Étude d'innocuité de 7 sérotypes d'antitoxine botulique dérivés de chevaux
15 mars 2024 mis à jour par: Emergent BioSolutions
Pharmacocinétique d'une antitoxine botulique heptavalente d'origine équine (NP-018)
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité des 7 sérotypes d'antitoxine botulique dérivés de chevaux à l'aide de diverses mesures de laboratoire, d'examens cliniques et d'événements indésirables.
De plus, suite à l'administration intraveineuse (injectée dans la veine), on évalue la quantité d'antitoxine botulique 7 restant dans le corps.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les toxines clostridiennes sont parmi les substances les plus toxiques connues de la science (Middlebrook, 1995). Aux États-Unis et dans d'autres pays, l'exposition humaine aux toxines de Clostridium botulinum se produit généralement par intoxication alimentaire, botulisme des plaies et infections colonisatrices chez les nouveau-nés. Les événements récents ont accru les inquiétudes quant à la possibilité que des toxines botuliques soient utilisées dans une attaque bioterroriste. Afin de se préparer à une attaque biologique ainsi qu'aux expositions humaines habituelles, de nombreux produits thérapeutiques ont été ou sont actuellement en cours de développement pour traiter ou prévenir le botulisme, y compris l'utilisation d'anticorps d'origine humaine ou équine pour la prophylaxie post-exposition à la toxine botulique. exposition (Gelzleichter et al, 1999 ; Hibbs et al, 1996 ; Metzger et Lewis, 1979 et Keller et Stiehm, 2000).
Les antitoxines botuliques sont utilisées depuis au moins 40 ans pour traiter l'exposition des adultes à la toxine botulique (Cupo et al, 2001). L'utilisation d'antitoxines botuliques pour traiter les individus exposés à la toxine botulique est similaire à l'utilisation de l'immunothérapie passive avec des immunoglobulines recueillies auprès de donneurs humains immunisés ou en convalescence pour traiter un large éventail de maladies infectieuses bactériennes et virales (Chippaux et al, 1998).
NP-018 (heptavalent equine-derived botulinum antitoxin) est préparé à partir de plasma obtenu à partir de chevaux qui ont été immunisés avec un sous-type spécifique d'anatoxine et de toxine botulique. Chaque cheval est immunisé contre un seul sous-type de toxine botulique. Le plasma est regroupé à partir de chevaux qui ont été immunisés avec le même sous-type de toxine botulique. Pour chaque sérotype d'antitoxine (A-G), un produit déspécié sera produit par digestion par la pepsine du monomère IgG dans le plasma équin, donnant principalement le fragment F(ab¢)2. Après la formulation, les sept sérotypes d'antitoxines seront mélangés dans un produit heptavalent et versés dans des flacons à usage unique.
La présente étude clinique vise à évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité du NP 018 après administration intraveineuse. La pharmacocinétique du NP 018 sera comparable à celle d'autres produits antitoxines d'origine équine. NP 018 pourra être administré en toute sécurité à des volontaires en bonne santé.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
40
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85044
- MDS Pharma Services
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Indice de masse corporelle de 20 à 30 avec un poids corporel minimum de 111 lb (50 kg).
- Pour les sujets féminins qui ne sont pas stérilisés chirurgicalement, volonté d'utiliser une méthode de contraception efficace tout au long de l'essai, y compris :
- Utilisation de la contraception hormonale (orale ou injectable ou implant) en continu pendant 3 mois avant le début de l'essai et disposée à continuer à utiliser la contraception hormonale pendant toute la durée de l'essai.
- DIU inséré au moins 2 mois avant le dosage.
- Pour les femmes ménopausées depuis moins de 2 ans, une FSH >= 40 mUI/mL doit être obtenue. SI la FSH est < 40 mUI/mL, le sujet doit accepter d'utiliser une forme de contraception acceptable (voir ci-dessus pour les formes de contraception acceptables.
- Normal et en bonne santé tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG, les signes vitaux et les tests des fonctions hépatique, rénale et hématologique.
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Toute allergie connue ou documentée aux chevaux (par ex. éruption cutanée, respiration sifflante, rhinite, etc. après exposition à des chevaux)
- Toute allergie connue ou documentée au sérum de cheval (observation d'effets indésirables après traitement avec tout type de produits contenant du sérum de cheval)
- Toute allergie alimentaire grave, allergie saisonnière ou rhume des foins nécessitant un traitement tel qu'un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs
- Asthme aigu ou chronique connu nécessitant un traitement par des médicaments immunosuppresseurs
- Antécédents d'hypersensibilité aux produits sanguins d'origine humaine ou équine
- Gros fumeurs (>10 cigarettes par jour)
- Utilisation de produits contenant de la nicotine
- Utilisation de tout produit expérimental au cours des 30 derniers jours
- Grossesse ou allaitement
- Test sérologique positif pour le VIH, le VHB ou le VHC
- Antécédents ou suspicion de problème de toxicomanie (y compris l'alcool) ou échec du dépistage de l'alcool ou de la drogue lors du dépistage ou au départ
- Personnes ayant des antécédents d'allergie au latex ou au caoutchouc
- Taux d'hémoglobine < 12 g/dL.
