under kurven for serumkoncentration versus tid, fra tidspunkt 0 til den sidste målbare koncentration, som beregnet ved den lineære trapezformede metode) vil blive beregnet for alle 7 botulinum antitoksiner for hvert individ efter NP-018 administration
Dagsscreening 2, dag 0 -30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
PK-analyse for alle 7 botulinum-antitoksiner: AUC0-inf
Tidsramme: Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
AUC0-inf (areal under serumkoncentrationen versus tidskurven fra tid 0 til uendeligt) vil blive beregnet for alle 7 botulinum antitoksiner for hvert individ efter NP-018 administration
Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
PK-analyse for alle 7 botulinum-antitoksiner: AUC0-t/AUC0-inf
Tidsramme: Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
AUC0-t/AUC0-inf (forholdet mellem AUC0-t og AUC0-inf) vil blive beregnet for alle 7 botulinum antitoksiner for hvert individ efter NP-018 administration
Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
PK-analyse for alle 7 botulinum-antitoksiner: Cmax
Tidsramme: Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Cmax (maksimal målt serumkoncentration over det angivne tidsrum) vil blive beregnet for alle 7 botulinum antitoksiner for hvert individ efter NP-018 administration
Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
PK-analyse for alle 7 botulinum-antitoksiner: Tmax
Tidsramme: Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Tmax (tidspunktet for den maksimalt målte serumkoncentration) vil blive beregnet for alle 7 botulinum-antitoksiner for hvert individ efter NP-018-administration
Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
PK-analyse for alle 7 botulinum-antitoksiner: t½
Tidsramme: Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
t½ (tilsyneladende første-ordens terminal eliminationshalveringstid) vil blive beregnet for alle 7 botulinum-antitoksiner for hvert individ efter NP-018-administration
Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
PK-analyse for alle 7 botulinum-antitoksiner: Cl
Tidsramme: Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Cl (clearance of NP-018) vil blive beregnet for alle 7 botulinum antitoksiner for hvert individ efter NP-018 administration
Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
PK-analyse for alle 7 botulinum-antitoksiner: Vd
Tidsramme: Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning
Vd (initial distributionsvolumen) vil blive beregnet for alle 7 botulinum antitoksiner for hvert individ efter NP-018 administration
Screening dag 2, dag 0- 30 minutter, 4 timer, 8 timer, dag 1 [24 timer], dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28 eller tidlig tilbagetrækning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark J. Allison, M.D., MDS Pharma Services

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2006

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. august 2006

Først opslået (Anslået)

7. august 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Botulinum Antitoxin Heptavalent (A B C D E F G) - (EQUINE)

3
Abonner