Veiligheidsstudie van 7 botulinum-antitoxine-serotypen afgeleid van paarden
15 maart 2024 bijgewerkt door: Emergent BioSolutions
Farmacokinetiek van een zevenwaardig, van paarden afgeleid botuline-antitoxine (NP-018)
Het primaire doel van de studie is het evalueren van de veiligheid van de 7 botuline-antitoxine-serotypen afkomstig van paarden met behulp van verschillende laboratoriummetingen, klinische onderzoeken en bijwerkingen.
Bovendien wordt na intraveneuze (injectie in de ader) toediening beoordeeld hoeveel 7-botuline-antitoxine in het lichaam achterblijft.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Clostridiumtoxinen behoren tot de meest giftige stoffen die de wetenschap kent (Middlebrook, 1995). In de Verenigde Staten en andere landen vindt de menselijke blootstelling aan Clostridium botulinum-toxinen meestal plaats door voedselvergiftiging, wondbotulisme en koloniserende infecties bij pasgeborenen. Recente gebeurtenissen hebben de bezorgdheid vergroot over de mogelijkheid dat botulinetoxinen worden gebruikt bij een bioterroristische aanslag. Om voorbereid te zijn op zowel een biologische aanval als de gebruikelijke menselijke blootstellingen, zijn of worden tal van therapeutische producten ontwikkeld om botulisme te behandelen of te voorkomen, waaronder het gebruik van antilichamen afkomstig van mensen of paarden voor profylaxe van botulinumtoxine na blootstelling. blootstelling (Gelzleichter et al, 1999; Hibbs et al, 1996; Metzger en Lewis, 1979 en Keller en Stiehm, 2000).
Botulinum-antitoxinen worden al minstens 40 jaar gebruikt om blootstelling van volwassenen aan botulinumtoxine te behandelen (Cupo et al, 2001). Het gebruik van botulinum-antitoxinen om personen te behandelen die zijn blootgesteld aan botulinumtoxine is vergelijkbaar met het gebruik van passieve immuuntherapie met immuunglobulinen verzameld van geïmmuniseerde of herstellende menselijke donoren om een breed scala aan bacteriële en virale infectieziekten te behandelen (Chippaux et al, 1998).
NP-018 (zevenwaardig van paarden afgeleid botulinum-antitoxine) wordt bereid uit plasma dat is verkregen van paarden die zijn geïmmuniseerd met een specifiek subtype van botulinum-toxine en -toxine. Elk individueel paard wordt geïmmuniseerd tegen een enkel botulinetoxine-subtype. Plasma wordt verzameld van paarden die zijn geïmmuniseerd met hetzelfde botulinetoxine-subtype. Voor elk antitoxine-serotype (A-G) zal een gedespecieerd product worden geproduceerd door pepsine-digestie van het IgG-monomeer in het plasma van het paard, waarbij voornamelijk het F(ab¢)2-fragment wordt verkregen. Na de formulering zullen de zeven antitoxine-serotypen worden gemengd tot een zevenwaardig product en worden afgevuld in injectieflacons voor eenmalig gebruik.
De huidige klinische studie is bedoeld om de farmacokinetiek en veiligheid van NP 018 na intraveneuze toediening te beoordelen. De farmacokinetiek van NP 018 zal vergelijkbaar zijn met die van andere van paarden afgeleide antitoxineproducten. NP 018 kan veilig worden toegediend aan normale, gezonde vrijwilligers.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85044
- MDS Pharma Services
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Body-mass index van 20 tot 30 met een minimum lichaamsgewicht van 111 lb (50 kg).
- Voor vrouwelijke proefpersonen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, bereidheid om gedurende de hele proef een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, waaronder:
- Het continu gebruiken van hormonale anticonceptie (oraal of injecteerbaar of implantaat) gedurende 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek en bereid zijn om gedurende het hele onderzoek hormonale anticonceptie te blijven gebruiken.
- IUD minstens 2 maanden voor toediening ingebracht.
- Voor vrouwelijke proefpersonen die minder dan 2 jaar postmenopauzaal zijn, moet een FSH >= 40 mIE/ml worden verkregen. ALS de FSH < 40 mIE/ml is, moet de proefpersoon ermee instemmen een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken (zie hierboven voor aanvaardbare vormen van anticonceptie.
