Исследование безопасности и эффективности голимумаба у участников с активным ревматоидным артритом, несмотря на терапию метотрексатом
23 июля 2014 г. обновлено: Centocor, Inc.
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование голимумаба, полностью человеческого моноклонального антитела против TNFα, вводимого внутривенно, у субъектов с активным ревматоидным артритом, несмотря на терапию метотрексатом
Целью данного исследования является оценка клинической эффективности и безопасности внутривенных (в/в) инфузий голимумаба каждые 12 недель с метотрексатом (МТ) или без него по сравнению с монотерапией метотрексатом у пациентов с активным ревматоидным артритом (РА), несмотря на одновременное лечение метотрексатом.
Кроме того, будет оцениваться безопасность подкожных (п/к) инъекций голимумаба после перехода с внутривенных инфузий голимумаба.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза III, двойная слепая (ни исследователь, ни участник не знают о полученном лечении), плацебо-контролируемая (неактивное вещество сравнивают с исследуемым лекарством, чтобы проверить, оказывает ли исследуемое лекарство реальный эффект в клиническом исследовании), многоцентровое, Исследование с 5 группами (группы лечения) голимумаба в 2 дозах (вводимых с метотрексатом или без него в течение 30 минут) в течение не менее 48 недель у пациентов с активным РА, несмотря на одновременную терапию метотрексатом.
Исследование состоит из периода лечения внутривенными инфузиями голимумаба (период IV), который варьируется от 48 недель до приблизительно 140 недель, предполагая, что период регистрации составляет приблизительно 92 недели, и долгосрочный необязательный период продления (исследование продления), в течение которого голимумаб п/к инъекции будут проводиться в течение 24 недель.
Окончанием исследования будет время, когда последний участник завершит посещение недели E-40 (расширенное исследование) для последующей оценки безопасности.
Для периода IV участники будут случайным образом распределены в 1 из 5 лечебных групп в соотношении 1:1:1:1:1 (примерно 125 пациентов в группе).
На 16-й и 24-й неделе результаты совместной оценки будут использоваться для того, чтобы позволить участникам вслепую начать ранний побег и корректировку режима дозирования, соответственно.
Лечение будет раскрыто после 48-недельной блокировки базы данных, и участникам будет предоставлена возможность участвовать в расширенном исследовании и получать подкожные инъекции 50 мг голимумаба (с метотрексатом или без него) каждые 4 недели в течение дополнительных 24 недель.
Безопасность будет контролироваться на протяжении всего исследования.
Продолжительность всего исследования (период IV плюс дополнительное исследование) для каждого участника будет варьироваться от 88 недель до 192 недель, при условии, что период регистрации составляет примерно 92 недели.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
643
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Fitzroy, Австралия
-
Heidelberg, Австралия
-
Maroochydore, Австралия
-
Melbourne, Австралия
-
Perth, Австралия
-
Woodville, Австралия
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина
-
Cordoba, Аргентина
-
Rosario, Аргентина
-
San Juan, Аргентина
-
San Miguel De Tucuman, Аргентина
-
Santa Fe, Аргентина
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия
-
Szolnok, Венгрия
-
-
-
-
-
Erlangen, Германия
-
Hamburg, Германия
-
Magdeburg, Германия
-
München, Германия
-
-
-
-
-
Barranquilla, Колумбия
-
Bogota, Колумбия
-
Bucaramanga, Колумбия
-
Floridablanca, Колумбия
-
-
-
-
-
Daugavpils, Латвия
-
Riga, Латвия
-
-
-
-
-
Kaunas, Литва
-
Klaipeda, Литва
-
Siauliai, Литва
-
Vilnius, Литва
-
-
-
-
-
Ipoh, Малайзия
-
Kuching, Малайзия
-
Precinct 7, Малайзия
-
Selangor Darul Ehasan, Малайзия
-
-
-
-
-
Msd06 Gwardiamangia, Мальта
-
-
-
-
-
Col. Del Valle, Мексика
-
Guadalajara Jalisco, Мексика
-
Guadalajara N/A, Мексика
-
Monterrey, Мексика
-
-
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия
-
Dunedin, Новая Зеландия
-
Rotorua, Новая Зеландия
-
Takapuna Auckland, Новая Зеландия
-
Timaru, Новая Зеландия
-
-
-
-
-
Lima, Перу
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша
-
Elblag, Польша
-
Krakow, Польша
-
Warszawa, Польша
-
Wloszczowa, Польша
-
-
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Соединенные Штаты
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты
-
Roslyn, New York, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
Norristown, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
West Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
Willow Grove, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Соединенные Штаты
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты
-
Lubbock, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Kiev, Украина
-
Kyiv, Украина
-
Symferpol, Украина
-
Zhaporizhzhya, Украина
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Должен иметь диагноз активного ревматоидного артрита (РА) (в соответствии с пересмотренными критериями 1987 года ARA (Американской ассоциации ревматизма) с не менее чем 4 опухшими и 4 болезненными суставами в течение как минимум 3 месяцев до скрининга переносимый метотрексат (МТ) в дозе не менее 15 мг в неделю в течение как минимум 3 месяцев до скрининга - Принимали стабильную дозу МТ, превышающую или равную 15 мг в неделю и менее или близкую к 25 мг в неделю. неделя в течение как минимум 4 недель до скрининга - При использовании нестероидных противовоспалительных средств (таких как напроксен) или других обезболивающих средств при РА необходимо принимать стабильную дозу в течение как минимум 2 недель до первого введения исследуемого агента.
