Estudo de segurança de 7 sorotipos de antitoxina botulínica derivados de cavalos

As toxinas clostridiais estão entre as substâncias mais tóxicas conhecidas pela ciência (Middlebrook, 1995). Nos Estados Unidos e em outros países, a exposição humana às toxinas do Clostridium botulinum geralmente ocorre por meio de intoxicação alimentar, botulismo de feridas e infecções colonizantes em recém-nascidos. Eventos recentes aumentaram a preocupação com a possibilidade de toxinas botulínicas serem usadas em um ataque bioterrorista. A fim de estar preparado para um ataque biológico, bem como para as exposições humanas usuais, vários produtos terapêuticos foram ou estão atualmente em desenvolvimento para tratar ou prevenir o botulismo, incluindo o uso de anticorpos derivados de humanos ou equinos para profilaxia pós-exposição à toxina botulínica exposição (Gelzleichter et al, 1999; Hibbs et al, 1996; Metzger e Lewis, 1979 e Keller e Stiehm, 2000).

As antitoxinas botulínicas têm sido usadas para tratar a exposição de adultos à toxina botulínica há pelo menos 40 anos (Cupo et al, 2001). O uso de antitoxinas botulínicas para tratar indivíduos expostos à toxina botulínica é semelhante ao uso de imunoterapia passiva com imunoglobulinas coletadas de doadores humanos imunizados ou convalescentes para tratar uma ampla gama de doenças infecciosas bacterianas e virais (Chippaux et al, 1998).

A NP-018 (antitoxina botulínica derivada de equino heptavalente) é preparada a partir do plasma obtido de cavalos que foram imunizados com um subtipo específico de toxóide e toxina botulínica. Cada cavalo individual é imunizado contra um único subtipo de toxina botulínica. O plasma é obtido de cavalos que foram imunizados com o mesmo subtipo de toxina botulínica. Para cada sorotipo de antitoxina (A-G), um produto específico será produzido pela digestão com pepsina do monômero IgG no plasma equino, resultando predominantemente no fragmento F(ab¢)2. Após a formulação, os sete sorotipos de antitoxina serão misturados em um produto heptavalente e envasados ​​em frascos de uso único.

O presente estudo clínico destina-se a avaliar a farmacocinética e a segurança do NP 018 após administração intravenosa. A farmacocinética do NP 018 será comparável a outros produtos antitoxina derivados de equinos. O NP 018 será seguro para administrar a voluntários saudáveis ​​normais.