Turvallisuustutkimus 7 hevosista peräisin olevalla botuliiniantitoksiini-serotyypillä

Klostriditoksiinit ovat myrkyllisimpiä tieteen tuntemia aineita (Middlebrook, 1995). Yhdysvalloissa ja muissa maissa ihmisten altistuminen Clostridium botulinum -toksiineille tapahtuu yleensä ruokamyrkytyksen, haavabotulismin ja vastasyntyneiden kolonisoivien infektioiden kautta. Viimeaikaiset tapahtumat ovat lisänneet huolta mahdollisesta botuliinitoksiinien käytöstä bioterrori-iskussa. Jotta voidaan valmistautua biologiseen hyökkäykseen ja tavanomaiseen ihmisen altistumiseen, lukuisia terapeuttisia tuotteita on kehitetty tai ollaan parhaillaan kehittämässä botulismin hoitamiseksi tai ehkäisemiseksi, mukaan lukien ihmisestä tai hevosesta peräisin olevien vasta-aineiden käyttö botuliinitoksiinin altistuksen jälkeiseen ennaltaehkäisyyn. altistuminen (Gelzleichter et ai., 1999; Hibbs et ai., 1996; Metzger ja Lewis, 1979 ja Keller ja Stiehm, 2000).

Botuliinin antitoksiineja on käytetty aikuisten botuliinitoksiinille altistumisen hoitoon vähintään 40 vuoden ajan (Cupo et al, 2001). Botuliinin antitoksiinien käyttö botuliinitoksiinille altistuneiden henkilöiden hoitamiseen on samanlaista kuin passiivisen immuunihoidon käyttö immunisoiduilta tai toipuvilta ihmisluovuttajilta kerätyillä immuuniglobuliineilla useiden bakteeri- ja virustartuntatautien hoitamiseksi (Chippaux et al, 1998).

NP-018 (hepvalenttinen hevosesta saatu botuliiniantitoksiini) valmistetaan plasmasta, joka on saatu hevosista, jotka on immunisoitu tietyllä botuliinitoksoidin ja -toksiinin alatyypillä. Jokainen yksittäinen hevonen immunisoidaan yhtä botuliinitoksiinin alatyyppiä vastaan. Plasma yhdistetään hevosista, jotka on immunisoitu samalla botuliinitoksiinin alatyypillä. Jokaiselle antitoksiini-serotyypille (A-G) valmistetaan epäspesifinen tuote pilkkomalla IgG-monomeeri pepsiinillä hevosen plasmassa, jolloin saadaan pääasiassa F(ab¢)2-fragmentti. Formulaation jälkeen seitsemän antitoksiiniserotyyppiä sekoitetaan hepvalenttiseksi tuotteeksi ja täytetään kertakäyttöisiin injektiopulloihin.

Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida NP 018:n farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta suonensisäisen annon jälkeen. NP 018:n farmakokinetiikka on verrattavissa muihin hevoseläimistä saatuihin antitoksiinituotteisiin. NP 018 on turvallista antaa normaaleille terveille vapaaehtoisille.