- Normaal en gezond zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG, vitale functies en testen van lever-, nier- en hematologische functies.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Elke bekende of gedocumenteerde allergie voor paarden (bijv. huiduitslag, piepende ademhaling, rhinitis enz. na blootstelling aan paarden)
- Elke bekende of gedocumenteerde allergie voor paardenserum (observatie van bijwerkingen na behandeling met elk soort product dat paardenserum bevat)
- Alle ernstige voedselallergieën, seizoensgebonden allergieën of hooikoorts die therapie vereisen, zoals behandeling met immunosuppressiva
- Bekend acuut of chronisch astma dat behandeling met immunosuppressiva vereist
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor bloedproducten afkomstig van een menselijke of paardenbron
- Zware rokers (>10 sigaretten per dag)
- Gebruik van nicotinehoudende producten
- Gebruik van een onderzoeksproduct in de afgelopen 30 dagen
- Zwangerschap of borstvoeding
- Positieve serologische test voor HIV, HBV of HCV
- Voorgeschiedenis van, of vermoeden van een probleem met middelenmisbruik (waaronder alcohol) of falen van alcohol- of drugsscreening bij screening of bij baseline
- Personen met een voorgeschiedenis van allergie voor latex of rubber
- Hemoglobinegehalte van < 12 g/dL.
- Aanzienlijk bloedverlies of bloeddonatie binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
- Elke plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering.
- Aangetoond potentieel voor allergische reactie op NP-018 op basis van positieve paardenhuidschilfers (E3) IgE-test of positieve NP-018 huidgevoeligheidstest voorafgaand aan dosering
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: NP-018 - 1 injectieflacon
De proefpersonen ontvingen één injectieflacon NP-018, intraveneus toegediend.
|
Biologisch vaccin NP-018 (heptavalent botulinum-antitoxine afgeleid van paarden) wordt bereid uit samengevoegd plasma verkregen van paarden die zijn geïmmuniseerd tegen een van de zeven botulinum-antitoxinen (A-G). .
Andere namen:
|
|
Experimenteel: NP-018 - 2 injectieflacons
De proefpersonen ontvangen twee injectieflacons met NP-018, intraveneus toegediend.
|
Biologisch vaccin NP-018 (heptavalent botulinum-antitoxine afgeleid van paarden) wordt bereid uit samengevoegd plasma verkregen van paarden die zijn geïmmuniseerd tegen een van de zeven botulinum-antitoxinen (A-G). .
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proefpersonen met bijwerkingen in de loop van het onderzoek
Tijdsspanne: Van screeningsdag 1 tot dag 28 of vervroegde opname
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen en ernst van bijwerkingen tot dag 28
|
Van screeningsdag 1 tot dag 28 of vervroegde opname
|
|
Proefpersonen met ernstige bijwerkingen in de loop van het onderzoek
Tijdsspanne: Van screeningsdag 1 tot dag 28 of vervroegde opname
|
Aantal proefpersonen met SAE's tot dag 28
|
Van screeningsdag 1 tot dag 28 of vervroegde opname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PK-analyse voor alle 7 botulinum-antitoxinen: AUC0-t
Tijdsspanne: Dagscreening 2, Dag 0 -30 minuten, 4 uur, 8 uur, Dag 1 [24 uur], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 of vervroegde opname
|
AUC0-t (oppervlakte onder de serumconcentratie versus tijdcurve, van tijdstip 0 tot de laatste meetbare concentratie, zoals berekend met de lineaire trapeziumvormige methode) zal worden berekend voor alle 7 botulinum-antitoxinen voor elke proefpersoon na toediening van NP-018
|
Dagscreening 2, Dag 0 -30 minuten, 4 uur, 8 uur, Dag 1 [24 uur], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 of vervroegde opname
|
|
PK-analyse voor alle 7 botulinum-antitoxinen: AUC0-inf
Tijdsspanne: Screening Dag 2, Dag 0- 30 minuten, 4 uur, 8 uur, Dag 1 [24 uur], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 of vervroegde opname
|
AUC0-inf (oppervlakte onder de serumconcentratie versus tijdcurve van tijdstip 0 tot oneindig) zal worden berekend voor alle 7 botulinum-antitoxinen voor elke persoon na toediening van NP-018
|
Screening Dag 2, Dag 0- 30 minuten, 4 uur, 8 uur, Dag 1 [24 uur], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 of vervroegde opname
|
|
PK-analyse voor alle 7 botulinum-antitoxinen: AUC0-t/AUC0-inf
Tijdsspanne: Screening Dag 2, Dag 0- 30 minuten, 4 uur, 8 uur, Dag 1 [24 uur], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 of vervroegde opname
|
AUC0-t/AUC0-inf (verhouding tussen AUC0-t en AUC0-inf) zal worden berekend voor alle 7 botulinum-antitoxinen voor elke proefpersoon na toediening van NP-018
|
Screening Dag 2, Dag 0- 30 minuten, 4 uur, 8 uur, Dag 1 [24 uur], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 of vervroegde opname
|
|
PK-analyse voor alle 7 botulinum-antitoxinen: Cmax