- Perte de sang importante ou don de sang dans les 56 jours précédant l'administration.
- Tout don de plasma dans les 7 jours précédant le dosage.
- Potentiel démontré de réaction allergique au NP-018 sur la base d'un test IgE positif aux squames de cheval (E3) ou d'un test de sensibilité cutanée NP-018 positif avant l'administration
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: NP-018 - 1 flacon
Les sujets ont reçu un flacon de NP-018 administré par voie intraveineuse.
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Le vaccin biologique/vaccin NP-018 (antitoxine botulique heptavalente d'origine équine) est préparé à partir d'un pool de plasma obtenu à partir de chevaux qui ont été immunisés contre l'une des sept antitoxines botuliques (A-G). .
Autres noms:
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Expérimental: NP-018 - 2 flacons
Les sujets reçoivent deux flacons de NP-018 administrés par voie intraveineuse.
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Le vaccin biologique/vaccin NP-018 (antitoxine botulique heptavalente d'origine équine) est préparé à partir d'un pool de plasma obtenu à partir de chevaux qui ont été immunisés contre l'une des sept antitoxines botuliques (A-G). .
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sujets ayant présenté des événements indésirables au cours de l'étude
Délai: Du jour de dépistage 1 au jour 28 ou retrait anticipé
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Nombre de sujets présentant des EI et gravité des EI jusqu'au jour 28
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Du jour de dépistage 1 au jour 28 ou retrait anticipé
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Sujets présentant des événements indésirables graves au cours de l'étude
Délai: Du jour de dépistage 1 au jour 28 ou retrait anticipé
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Nombre de sujets présentant des EIG jusqu'au jour 28
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Du jour de dépistage 1 au jour 28 ou retrait anticipé
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse pharmacocinétique des 7 antitoxines botuliques : AUC0-t
Délai: Jour 2 de dépistage, jour 0 à 30 minutes, 4 heures, 8 heures, jour 1 [24 heures], jour 3, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 ou retrait anticipé
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L'ASC0-t (aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps, du temps 0 à la dernière concentration mesurable, telle que calculée par la méthode trapézoïdale linéaire) sera calculée pour les 7 antitoxines botuliques pour chaque sujet après l'administration du NP-018.
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Jour 2 de dépistage, jour 0 à 30 minutes, 4 heures, 8 heures, jour 1 [24 heures], jour 3, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28 ou retrait anticipé
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Analyse pharmacocinétique des 7 antitoxines botuliques : AUC0-inf
Délai: Dépistage Jour 2, Jour 0-30 minutes, 4 heures, 8 heures, Jour 1 [24 heures], Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28 ou retrait anticipé
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L'ASC0-inf (aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps du temps 0 à l'infini) sera calculée pour les 7 antitoxines botuliques pour chaque sujet après l'administration du NP-018.
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Dépistage Jour 2, Jour 0-30 minutes, 4 heures, 8 heures, Jour 1 [24 heures], Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28 ou retrait anticipé
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Analyse pharmacocinétique des 7 antitoxines botuliques : AUC0-t/AUC0-inf
Délai: Dépistage Jour 2, Jour 0-30 minutes, 4 heures, 8 heures, Jour 1 [24 heures], Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28 ou retrait anticipé
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L'AUC0-t/AUC0-inf (rapport de l'AUC0-t à l'AUC0-inf) sera calculée pour les 7 antitoxines botuliques pour chaque sujet après l'administration du NP-018.
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Dépistage Jour 2, Jour 0-30 minutes, 4 heures, 8 heures, Jour 1 [24 heures], Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28 ou retrait anticipé
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Analyse pharmacocinétique des 7 antitoxines botuliques : Cmax
Délai: Dépistage Jour 2, Jour 0-30 minutes, 4 heures, 8 heures, Jour 1 [24 heures], Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28 ou retrait anticipé
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La Cmax (concentration sérique maximale mesurée sur la période spécifiée) sera calculée pour les 7 antitoxines botuliques pour chaque sujet après l'administration du NP-018.
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Dépistage Jour 2, Jour 0-30 minutes, 4 heures, 8 heures, Jour 1 [24 heures], Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28 ou retrait anticipé
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Analyse pharmacocinétique des 7 antitoxines botuliques : Tmax
Délai: Dépistage Jour 2, Jour 0-30 minutes, 4 heures, 8 heures, Jour 1 [24 heures], Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28 ou retrait anticipé
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Le Tmax (durée de la concentration sérique maximale mesurée) sera calculé pour les 7 antitoxines botuliques pour chaque sujet après l'administration du NP-018.
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Dépistage Jour 2, Jour 0-30 minutes, 4 heures, 8 heures, Jour 1 [24 heures], Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28 ou retrait anticipé
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Analyse pharmacocinétique des 7 antitoxines botuliques : t½
Délai: Dépistage Jour 2, Jour 0-30 minutes, 4 heures, 8 heures, Jour 1 [24 heures], Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28 ou retrait anticipé
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t½ (demi-vie d'élimination terminale apparente de premier ordre) sera calculée pour les 7 antitoxines botuliques pour chaque sujet après l'administration du NP-018
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Dépistage Jour 2, Jour 0-30 minutes, 4 heures, 8 heures, Jour 1 [24 heures], Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28 ou retrait anticipé
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Analyse pharmacocinétique des 7 antitoxines botuliques : Cl
Délai: Dépistage Jour 2, Jour 0-30 minutes, 4 heures, 8 heures, Jour 1 [24 heures], Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28 ou retrait anticipé
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Cl (clairance du NP-018) sera calculé pour les 7 antitoxines botuliques pour chaque sujet après l'administration du NP-018
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Dépistage Jour 2, Jour 0-30 minutes, 4 heures, 8 heures, Jour 1 [24 heures], Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28 ou retrait anticipé
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Analyse pharmacocinétique des 7 antitoxines botuliques : Vd
Délai: Dépistage Jour 2, Jour 0-30 minutes, 4 heures, 8 heures, Jour 1 [24 heures], Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28 ou retrait anticipé
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Vd (volume initial de distribution) sera calculé pour les 7 antitoxines botuliques pour chaque sujet après l'administration du NP-018
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Dépistage Jour 2, Jour 0-30 minutes, 4 heures, 8 heures, Jour 1 [24 heures], Jour 3, Jour 7, Jour 14, Jour 21, Jour 28 ou retrait anticipé
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark J. Allison, M.D., MDS Pharma Services
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Keller MA, Stiehm ER. Passive immunity in prevention and treatment of infectious diseases. Clin Microbiol Rev. 2000 Oct;13(4):602-14. doi: 10.1128/CMR.13.4.602.
- Middlebrook JL. Protection strategies against botulinum toxin. Adv Exp Med Biol. 1995;383:93-8. doi: 10.1007/978-1-4615-1891-4_11. No abstract available.
- Gelzleichter TR, Myers MA, Menton RG, Niemuth NA, Matthews MC, Langford MJ. Protection against botulinum toxins provided by passive immunization with botulinum human immune globulin: evaluation using an inhalation model. J Appl Toxicol. 1999 Dec;19 Suppl 1:S35-8. doi: 10.1002/(sici)1099-1263(199912)19:1+3.0.co;2-9.
- Hibbs RG, Weber JT, Corwin A, Allos BM, Abd el Rehim MS, Sharkawy SE, Sarn JE, McKee KT Jr. Experience with the use of an investigational F(ab')2 heptavalent botulism immune globulin of equine origin during an outbreak of type E botulism in Egypt. Clin Infect Dis. 1996 Aug;23(2):337-40. doi: 10.1093/clinids/23.2.337.
- Metzger JF, Lewis GE Jr. Human-derived immune globulins for the treatment of botulism. Rev Infect Dis. 1979 Jul-Aug;1(4):689-92. doi: 10.1093/clinids/1.4.689.
- Cupo P, de Azevedo-Marques MM, Sarti W, Hering SE. Proposal of abolition of the skin sensitivity test before equine rabies immune globulin application. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2001 Jan-Feb;43(1):51-3. doi: 10.1590/s0036-46652001000100010.
- Chippaux JP, Lang J, Eddine SA, Fagot P, Rage V, Peyrieux JC, Le Mener V. Clinical safety of a polyvalent F(ab')2 equine antivenom in 223 African snake envenomations: a field trial in Cameroon. VAO (Venin Afrique de l'Ouest) Investigators. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1998 Nov-Dec;92(6):657-62. doi: 10.1016/s0035-9203(98)90802-1.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2006
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2006
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 juillet 2006
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 août 2006
Première publication (Estimé)
7 août 2006
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 mars 2024
Dernière vérification
1 mars 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AA24424 BT-001
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