Критерий исключения:
- Участники с известной гиперчувствительностью (тяжелая аллергия) к белкам человеческого иммуноглобулина или другим компонентам голимумаба - Имеющие известные клинически серьезные побочные реакции на биологический агент против TNF - Имевшие в анамнезе латентную или активную гранулематозную инфекцию, включая туберкулез, гистоплазмоз или кокцидиоидомикоз , до скрининга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа I: 2 мг/кг голимумаба + метотрексат.
Внутривенные (в/в) инфузии 2 мг/кг голимумаба на неделе 0 и затем каждые 12 недель с ранним освобождением (дополнительная в/в инфузия 2 мг/кг голимумаба) и коррекцией режима дозирования (переход на 4 мг/кг в/в голимумаба) в зависимости от оценки сустава результаты на 16 и 24 неделе соответственно.
Продолжительность комбинированного периода внутривенного лечения (начальное лечение плюс раннее избегание и/или коррекция режима дозирования) будет составлять минимум 48 недель.
За периодом внутривенного лечения последует вариант подкожных (п/к) инъекций 50 мг голимумаба каждые 4 недели в течение еще 24 недель (расширенное исследование).
Кроме того, пациенты будут получать метотрексат (MTX) в той же дозе, что и до включения в исследование.
|
2 мг/кг или 4 мг/кг будут вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут.
Капсулы с активным метотрексатом, наполненные микрокристаллической целлюлозой (Avicel PH 102), и таблетка 2,5 мг метотрексата будут вводиться в той же дозе, что и до включения в исследование.
|
|
Экспериментальный: Группа II: только 2 мг/кг голимумаба.
Внутривенные инфузии 2 мг/кг голимумаба на 0-й неделе и каждые 12 недель после этого с ранним освобождением (добавление метотрексата) и коррекцией режима дозирования (добавление метотрексата или переход на 4 мг/кг голимумаба внутривенно) в зависимости от результатов оценки состояния суставов на 16-й неделе и 24 соответственно.
Продолжительность комбинированного периода внутривенного лечения (начальное лечение плюс раннее избегание и/или коррекция режима дозирования) будет составлять минимум 48 недель.
За периодом внутривенного лечения последует вариант подкожных инъекций 50 мг голимумаба каждые 4 недели в течение еще 24 недель (расширенное исследование).
Кроме того, пациенты будут получать капсулы плацебо (фиктивный метотрексат).
|
2 мг/кг или 4 мг/кг будут вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут.
Раствор плацебо будет вводиться путем внутривенной инфузии в группе V, а пероральные капсулы плацебо (имитационный МТХ), наполненные микрокристаллической целлюлозой (Avicel PH 102), будут вводиться в группах II и IV.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа III: 4 мг/кг голимумаба + метотрексат.
Внутривенные инфузии 4 мг/кг голимумаба на неделе 0 и затем каждые 12 недель в течение как минимум 48 недель с последующим вариантом подкожных инъекций 50 мг голимумаба каждые 4 недели в течение еще 24 недель (расширенное исследование).
Кроме того, пациенты будут получать метотрексат в той же дозе, что и до включения в исследование.
|
2 мг/кг или 4 мг/кг будут вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут.
