メトトレキサート療法にもかかわらず活動性関節リウマチの参加者におけるゴリムマブの安全性と有効性に関する研究
2014年7月23日 更新者：Centocor, Inc.
メトトレキサート療法を受けている活動性関節リウマチ患者を対象とした、完全ヒト抗TNFαモノクローナル抗体であるゴリムマブの静脈内投与による多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の目的は、MTX治療を併用しているにもかかわらず活動性関節リウマチ（RA）を患っている患者を対象に、メトトレキサート（MTX）併用または併用しない12週間ごとのゴリムマブ静注（IV）の臨床有効性と安全性を、MTX単独と比較して評価することです。
さらに、ゴリムマブの IV 注入から移行後のゴリムマブ皮下 (SC) 注射の安全性も評価されます。
調査の概要
詳細な説明
これは第III相、二重盲検（治験責任医師も参加者も受けた治療法を知らない）、プラセボ対照（治験薬が臨床試験で実際に効果があるかどうかを試験するために治験薬と比較される不活性物質）、多施設共同試験である。同時MTX療法にもかかわらず活動性RA患者を対象に、ゴリムマブを2用量（30分間にわたってMTXありまたはなしで投与）で少なくとも48週間投与する5群（治療群）試験。
この研究は、約92週間の登録期間を想定した48週間から約140週間の範囲のゴリムマブIV点滴による治療期間（IV期間）と、ゴリムマブSCを投与する任意の長期延長期間（延長研究）で構成されています。注射は24週間行われます。
研究の終了は、最後の参加者が安全性追跡評価のための第 E-40 週の訪問 (延長研究) を完了した時点となります。
IV期間では、参加者は1:1:1:1:1の比率で5つの治療グループのうちの1つにランダムに割り当てられます(グループあたり約125人の患者)。
16週目と24週目に、共同評価結果を使用して、参加者がそれぞれ盲検法で早期脱出と用量レジメン調整に入ることができるようになります。
48週間のデータベースロック後、治療は盲検化されず、参加者には延長研究に参加し、さらに24週間にわたって4週間ごとに50mgのゴリムマブの皮下注射（MTXの有無にかかわらず）を受けるオプションが与えられます。
研究全体を通じて安全性が監視されます。
各参加者の全研究期間（IV期間と延長研究）は、登録期間を約92週間と仮定して、88週間から最大192週間の範囲となります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
643
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Peoria、Arizona、アメリカ
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Florida
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Aventura、Florida、アメリカ
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Orlando、Florida、アメリカ
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Tampa、Florida、アメリカ
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ
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Omaha、Nebraska、アメリカ
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New Jersey
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Voorhees、New Jersey、アメリカ
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New York
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Albany、New York、アメリカ
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Roslyn、New York、アメリカ
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ
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Norristown、Pennsylvania、アメリカ
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West Reading、Pennsylvania、アメリカ
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Willow Grove、Pennsylvania、アメリカ
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Texas
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Amarillo、Texas、アメリカ
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Fort Worth、Texas、アメリカ
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Lubbock、Texas、アメリカ
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ
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Buenos Aires、アルゼンチン
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Cordoba、アルゼンチン
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Rosario、アルゼンチン
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San Juan、アルゼンチン
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San Miguel De Tucuman、アルゼンチン
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Santa Fe、アルゼンチン
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Kiev、ウクライナ
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Kyiv、ウクライナ
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Symferpol、ウクライナ
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Zhaporizhzhya、ウクライナ
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Fitzroy、オーストラリア
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Heidelberg、オーストラリア
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Maroochydore、オーストラリア
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Melbourne、オーストラリア
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Perth、オーストラリア
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Woodville、オーストラリア
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Barranquilla、コロンビア
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Bogota、コロンビア
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Bucaramanga、コロンビア
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Floridablanca、コロンビア
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Erlangen、ドイツ
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Hamburg、ドイツ
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Magdeburg、ドイツ
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München、ドイツ
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Christchurch、ニュージーランド
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Dunedin、ニュージーランド
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Rotorua、ニュージーランド
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Takapuna Auckland、ニュージーランド
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Timaru、ニュージーランド
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Budapest、ハンガリー
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Szolnok、ハンガリー
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Lima、ペルー
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Bialystok、ポーランド
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Elblag、ポーランド
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Krakow、ポーランド
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Warszawa、ポーランド
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Wloszczowa、ポーランド
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Msd06 Gwardiamangia、マルタ
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Ipoh、マレーシア
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Kuching、マレーシア
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Precinct 7、マレーシア
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Selangor Darul Ehasan、マレーシア
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Col. Del Valle、メキシコ
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Guadalajara Jalisco、メキシコ
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Guadalajara N/A、メキシコ
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Monterrey、メキシコ
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Daugavpils、ラトビア
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Riga、ラトビア
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Kaunas、リトアニア
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Klaipeda、リトアニア
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Siauliai、リトアニア
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Vilnius、リトアニア
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 活動性関節リウマチ（RA）の診断を受けている必要があります（ARA（米国リウマチ協会）の1987年改訂基準によると、スクリーニング前の少なくとも3か月間、少なくとも4つの関節の腫れと4つの圧痛がある） - およびスクリーニング前の少なくとも 3 か月間、週あたり少なくとも 15 mg の用量でメトトレキサート (MTX) の耐用量 - 週あたり 15 mg 以上、かつ 1 週間あたり 25 mg 以下の安定した MTX 用量を服用しているスクリーニングの少なくとも4週間前に1週間以上投与する - 関節リウマチに対して非ステロイド性抗炎症薬（ナプロキセンなど）または他の鎮痛薬を使用する場合は、治験薬の最初の投与前に少なくとも2週間安定した用量を投与しなければならない
除外基準:
- ヒト免疫グロブリンタンパク質またはゴリムマブの他の成分に対する既知の過敏症（重度のアレルギー）を有する参加者 - 生物学的抗TNF薬に対する既知の臨床的に重篤な副作用がある - 結核、ヒストプラズマ症、コクシジオイデス症などの潜伏性または活動性肉芽腫性感染症の病歴がある、上映前に
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ I: 2mg/kg ゴリムマブ + MTX
関節評価に応じて、0週目に2mg/kgのゴリムマブを静脈内（IV）注入し、その後は12週間ごとに早期脱出（追加のゴリムマブ2mg/kgのIV注入）および用量レジメンの調整（4mg/kgのゴリムマブへの切り替え）を行うそれぞれ16週目と24週目の結果。
組み合わせた IV 治療期間 (初期治療と早期脱出および/または用量レジメンの調整) の期間は、最低 48 週間となります。
IV治療期間の後には、さらに24週間、4週間ごとに50mgのゴリムマブの皮下（SC）注射のオプションが続きます（延長研究）。
さらに、患者には研究参加前と同じ用量のメトトレキサート（MTX）が投与されます。
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2mg/kg または 4mg/kg を 30 分間かけて点滴静注します。
微結晶セルロース（アビセル PH 102）を充填した活性 MTX カプセルと 2.5 mg の MTX 錠剤を、研究参加前と同じ用量で投与します。
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実験的：グループ II: 2mg/kg ゴリムマブのみ
0週目およびその後12週間ごとに2mg/kgのゴリムマブをIV注入し、16週目に共同評価結果に応じて早期エスケープ（MTXの追加）および用量レジメン調整（MTXの追加または4mg/kgのIVゴリムマブへの切り替え）を行うそれぞれ24と24です。
組み合わせた IV 治療期間 (初期治療と早期脱出および/または用量レジメンの調整) の期間は、最低 48 週間となります。
IV治療期間の後には、さらに24週間、4週間ごとに50mgのゴリムマブの皮下注射のオプションが続きます（延長研究）。
さらに、患者にはプラセボ (偽 MTX) カプセルが投与されます。
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2mg/kg または 4mg/kg を 30 分間かけて点滴静注します。
プラセボ溶液は、グループ V では IV 注入によって投与され、微結晶セルロース (アビセル PH 102) を充填した経口プラセボ カプセル (偽 MTX) はグループ II および IV で投与されます。
他の名前：
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実験的：グループ III: 4mg/kg ゴリムマブ + MTX
0週目に4mg/kgのゴリムマブをIV注入し、その後は最低48週間、12週間ごとに、その後さらに24週間、4週間ごとに50mgのゴリムマブを皮下注射するオプション（延長研究）。
さらに、患者は研究参加前と同じ用量で MTX を投与されます。
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2mg/kg または 4mg/kg を 30 分間かけて点滴静注します。
微結晶セルロース（アビセル PH 102）を充填した活性 MTX カプセルと 2.5 mg の MTX 錠剤を、研究参加前と同じ用量で投与します。
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実験的：グループ IV: 4mg/kg ゴリムマブのみ
0週目およびその後12週間ごとに4mg/kgのゴリムマブをIV注入し、それぞれ16週目および24週目に早期脱出（MTXの追加）および用量レジメン調整（MTXの追加）を共同評価結果に応じて行う。
組み合わせた IV 治療期間 (初期治療と早期脱出および/または用量レジメンの調整) の期間は、最低 48 週間となります。
IV治療期間の後には、さらに24週間、4週間ごとに50mgのゴリムマブの皮下注射のオプションが続きます（延長研究）。
さらに、患者にはプラセボ (偽 MTX) カプセルが投与されます。
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2mg/kg または 4mg/kg を 30 分間かけて点滴静注します。
プラセボ溶液は、グループ V では IV 注入によって投与され、微結晶セルロース (アビセル PH 102) を充填した経口プラセボ カプセル (偽 MTX) はグループ II および IV で投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：グループ V: IV プラセボ + MTX
0週目と12週目にプラセボをIV注入し、それぞれ16週目と24週目に早期脱出（4mg/kg IVゴリムマブに切り替える）および用量レジメン調整（4mg/kg IVゴリムマブに切り替える）を共同評価結果に応じて行う。
併用 IV 治療期間 (プラセボとゴリムマブ) の期間は、最低 48 週間となります。
IV治療期間の後には、さらに24週間、4週間ごとに50mgのゴリムマブの皮下注射のオプションが続きます（延長研究）。
さらに、患者は研究参加前と同じ用量でMTXを受けます。
48週目にまだプラセボ注射を受けている参加者は延長研究に参加する資格がありません。
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微結晶セルロース（アビセル PH 102）を充填した活性 MTX カプセルと 2.5 mg の MTX 錠剤を、研究参加前と同じ用量で投与します。
プラセボ溶液は、グループ V では IV 注入によって投与され、微結晶セルロース (アビセル PH 102) を充填した経口プラセボ カプセル (偽 MTX) はグループ II および IV で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国リウマチ学会 (ACR) の参加者数 14 週目で 50 人の反応
時間枠：0週目から14週目まで
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ACR 50 反応は、以下の点でベースラインから 50 パーセント以上の改善として定義されます。 1. 腫れた関節数 (66 関節) および圧痛のある関節数 (68 関節) 2. 以下の 3 つで 50 パーセント以上の改善次の 5 つの評価:患者による痛みの評価（VAS）（0～10cm） ｂ．
患者の疾患活動性の全体的評価（ＶＡＳ）（０〜１０ｃｍ） ｃ．
医師による疾患活動性の総合評価（VAS）（0～10cm） d．
健康評価アンケート（ＨＡＱ）によって測定される患者の身体機能の評価 ｅ． C反応性タンパク質（CRP）。
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0週目から14週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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米国リウマチ学会 (ACR) の参加者数 24 週目で 50 人の反応
時間枠：0週目から24週目まで
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ACR 50 反応とは、圧痛関節数と腫れ関節数の両方、および 5 つの評価のうち少なくとも 3 つ（患者の痛みの評価、患者の疾患活動性の全体的な評価、医師の全体的な疾患活動性の評価）において、ベースラインから 50 パーセント以上の改善である。疾患活動性（0=疾患なしから10=重篤な疾患のスケールに基づく）、HAQ（生命活動に関する20の質問）、および炎症を測定するためのCRP血液検査）。
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0週目から24週目まで
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米国リウマチ学会 (ACR) の参加者数 14 週目で 20 人の反応
時間枠：0週目から14週目まで
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ACR 20 反応とは、圧痛関節数と腫れ関節数の両方、および 5 つの評価のうち少なくとも 3 つ（患者の痛みの評価、患者の疾患活動性の全体的な評価、医師の疾患活動性の全体的な評価）において、ベースラインから 20 パーセント以上の改善である。疾患活動性（0=疾患なしから10=重篤な疾患のスケールに基づく）、HAQ（生命活動に関する20の質問）、および炎症を測定するためのCRP血液検査）。
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0週目から14週目まで
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疾患活動性指数スコア 28 の参加者数（C 反応性タンパク質使用）14 週目に中等度または良好な反応
時間枠：0週目から14週目まで
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CRP を使用した DAS28 は、関節 (各 28 関節) の圧痛と腫れ、および疾患活動性の患者の評価の尺度です。
値の範囲は 0 (最高) ～ 10 (最悪) です。
5.1 を超えるスコアは疾患活動性が高いことを示し、3.2 未満のスコアは疾患活動性が低いことを示します。
「良好な」反応は、14週目の時点でDAS28スコアが3.2以下で、ベースラインからのDAS28スコアの改善が1.2を超える患者として定義される。
「中等度」反応は、14週目の時点でDAS28スコアが3.2～5.1を超え、DAS28スコアが1.2以上、またはDAS28スコアが5.1以下でベースラインからの改善があり、DAS28スコアが0.6以上でベースラインからの改善が見られる患者として定義される。 1.2
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0週目から14週目まで
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14 週目での Short Form-36 (SF-36) の物理コンポーネント サマリ (PCS) スコア
時間枠：0週目から14週目まで
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SF-36 は 8 つの多項目スケールで構成されています: 健康問題による身体機能の制限、身体的健康問題による通常の役割活動、体の痛み、個人的または感情的な問題による通常の役割活動、身体的または精神的な問題による社会的機能健康問題、一般的な精神的健康（精神的苦痛と幸福）、活力、および一般的な健康認識。
値は 100= 最良から 0= 最悪です。
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0週目から14週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- George MD, Ostergaard M, Conaghan PG, Emery P, Baker DG, Baker JF. Obesity and rates of clinical remission and low MRI inflammation in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Oct;76(10):1743-1746. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211569. Epub 2017 Jun 12.
- Baker JF, Conaghan PG, Smolen JS, Aletaha D, Shults J, Emery P, Baker DG, Ostergaard M. Development and validation of modified disease activity scores in rheumatoid arthritis: superior correlation with magnetic resonance imaging-detected synovitis and radiographic progression. Arthritis Rheumatol. 2014 Apr;66(4):794-802. doi: 10.1002/art.38304.
- Baker JF, Baker DG, Toedter G, Shults J, Von Feldt JM, Leonard MB. Associations between vitamin D, disease activity, and clinical response to therapy in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2012 Sep-Oct;30(5):658-64. Epub 2012 Oct 17.
- Taylor PC, Ritchlin C, Mendelsohn A, Baker D, Kim L, Xu Z, Mack M, Kremer J. Maintenance of efficacy and safety with subcutaneous golimumab among patients with active rheumatoid arthritis who previously received intravenous golimumab. J Rheumatol. 2011 Dec;38(12):2572-80. doi: 10.3899/jrheum.110570. Epub 2011 Nov 15.
- Kremer J, Ritchlin C, Mendelsohn A, Baker D, Kim L, Xu Z, Han J, Taylor P. Golimumab, a new human anti-tumor necrosis factor alpha antibody, administered intravenously in patients with active rheumatoid arthritis: Forty-eight-week efficacy and safety results of a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arthritis Rheum. 2010 Apr;62(4):917-28. doi: 10.1002/art.27348. Erratum In: Arthritis Rheum. 2010 Oct;62(10):3130.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年9月1日
一次修了 (実際)
2007年12月1日
研究の完了 (実際)
2009年9月1日
試験登録日
最初に提出
2006年8月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年8月4日
最初の投稿 (見積もり)
2006年8月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年7月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年7月23日
最終確認日
2014年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR012781
- C0524T12 (その他の識別子：Centocor, Inc.)
- 2005-003232-21 (EudraCT番号)
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