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戈利木单抗在甲氨蝶呤治疗后仍患有活动性类风湿性关节炎的参与者中的安全性和有效性研究

2014年7月23日 更新者：Centocor, Inc.

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验戈利木单抗，一种全人抗 TNFa 单克隆抗体，静脉内给药，在尽管接受甲氨蝶呤治疗但仍患有活动性类风湿性关节炎的受试者中进行

本研究的目的是评估每 12 周戈利木单抗静脉内 (IV) 输注联合或不联合甲氨蝶呤 (MTX) 的临床有效性和安全性，与单独使用 MTX 相比，在同时接受 MTX 治疗的活动性类风湿关节炎 (RA) 患者中的疗效和安全性。 此外，还将评估从 IV 戈利木单抗输注过渡到皮下 (SC) 戈利木单抗注射的安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是 III 期、双盲（研究者和参与者都不知道接受的治疗）、安慰剂对照（与研究药物进行比较以测试研究药物是否在临床研究中具有真正效果的非活性物质）、多中心、尽管同时进行了 MTX 治疗，但至少 48 周的活动性 RA 患者进行了 2 次戈利木单抗（在 30 分钟内给予或不给予 MTX）的 5 组（治疗组）研究。 该研究包括戈利木单抗 IV 输注治疗期（IV 期），范围从 48 周到大约 140 周，假设入组期约为 92 周，以及长期可选延长期（扩展研究），其中戈利木单抗 SC注射将持续 24 周。 研究结束将是最后一名参与者完成 E-40 周访问（扩展研究）以进行安全跟进评估的时间。 对于 IV 期，参与者将被随机分配到 5 个治疗组中的 1 个，比例为 1:1:1:1:1（每组约 125 名患者）。 在第 16 周和第 24 周，联合评估结果将用于允许参与者以盲法方式分别进入早期逃逸和剂量方案调整。 在 48 周的数据库锁定后，治疗将被揭盲，参与者将可以选择参加扩展研究，并在接下来的 24 周内每 4 周接受一次 50mg 戈利木单抗（含或不含 MTX）的 SC 注射。 在整个研究过程中将监测安全性。 假设注册期约为 92 周，每位参与者的整个研究持续时间（IV 期加扩展研究）将从 88 周到 192 周不等。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

643

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Kiev、乌克兰
      • Kyiv、乌克兰
      • Symferpol、乌克兰
      • Zhaporizhzhya、乌克兰
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利
      • Szolnok、匈牙利
  • 哥伦比亚
      • Barranquilla、哥伦比亚
      • Bogota、哥伦比亚
      • Bucaramanga、哥伦比亚
      • Floridablanca、哥伦比亚
  • 墨西哥
      • Col. Del Valle、墨西哥
      • Guadalajara Jalisco、墨西哥
      • Guadalajara N/A、墨西哥
      • Monterrey、墨西哥
  • 德国
      • Erlangen、德国
      • Hamburg、德国
      • Magdeburg、德国
      • München、德国
  • 拉脱维亚
      • Daugavpils、拉脱维亚
      • Riga、拉脱维亚
  • 新西兰
      • Christchurch、新西兰
      • Dunedin、新西兰
      • Rotorua、新西兰
      • Takapuna Auckland、新西兰
      • Timaru、新西兰
  • 波兰
      • Bialystok、波兰
      • Elblag、波兰
      • Krakow、波兰
      • Warszawa、波兰
      • Wloszczowa、波兰
  • 澳大利亚
      • Fitzroy、澳大利亚
      • Heidelberg、澳大利亚
      • Maroochydore、澳大利亚
      • Melbourne、澳大利亚
      • Perth、澳大利亚
      • Woodville、澳大利亚
  • 秘鲁
      • Lima、秘鲁
  • 立陶宛
      • Kaunas、立陶宛
      • Klaipeda、立陶宛
      • Siauliai、立陶宛
      • Vilnius、立陶宛
  • 美国
    • Arizona
      • Peoria、Arizona、美国
    • Florida
      • Aventura、Florida、美国
      • Orlando、Florida、美国
      • Tampa、Florida、美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国
      • Omaha、Nebraska、美国
    • New Jersey
      • Voorhees、New Jersey、美国
    • New York
      • Albany、New York、美国
      • Roslyn、New York、美国
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国
      • Norristown、Pennsylvania、美国
      • West Reading、Pennsylvania、美国
      • Willow Grove、Pennsylvania、美国
    • Texas
      • Amarillo、Texas、美国
      • Fort Worth、Texas、美国
      • Lubbock、Texas、美国
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷
      • Cordoba、阿根廷
      • Rosario、阿根廷
      • San Juan、阿根廷
      • San Miguel De Tucuman、阿根廷
      • Santa Fe、阿根廷
  • 马来西亚
      • Ipoh、马来西亚
      • Kuching、马来西亚
      • Precinct 7、马来西亚
      • Selangor Darul Ehasan、马来西亚
  • 马耳他
      • Msd06 Gwardiamangia、马耳他

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

-必须诊断为活动性类风湿性关节炎 (RA)（根据 ARA（美国风湿病协会）1987 年修订标准），筛选前至少 3 个月内至少有 4 个肿胀关节和 4 个压痛关节 -已经接受过和耐受的甲氨蝶呤 (MTX) 剂量至少为每周 15 毫克，持续至少 3 个月，然后进行筛选 - 一直服用稳定的甲氨蝶呤剂量大于或等于每周 15 毫克且小于或等于每周 25 毫克筛选前至少 4 周 - 如果使用非甾体类抗炎药（如萘普生）或其他类风湿性关节炎止痛药，必须在首次服用研究药物前至少 2 周保持稳定剂量

排除标准：

- 已知对人免疫球蛋白或戈利木单抗的其他成分过敏（严重过敏）的参与者 - 已知对生物抗 TNF 药物有临床严重不良反应 - 有潜伏性或活动性肉芽肿感染病史，包括结核病、组织胞浆菌病或球孢子菌病, 筛选前

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：I 组：2mg/kg 戈利木单抗 + MTX
根据联合评估，在第 0 周和之后每 12 周静脉内 (IV) 输注 2mg/kg 戈利木单抗，并进行早期逃逸（额外的 2mg/kg 戈利木单抗静脉输注）和剂量方案调整（转换为 4mg/kg IV 戈利木单抗）结果，分别在第 16 周和第 24 周。 联合 IV 治疗期（初始治疗加上早期逃逸和/或剂量方案调整）的持续时间将至少为 48 周。 在 IV 治疗期之后，可选择每 4 周皮下 (SC) 注射 50mg 戈利木单抗，持续 24 周（扩展研究）。 此外，患者将接受与研究开始前相同剂量的甲氨蝶呤（MTX）
药品：戈利木单抗
2mg/kg 或 4m​​g/kg 将在 30 分钟内静脉输注
药品：甲氨蝶呤
充满微晶纤维素（Avicel PH 102）和 2.5 mg MTX 片剂的活性 MTX 胶囊将以与研究开始前相同的剂量给药。
实验性的：II 组：仅 2mg/kg 戈利木单抗
在第 0 周和之后每 12 周静脉输注 2mg/kg 戈利木单抗，并根据联合评估结果在第 16 周进行早期逃脱（添加 MTX）和剂量方案调整（添加 MTX 或改用 4mg/kg IV 戈利木单抗）和 24，分别。 联合 IV 治疗期（初始治疗加上早期逃逸和/或剂量方案调整）的持续时间将至少为 48 周。 在 IV 治疗期之后，可选择每 4 周皮下注射 50mg 戈利木单抗，持续 24 周（扩展研究）。 此外，患者将接受安慰剂（假 MTX）胶囊
药品：戈利木单抗
2mg/kg 或 4m​​g/kg 将在 30 分钟内静脉输注
药品：安慰剂
安慰剂溶液将通过静脉输注在第 V 组中给药，口服安慰剂胶囊（假 MTX）填充微晶纤维素（Avicel PH 102）将在第 II 组和第 IV 组中给药。
其他名称：
  • 假甲氨蝶呤
实验性的：第 III 组：4mg/kg 戈利木单抗 + MTX
在第 0 周和之后每 12 周静脉输注 4mg/kg 戈利木单抗，持续至少 48 周，然后可选择每 4 周皮下注射 50mg 戈利木单抗，持续 24 周（扩展研究）。 此外，患者将接受与进入研究前相同剂量的 MTX。
药品：戈利木单抗
2mg/kg 或 4m​​g/kg 将在 30 分钟内静脉输注
药品：甲氨蝶呤
充满微晶纤维素（Avicel PH 102）和 2.5 mg MTX 片剂的活性 MTX 胶囊将以与研究开始前相同的剂量给药。
实验性的：第 IV 组：仅 4mg/kg 戈利木单抗
在第 0 周和之后每 12 周静脉输注 4mg/kg 戈利木单抗，并根据联合评估结果分别在第 16 周和第 24 周进行早期逃逸（添加 MTX）和剂量方案调整（添加 MTX）。 联合 IV 治疗期（初始治疗加上早期逃逸和/或剂量方案调整）的持续时间将至少为 48 周。 在 IV 治疗期之后，可选择每 4 周皮下注射 50mg 戈利木单抗，持续 24 周（扩展研究）。 此外，患者将接受安慰剂（假 MTX）胶囊。
药品：戈利木单抗
2mg/kg 或 4m​​g/kg 将在 30 分钟内静脉输注
药品：安慰剂
安慰剂溶液将通过静脉输注在第 V 组中给药，口服安慰剂胶囊（假 MTX）填充微晶纤维素（Avicel PH 102）将在第 II 组和第 IV 组中给药。
其他名称：
  • 假甲氨蝶呤
安慰剂比较：第五组：IV 安慰剂 + MTX
根据第 16 周和第 24 周的联合评估结果，分别在第 0 周和第 12 周静脉输注安慰剂并提前逃逸（切换到 4mg/kg IV 戈利木单抗）和剂量方案调整（切换到 4mg/kg IV 戈利木单抗）。 联合 IV 治疗期（安慰剂加戈利木单抗）的持续时间至少为 48 周。 在 IV 治疗期之后，可选择每 4 周皮下注射 50mg 戈利木单抗，持续 24 周（扩展研究）。 此外，患者将接受与进入研究前相同剂量的 MTX。 在第 48 周时仍在接受安慰剂注射的参与者没有资格进入扩展研究。
药品：甲氨蝶呤
充满微晶纤维素（Avicel PH 102）和 2.5 mg MTX 片剂的活性 MTX 胶囊将以与研究开始前相同的剂量给药。
药品：安慰剂
安慰剂溶液将通过静脉输注在第 V 组中给药，口服安慰剂胶囊（假 MTX）填充微晶纤维素（Avicel PH 102）将在第 II 组和第 IV 组中给药。
其他名称：
  • 假甲氨蝶呤