Tijdsspanne: Screening Dag 2, Dag 0- 30 minuten, 4 uur, 8 uur, Dag 1 [24 uur], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 of vervroegde opname
|
Cmax (maximaal gemeten serumconcentratie gedurende de gespecificeerde tijdspanne) zal worden berekend voor alle 7 botulinum-antitoxinen voor elke proefpersoon na toediening van NP-018
|
Screening Dag 2, Dag 0- 30 minuten, 4 uur, 8 uur, Dag 1 [24 uur], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 of vervroegde opname
|
|
PK-analyse voor alle 7 botulinum-antitoxinen: Tmax
Tijdsspanne: Screening Dag 2, Dag 0- 30 minuten, 4 uur, 8 uur, Dag 1 [24 uur], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 of vervroegde opname
|
Tmax (tijdstip van de maximaal gemeten serumconcentratie) wordt berekend voor alle 7 botulinum-antitoxinen voor elke proefpersoon na toediening van NP-018
|
Screening Dag 2, Dag 0- 30 minuten, 4 uur, 8 uur, Dag 1 [24 uur], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 of vervroegde opname
|
|
PK-analyse voor alle 7 botulinum-antitoxinen: t½
Tijdsspanne: Screening Dag 2, Dag 0- 30 minuten, 4 uur, 8 uur, Dag 1 [24 uur], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 of vervroegde opname
|
t½ (schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd van de eerste orde) zal worden berekend voor alle 7 botulinum-antitoxinen voor elke proefpersoon na toediening van NP-018
|
Screening Dag 2, Dag 0- 30 minuten, 4 uur, 8 uur, Dag 1 [24 uur], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 of vervroegde opname
|
|
PK-analyse voor alle 7 botulinum-antitoxinen: Cl
Tijdsspanne: Screening Dag 2, Dag 0- 30 minuten, 4 uur, 8 uur, Dag 1 [24 uur], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 of vervroegde opname
|
Cl (klaring van NP-018) zal worden berekend voor alle 7 botulinum-antitoxinen voor elke proefpersoon na toediening van NP-018
|
Screening Dag 2, Dag 0- 30 minuten, 4 uur, 8 uur, Dag 1 [24 uur], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 of vervroegde opname
|
|
PK-analyse voor alle 7 botulinum-antitoxinen: Vd
Tijdsspanne: Screening Dag 2, Dag 0- 30 minuten, 4 uur, 8 uur, Dag 1 [24 uur], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 of vervroegde opname
|
Vd (initieel distributievolume) wordt berekend voor alle 7 botulinum-antitoxinen voor elke proefpersoon na toediening van NP-018
|
Screening Dag 2, Dag 0- 30 minuten, 4 uur, 8 uur, Dag 1 [24 uur], Dag 3, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28 of vervroegde opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark J. Allison, M.D., MDS Pharma Services
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Keller MA, Stiehm ER. Passive immunity in prevention and treatment of infectious diseases. Clin Microbiol Rev. 2000 Oct;13(4):602-14. doi: 10.1128/CMR.13.4.602.
- Middlebrook JL. Protection strategies against botulinum toxin. Adv Exp Med Biol. 1995;383:93-8. doi: 10.1007/978-1-4615-1891-4_11. No abstract available.
- Gelzleichter TR, Myers MA, Menton RG, Niemuth NA, Matthews MC, Langford MJ. Protection against botulinum toxins provided by passive immunization with botulinum human immune globulin: evaluation using an inhalation model. J Appl Toxicol. 1999 Dec;19 Suppl 1:S35-8. doi: 10.1002/(sici)1099-1263(199912)19:1+3.0.co;2-9.
- Hibbs RG, Weber JT, Corwin A, Allos BM, Abd el Rehim MS, Sharkawy SE, Sarn JE, McKee KT Jr. Experience with the use of an investigational F(ab')2 heptavalent botulism immune globulin of equine origin during an outbreak of type E botulism in Egypt. Clin Infect Dis. 1996 Aug;23(2):337-40. doi: 10.1093/clinids/23.2.337.
- Metzger JF, Lewis GE Jr. Human-derived immune globulins for the treatment of botulism. Rev Infect Dis. 1979 Jul-Aug;1(4):689-92. doi: 10.1093/clinids/1.4.689.
- Cupo P, de Azevedo-Marques MM, Sarti W, Hering SE. Proposal of abolition of the skin sensitivity test before equine rabies immune globulin application. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2001 Jan-Feb;43(1):51-3. doi: 10.1590/s0036-46652001000100010.
- Chippaux JP, Lang J, Eddine SA, Fagot P, Rage V, Peyrieux JC, Le Mener V. Clinical safety of a polyvalent F(ab')2 equine antivenom in 223 African snake envenomations: a field trial in Cameroon. VAO (Venin Afrique de l'Ouest) Investigators. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1998 Nov-Dec;92(6):657-62. doi: 10.1016/s0035-9203(98)90802-1.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2006
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2006
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 juli 2006
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 augustus 2006
Eerst geplaatst (Geschat)
7 augustus 2006
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AA24424 BT-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .