PRIME: 有効性を決定するための転移性結腸直腸癌に対する化学療法と組み合わせたパニツムマブの無作為化試験
2022年11月3日 更新者：Amgen
未治療の転移性結腸直腸癌患者におけるオキサリプラチン/5-フルオロウラシル/ロイコボリンと組み合わせたパニツムマブの有効性と、オキサリプラチン/5-フルオロウラシル/ロイコボリン単独の有効性を比較する無作為化多施設第III相試験
この研究の目的は、転移性結腸直腸癌の第一選択療法としてのFOLFOX単独と比較した、FOLFOXと組み合わせたパニツムマブの治療効果を決定することです
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
1183
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
- 転移性大腸がんの診断
- -修正されたRECISTごとに、少なくとも20 mmの一次元的に測定可能な病変が少なくとも1つ
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
- 中央分析に利用可能な原発腫瘍または転移からのパラフィン包埋腫瘍組織 除外基準:
- -中枢神経系（CNS）転移の病歴または既知の存在
- -別の原発性がんの病歴、ただし、治癒的に治療された in situ 子宮頸がん、または 治癒的に切除された非黒色腫皮膚がん、または治癒的に治療された他の原発性固形腫瘍 既知の活動性疾患が存在せず、無作為化の前に5年以上治療が行われていない
- -転移性結腸直腸癌の治療のための以前の化学療法または全身療法を除く：アジュバントフルオロピリミジンベースの化学療法または以前のフルオロピリミジン療法のみを目的として投与された 放射線増感
- -以前のオキサリプラチン療法
- -以前の抗上皮成長因子受容体（EGFr）抗体療法（セツキシマブなど）または低分子EGFr阻害剤（エルロチニブなど）による治療
- -臨床的に重要な心血管疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、重篤な制御不能な心不整脈を含む） 無作為化の1年前 間質性肺疾患の病歴（例、肺炎または肺線維症）またはベースラインで間質性肺疾患の証拠 胸部計算トモグラフィー（CT）スキャン
- -活動性の炎症性腸疾患または慢性下痢を引き起こす他の腸疾患（>共通用語基準（CTC）グレード2 [CTCAEバージョン3.0]として定義）
- 機能障害を伴う末梢感覚神経障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FOLFOX + パニツムマブ
参加者は、疾患の進行または許容できない毒性が認められるまで、14 日サイクルごとに 1 日目にパニツムマブ 6 mg/kg、1 日目と 2 日目に FOLFOX 化学療法レジメンを受けました。
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化学療法の投与直前に、各 14 日サイクルの 1 日目にパニツムマブ 6 mg/kg を超過。
他の名前：
FOLFOX レジメンは、1 日目にオキサリプラチン 85 mg/m^2 の静脈内 (IV) 注入、1 日目と 2 日目にロイコボリン 200 mg/m^2 (ラセミ体)、および 5-フルオロウラシル 400 mg/m^2 IV ボーラスで構成されました。 1 日目と 2 日目に 22 時間かけて 600 mg/m^2 の IV 注入を行いました。各サイクルは 14 日間でした。
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アクティブコンパレータ：フォルフォックス
参加者は、疾患が進行するまで、または許容できない毒性が生じるまで、各 14 日サイクルの 1 日目と 2 日目に FOLFOX 化学療法レジメンを受けました。
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FOLFOX レジメンは、1 日目にオキサリプラチン 85 mg/m^2 の静脈内 (IV) 注入、1 日目と 2 日目にロイコボリン 200 mg/m^2 (ラセミ体)、および 5-フルオロウラシル 400 mg/m^2 IV ボーラスで構成されました。 1 日目と 2 日目に 22 時間かけて 600 mg/m^2 の IV 注入を行いました。各サイクルは 14 日間でした。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：無作為化から 2008 年 9 月 30 日のデータカットオフ日まで。最大追跡期間は 109 週間でした。
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無増悪生存期間 (PFS) は、中央放射線評価によって評価され、無作為化から固形腫瘍における修正反応評価基準 (RECIST) 基準または死亡までの疾患進行までの時間として定義されました。
生存していたが、データカットオフ日までに進行の基準を満たしていなかった参加者は、最後の評価可能な疾患評価日に打ち切られました。
進行性疾患は、標的病変のサイズの 20% 以上の増加、または既存の非標的病変または新しい病変の明確な進行として定義されます。
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無作為化から 2008 年 9 月 30 日のデータカットオフ日まで。最大追跡期間は 109 週間でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：無作為化から 2009 年 8 月 28 日のデータカットオフ日まで。追跡調査の最大期間は 153 週間でした。
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全生存期間の定義は、ランダム化から死亡までの時間です。分析データのカットオフ時に生存していた参加者は、最後の連絡日に検閲されました。
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無作為化から 2009 年 8 月 28 日のデータカットオフ日まで。追跡調査の最大期間は 153 週間でした。
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客観的な反応を示した参加者の割合
時間枠：2008 年 9 月 30 日のデータカットオフ日まで疾患が進行するまで 8 週間ごと。最大追跡期間は 109 週間でした。
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参加者は、疾患が進行するまで 8 週間ごとに、修正された固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) 基準に従って腫瘍応答について評価されました。
中央放射線評価による客観的反応は、盲検化された独立した中央レビューによって決定され、基準の4週間以上後に確認された、一次治療中に確認された完全または部分的反応（CRまたはPR）の発生率として定義されました応答が最初に満たされます。
CR: すべての標的病変および非標的病変が消失し、新しい病変はありません。
PR: 標的病変の最長径の合計が少なくとも 30% 減少し、非標的病変の進行がない、または新しい病変がない、またはすべての標的病変が消失し、1 つ以上の非標的病変が持続しているCRまたは進行性疾患のいずれか。
ベースライン後の評価のない参加者は、無反応者と見なされました。
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2008 年 9 月 30 日のデータカットオフ日まで疾患が進行するまで 8 週間ごと。最大追跡期間は 109 週間でした。
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進行するまでの時間
時間枠：無作為化から 2008 年 9 月 30 日のデータカットオフ日まで。最大追跡期間は 109 週間でした。
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進行までの時間は、修正されたRECIST基準に従って、無作為化日から疾患進行日までの時間として定義されました。
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無作為化から 2008 年 9 月 30 日のデータカットオフ日まで。最大追跡期間は 109 週間でした。
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応答期間
時間枠：2008 年 9 月 30 日のデータカットオフ日まで疾患が進行するまで 8 週間ごと。最大追跡期間は 109 週間でした。
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奏効期間は、CR または PR が確認された参加者についてのみ、最初の CR または PR (その後 4 週間以内に確認された) から修正 RECIST 基準に従って最初に観察された疾患進行までの時間として計算されました。レビュー。
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2008 年 9 月 30 日のデータカットオフ日まで疾患が進行するまで 8 週間ごと。最大追跡期間は 109 週間でした。
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：無作為化から 2009 年 8 月 28 日のデータカットオフ日まで。フォローアップの最長期間は 153 週間でした。
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重大な有害事象 (SAE) は、次のような AE として定義されます。 • 致命的 • 生命を脅かす • 入院または既存の入院の延長を必要とする • 持続的または重大な障害/不能をもたらす • 先天異常/先天異常 • その他重大な医療上の危険。
治験責任医師は、有害事象と試験治療との関係を、「事象が試験治療によって引き起こされたという合理的な可能性はありますか?」という質問によって評価しました。
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無作為化から 2009 年 8 月 28 日のデータカットオフ日まで。フォローアップの最長期間は 153 週間でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Peeters M, Kafatos G, Taylor A, Gastanaga VM, Oliner KS, Hechmati G, Terwey JH, van Krieken JH. Prevalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1704-13. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.017. Epub 2015 Jun 3.
- Taieb J, Geissler M, Rivera F, Karthaus M, Wilson R, Loupakis F, Price T, Tracy M, Burdon P, Peeters M. Relationship Between Tumor Response and Tumor-Related Symptoms in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Retrospective Analyses From 3 Panitumumab Trials. Clin Colorectal Cancer. 2019 Dec;18(4):245-256.e5. doi: 10.1016/j.clcc.2019.07.009. Epub 2019 Jul 29.
- Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Oliner KS, Wolf M, Gansert J. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4697-705. doi: 10.1200/JCO.2009.27.4860. Epub 2010 Oct 4.
- Weeraratne D, Chen A, Pennucci JJ, Wu CY, Zhang K, Wright J, Perez-Ruixo JJ, Yang BB, Kaliyaperumal A, Gupta S, Swanson SJ, Chirmule N, Starcevic M. Immunogenicity of panitumumab in combination chemotherapy clinical trials. BMC Clin Pharmacol. 2011 Nov 9;11:17. doi: 10.1186/1472-6904-11-17.
- Boeckx N, Koukakis R, Op de Beeck K, Rolfo C, Van Camp G, Siena S, Tabernero J, Douillard JY, Andre T, Peeters M. Effect of Primary Tumor Location on Second- or Later-line Treatment Outcomes in Patients With RAS Wild-type Metastatic Colorectal Cancer and All Treatment Lines in Patients With RAS Mutations in Four Randomized Panitumumab Studies. Clin Colorectal Cancer. 2018 Sep;17(3):170-178.e3. doi: 10.1016/j.clcc.2018.03.005. Epub 2018 Mar 8.
- Douillard JY, Oliner KS, Siena S, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Williams R, Rong A, Wiezorek J, Sidhu R, Patterson SD. Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. N Engl J Med. 2013 Sep 12;369(11):1023-34. doi: 10.1056/NEJMoa1305275.
- Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Oliner KS, Tian Y, Xu F, Sidhu R. Final results from PRIME: randomized phase III study of panitumumab with FOLFOX4 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1346-1355. doi: 10.1093/annonc/mdu141. Epub 2014 Apr 8.
- Douillard JY, Siena S, Peeters M, Koukakis R, Terwey JH, Tabernero J. Impact of early tumour shrinkage and resection on outcomes in patients with wild-type RAS metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer. 2015 Jul;51(10):1231-42. doi: 10.1016/j.ejca.2015.03.026. Epub 2015 May 5.
- Abdel-Rahman O. Effect of Body Mass Index on 5-FU-Based Chemotherapy Toxicity and Efficacy Among Patients With Metastatic Colorectal Cancer; A Pooled Analysis of 5 Randomized Trials. Clin Colorectal Cancer. 2019 Dec;18(4):e385-e393. doi: 10.1016/j.clcc.2019.07.005. Epub 2019 Jul 15.
- Abdel-Rahman O. Impact of Sex on Chemotherapy Toxicity and Efficacy Among Patients With Metastatic Colorectal Cancer: Pooled Analysis of 5 Randomized Trials. Clin Colorectal Cancer. 2019 Jun;18(2):110-115.e2. doi: 10.1016/j.clcc.2018.12.006. Epub 2018 Dec 28.
- Modest DP, Rivera F, Bachet JB, de Braud F, Pietrantonio F, Koukakis R, Demonty G, Douillard JY. Panitumumab-based maintenance after oxaliplatin discontinuation in metastatic colorectal cancer: A retrospective analysis of two randomised trials. Int J Cancer. 2019 Jul 15;145(2):576-585. doi: 10.1002/ijc.32110. Epub 2019 Jan 24.
- Udar N, Lofton-Day C, Dong J, Vavrek D, Jung AS, Meier K, Iyer A, Slaughter R, Gutekunst K, Bach BA, Peeters M, Douillard JY. Clinical validation of the next-generation sequencing-based Extended RAS Panel assay using metastatic colorectal cancer patient samples from the phase 3 PRIME study. J Cancer Res Clin Oncol. 2018 Oct;144(10):2001-2010. doi: 10.1007/s00432-018-2688-3. Epub 2018 Jul 17.
- Boeckx N, Koukakis R, Op de Beeck K, Rolfo C, Van Camp G, Siena S, Tabernero J, Douillard JY, Andre T, Peeters M. Primary tumor sidedness has an impact on prognosis and treatment outcome in metastatic colorectal cancer: results from two randomized first-line panitumumab studies. Ann Oncol. 2017 Aug 1;28(8):1862-1868. doi: 10.1093/annonc/mdx119.
- Siena S, Tabernero J, Bodoky G, Cunningham D, Rivera F, Ruff P, Canon JL, Koukakis R, Demonty G, Hechmati G, Douillard JY. Quality of life during first-line FOLFOX4+/-panitumumab in RAS wild-type metastatic colorectal carcinoma: results from a randomised controlled trial. ESMO Open. 2016 Mar 31;1(2):e000041. doi: 10.1136/esmoopen-2016-000041. eCollection 2016.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2006年8月1日
一次修了 (実際)
2009年8月1日
研究の完了 (実際)
2013年3月22日
試験登録日
最初に提出
2006年8月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年8月10日
最初の投稿 (見積もり)
2006年8月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月3日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。