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 14 周美国风湿病学会 (ACR) 50 反应的参与者人数
大体时间：第 0 周到第 14 周
ACR 50 反应定义为在以下方面与基线相比改善大于或等于 50%： 1. 肿胀关节数（66 个关节）和触痛关节数（68 个关节） 2. 大于或等于 50% 的 3 个改善以下 5 项评估： a.患者的疼痛评估 (VAS)（0-10 厘米） b． 患者的疾病活动性整体评估 (VAS)（0-10 厘米） c． 医师对疾病活动的全面评估 (VAS)（0-10 厘米） d． 通过健康评估问卷 (HAQ) 衡量的患者对身体机能的评估 e． C 反应蛋白 (CRP)。
第 0 周到第 14 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周美国风湿病学会 (ACR) 50 反应的参与者人数
大体时间：第 0 周到第 24 周
ACR 50 反应是压痛和肿胀关节计数以及 5 项评估中的至少 3 项（患者对疼痛的评估、患者对疾病活动的总体评估、医生对疾病活动（基于 0=无疾病到 10=严重疾病的等级）、HAQ（关于生活活动的 20 个问题）和 CRP 血液测试以测量炎症）。
第 0 周到第 24 周
第 14 周美国风湿病学会 (ACR) 20 反应的参与者人数
大体时间：第 0 周到第 14 周
ACR 20 反应是压痛和肿胀关节计数以及 5 项评估中的至少 3 项（患者对疼痛的评估、患者对疾病活动的总体评估、医生对疾病活动[基于 0=无疾病到 10=严重疾病的等级]、HAQ（关于生活活动的 20 个问题] 和 CRP 血液测试以测量炎症）。
第 0 周到第 14 周
第 14 周时疾病活动指数得分为 28（使用 C 反应蛋白）中度或良好反应的参与者人数
大体时间：第 0 周到第 14 周
使用 CRP 的 DAS28 是对触痛和肿胀关节（各 28 个关节）和患者疾病活动性评估的测量。 值范围从 0（最好）到 10（最差）。 评分高于 5.1 表示疾病活动度高，评分低于 3.2 表示疾病活动度低。 “良好”反应定义为患者在第 14 周时 DAS28 评分≤3.2，且 DAS28 评分较基线改善 >1.2。 “中度”反应定义为第 14 周时 DAS28 评分 >3.2-5.1 且 DAS28 评分较基线改善 >1.2 或 DAS28 评分 <= 5.1 且 DAS28 评分较基线改善 >0.6 至1.2
第 0 周到第 14 周
第 14 周 Short Form-36 (SF-36) 的物理成分总结 (PCS) 分数
大体时间：第 0 周到第 14 周
SF-36 由 8 个多项目量表组成：健康问题导致的身体功能受限、身体健康问题导致的日常角色活动、身体疼痛、个人或情绪问题导致的日常角色活动、身体或心理问题导致的社会功能健康问题、一般心理健康（心理困扰和幸福）、活力和一般健康感知。 值是 100=最好到 0=最差。
第 0 周到第 14 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centocor, Inc.

合作者

Schering-Plough

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年9月1日

初级完成 (实际的)

2007年12月1日

研究完成 (实际的)

2009年9月1日

研究注册日期

首次提交

2006年8月4日

首先提交符合 QC 标准的

2006年8月4日

首次发布 (估计)

2006年8月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年7月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年7月23日

最后验证

2014年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR012781
  • C0524T12 (其他标识符：Centocor, Inc.)
  • 2005-003232-21 (EudraCT编号)

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赞助者和合作者

医疗条件

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条件

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药物干预

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