Капсулы с активным метотрексатом, наполненные микрокристаллической целлюлозой (Avicel PH 102), и таблетка 2,5 мг метотрексата будут вводиться в той же дозе, что и до включения в исследование.
|
|
Экспериментальный: Группа IV: только 4 мг/кг голимумаба.
Внутривенные инфузии 4 мг/кг голимумаба на неделе 0 и каждые 12 недель после этого с ранним освобождением (добавление метотрексата) и коррекцией режима дозирования (добавление метотрексата) в зависимости от результатов совместной оценки на 16-й и 24-й неделе соответственно.
Продолжительность комбинированного периода внутривенного лечения (начальное лечение плюс раннее избегание и/или коррекция режима дозирования) будет составлять минимум 48 недель.
За периодом внутривенного лечения последует вариант подкожных инъекций 50 мг голимумаба каждые 4 недели в течение еще 24 недель (расширенное исследование).
Кроме того, пациенты будут получать капсулы плацебо (фиктивный метотрексат).
|
2 мг/кг или 4 мг/кг будут вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут.
Раствор плацебо будет вводиться путем внутривенной инфузии в группе V, а пероральные капсулы плацебо (имитационный МТХ), наполненные микрокристаллической целлюлозой (Avicel PH 102), будут вводиться в группах II и IV.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа V: IV плацебо + метотрексат.
Внутривенные инфузии плацебо на 0-й и 12-й неделе с ранним освобождением (переход на 4 мг/кг голимумаба внутривенно) и коррекцией режима дозирования (переход на 4 мг/кг голимумаба внутривенно) в зависимости от результатов совместной оценки на 16-й и 24-й неделе соответственно.
Продолжительность комбинированного периода внутривенного лечения (плацебо плюс голимумаб) будет составлять минимум 48 недель.
За периодом внутривенного лечения последует вариант подкожных инъекций 50 мг голимумаба каждые 4 недели в течение еще 24 недель (расширенное исследование).
Кроме того, пациенты будут получать метотрексат в той же дозе, что и до включения в исследование.
Участники, все еще получающие инъекции плацебо на неделе 48, не имеют права участвовать в расширенном исследовании.
|
Капсулы с активным метотрексатом, наполненные микрокристаллической целлюлозой (Avicel PH 102), и таблетка 2,5 мг метотрексата будут вводиться в той же дозе, что и до включения в исследование.
Раствор плацебо будет вводиться путем внутривенной инфузии в группе V, а пероральные капсулы плацебо (имитационный МТХ), наполненные микрокристаллической целлюлозой (Avicel PH 102), будут вводиться в группах II и IV.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников Американского колледжа ревматологов (ACR) 50 Ответ на 14-й неделе
Временное ограничение: С 0 по 14 неделю
|
Ответ ACR 50 определяется как более или равное 50-процентному улучшению по сравнению с исходным уровнем в: 1. количестве опухших суставов (66 суставов) и количестве болезненных суставов (68 суставов) 2. более или равном 50-процентному улучшению в 3 из следующие 5 оценок: а. Оценка пациентом боли (ВАШ) (0-10 см) b.
Общая оценка активности заболевания (ВАШ) пациента (0-10 см) c.
Общая врачебная оценка активности заболевания (ВАШ) (0-10 см) d.
Оценка пациентом физических функций, измеренная с помощью Опросника оценки состояния здоровья (HAQ) e. С-реактивный белок (СРБ).
|
С 0 по 14 неделю
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников Американского колледжа ревматологов (ACR) 50 Ответ на 24-й неделе
Временное ограничение: С 0 по 24 неделю
|
Ответ ACR 50 представляет собой улучшение более или равное 50% от исходного уровня как по количеству болезненных, так и припухших суставов, а также по крайней мере по 3 из 5 оценок (оценка боли пациентом, общая оценка пациентом активности заболевания, общая оценка врачом активность заболевания (по шкале от 0 = отсутствие заболевания до 10 = тяжелое заболевание), HAQ (20 вопросов о жизненной активности) и анализ крови на СРБ для измерения воспаления).
|
С 0 по 24 неделю
|
|
Количество участников Американского колледжа ревматологии (ACR) 20 Ответ на 14-й неделе
Временное ограничение: С 0 по 14 неделю
|
Ответ ACR 20 представляет собой улучшение более или равное 20 процентам от исходного уровня как по количеству болезненных, так и по опухшим суставам, а также по крайней мере по 3 из 5 оценок (оценка боли пациентом, общая оценка пациентом активности заболевания, общая оценка врачом активность заболевания [по шкале от 0 = отсутствие заболевания до 10 = тяжелое заболевание), HAQ (20 вопросов о жизненной активности] и анализ крови на СРБ для измерения воспаления).
|
С 0 по 14 неделю
|
|
Количество участников с показателем индекса активности заболевания 28 (с использованием С-реактивного белка) Умеренный или хороший ответ на 14-й неделе
Временное ограничение: С 0 по 14 неделю
|
DAS28 с использованием СРБ представляет собой меру болезненности и припухлости суставов (по 28 суставов в каждом) и оценку пациентом активности заболевания.
Значения варьируются от 0 (лучший) до 10 (худший).
Оценка выше 5,1 указывает на высокую активность болезни, а оценка ниже 3,2 указывает на низкую активность болезни.
«Хороший» ответ определяется как пациент с показателем DAS28 <= 3,2 на 14-й неделе с улучшением по сравнению с исходным уровнем показателя DAS28 > 1,2.
«Умеренный» ответ определяется как пациент с оценкой DAS28 >3,2-5,1 на 14-й неделе с улучшением по сравнению с исходным уровнем по шкале DAS28 >1,2 или по шкале DAS28 <= 5,1 и улучшением по сравнению с исходным уровнем по шкале DAS28 >0,6 до 1,2
|
С 0 по 14 неделю
|
|
Сводная оценка физических компонентов (PCS) в краткой форме-36 (SF-36) на 14-й неделе
Временное ограничение: Недели с 0 по 14 неделю
|
Шкала SF-36 состоит из 8 многокомпонентных шкал: ограничения физического функционирования из-за проблем со здоровьем, обычная ролевая деятельность из-за проблем со здоровьем, телесная боль, обычная ролевая деятельность из-за личных или эмоциональных проблем, социальное функционирование из-за физических или психических проблем. проблемы со здоровьем, общее психическое здоровье (психический дистресс и благополучие), жизненный тонус и общее восприятие здоровья.
Значения: от 100 = лучший до 0 = худший.
|
Недели с 0 по 14 неделю
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- George MD, Ostergaard M, Conaghan PG, Emery P, Baker DG, Baker JF. Obesity and rates of clinical remission and low MRI inflammation in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Oct;76(10):1743-1746. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211569. Epub 2017 Jun 12.
- Baker JF, Conaghan PG, Smolen JS, Aletaha D, Shults J, Emery P, Baker DG, Ostergaard M. Development and validation of modified disease activity scores in rheumatoid arthritis: superior correlation with magnetic resonance imaging-detected synovitis and radiographic progression. Arthritis Rheumatol. 2014 Apr;66(4):794-802. doi: 10.1002/art.38304.
- Baker JF, Baker DG, Toedter G, Shults J, Von Feldt JM, Leonard MB. Associations between vitamin D, disease activity, and clinical response to therapy in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2012 Sep-Oct;30(5):658-64. Epub 2012 Oct 17.
- Taylor PC, Ritchlin C, Mendelsohn A, Baker D, Kim L, Xu Z, Mack M, Kremer J. Maintenance of efficacy and safety with subcutaneous golimumab among patients with active rheumatoid arthritis who previously received intravenous golimumab. J Rheumatol. 2011 Dec;38(12):2572-80. doi: 10.3899/jrheum.110570. Epub 2011 Nov 15.
- Kremer J, Ritchlin C, Mendelsohn A, Baker D, Kim L, Xu Z, Han J, Taylor P. Golimumab, a new human anti-tumor necrosis factor alpha antibody, administered intravenously in patients with active rheumatoid arthritis: Forty-eight-week efficacy and safety results of a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arthritis Rheum. 2010 Apr;62(4):917-28. doi: 10.1002/art.27348. Erratum In: Arthritis Rheum. 2010 Oct;62(10):3130.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2007 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 августа 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 августа 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 августа 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
29 июля 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 июля 2014 г.
Последняя проверка
1 июля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Артрит, Ревматоидный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Ингибиторы фактора некроза опухоли
- Метотрексат
- Голимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CR012781
- C0524T12 (Другой идентификатор: Centocor, Inc.)
- 2005-003232-21 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .