PRIME: Panitumumab randomisert studie i kombinasjon med kjemoterapi for metastatisk tykktarmskreft for å bestemme effekten
3. november 2022 oppdatert av: Amgen
En randomisert, multisenter, fase 3-studie for å sammenligne effekten av panitumumab i kombinasjon med oksaliplatin/5-fluorouracil/leucovorin med effekten av oksaliplatin/5-fluorouracil/leucovorin alene hos pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk tykktarmskreft
Formålet med denne studien er å bestemme behandlingseffekten av panitumumab i kombinasjon med FOLFOX sammenlignet med FOLFOX alene som førstelinjebehandling for metastatisk kolorektal kreft
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1183
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne minst 18 år
- Diagnose av metastatisk kolorektal kreft
- Minst 1 endimensjonalt målbar lesjon på minst 20 mm per modifisert RECIST
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Parafininnstøpt svulstvev fra primærsvulsten eller metastasen tilgjengelig for sentral analyse Eksklusjonskriterier:
- Anamnese eller kjent tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
- Anamnese med annen primær kreft, unntatt: Kurativt behandlet in situ livmorhalskreft, eller kurativt resekert ikke-melanom hudkreft, eller annen primær solid svulst kurativt behandlet uten kjent aktiv sykdom og ingen behandling administrert i ≥ 5 år før randomisering
- Tidligere kjemoterapi eller systemisk terapi for behandling av metastatisk kolorektalt karsinom unntatt: adjuvant fluoropyrimidinbasert kjemoterapi eller tidligere fluoropyrimidinterapi administrert utelukkende for strålesensibilisering
- Tidligere oksaliplatinbehandling
- Tidligere anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFr) antistoffterapi (f.eks. cetuximab) eller behandling med småmolekylære EGFr-hemmere (f.eks. erlotinib)
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) 1 år før randomisering Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. lungebetennelse eller lungefibrose) eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline lungesykdom tomografi (CT) skanning
- Aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller annen tarmsykdom som forårsaker kronisk diaré (definert som > vanlige terminologikriterier (CTC) grad 2 [CTCAE versjon 3.0])
- Perifer sensorisk nevropati med funksjonssvikt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: FOLFOX + Panitumumab
Deltakerne fikk panitumumab, 6 mg/kg på dag 1 og FOLFOX kjemoterapiregime på dag 1 og 2 i hver 14-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Panitumumab 6 mg/kg over på dag 1 av hver 14-dagers syklus, rett før administrering av kjemoterapi.
Andre navn:
FOLFOX-kuren besto av oksaliplatin 85 mg/m^2 intravenøs (IV) infusjon på dag 1, leucovorin, 200 mg/m^2 (racemat) på dag 1 og 2 og 5-fluorouracil 400 mg/m^2 IV bolus etterfulgt med 600 mg/m^2 IV infusjon over 22 timer på dag 1 og 2. Hver syklus var på 14 dager.
|
|
Aktiv komparator: FOLFOX
Deltakerne fikk FOLFOX kjemoterapiregime på dag 1 og 2 av hver 14-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon eller inntil uakseptabel toksisitet.
|
FOLFOX-kuren besto av oksaliplatin 85 mg/m^2 intravenøs (IV) infusjon på dag 1, leucovorin, 200 mg/m^2 (racemat) på dag 1 og 2 og 5-fluorouracil 400 mg/m^2 IV bolus etterfulgt med 600 mg/m^2 IV infusjon over 22 timer på dag 1 og 2. Hver syklus var på 14 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering og frem til dataavskjæringsdatoen 30. september 2008. Maksimal oppfølgingstid var 109 uker.
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS), vurdert ved sentral radiologisk vurdering, ble definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon per modifisert responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier eller død.
Deltakere som var i live, men som ikke oppfylte kriteriene for progresjon innen dataavbruddsdatoen, ble sensurert på deres siste evaluerbare sykdomsvurderingsdato.
Progressiv sykdom er definert som en ≥ 20 % økning i størrelsen på mållesjoner eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner eller nye lesjoner.
|
Fra randomisering og frem til dataavskjæringsdatoen 30. september 2008. Maksimal oppfølgingstid var 109 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til data cutoff-dato 28. august 2009. Maksimal tid på oppfølging var 153 uker.
|
Definisjonen av total overlevelse er tiden fra randomisering til død; deltakere som var i live ved analysedataavbruddet, ble sensurert ved siste kontaktdato.
|
Fra randomisering til data cutoff-dato 28. august 2009. Maksimal tid på oppfølging var 153 uker.
|
|
Prosentandel av deltakere med en objektiv respons
Tidsramme: Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon opp til dataskjæringsdatoen 30. september 2008; Maksimal oppfølgingstid var 109 uker.
|
Deltakerne ble evaluert for tumorrespons i henhold til de modifiserte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon.
Objektiv respons ved sentral radiologisk vurdering ble definert som forekomsten av enten bekreftet fullstendig eller delvis respons (CR eller PR) under førstelinjebehandlingen, bestemt ved blindet uavhengig sentral gjennomgang og bekreftet minst 4 uker etter kriteriene. for svar er først møtt.
CR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
PR: Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjoner og ingen progresjon av ikke-mål-lesjoner eller ingen nye lesjoner, eller forsvinning av alle mållesjoner og vedvarende ≥ 1 ikke-mållesjon som ikke kvalifiserer for enten CR eller progressiv sykdom.
Deltakere uten en post-baseline-vurdering ble ansett som ikke-responderende.
|
Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon opp til dataskjæringsdatoen 30. september 2008; Maksimal oppfølgingstid var 109 uker.
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 30. september 2008; Maksimal oppfølgingstid var 109 uker.
|
Tid til progresjon ble definert som tid fra randomiseringsdato til dato for sykdomsprogresjon i henhold til de modifiserte RECIST-kriteriene.
|
Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 30. september 2008; Maksimal oppfølgingstid var 109 uker.
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon opp til dataskjæringsdatoen 30. september 2008; Maksimal oppfølgingstid var 109 uker.
|
Varighet av respons ble kun beregnet for de deltakerne med bekreftet CR eller PR, som tiden fra første CR eller PR (senere bekreftet innen ikke mindre enn 4 uker) til første observert sykdomsprogresjon i henhold til modifiserte RECIST-kriterier, basert på en blindet sentral anmeldelse.
|
Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon opp til dataskjæringsdatoen 30. september 2008; Maksimal oppfølgingstid var 109 uker.
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 28. august 2009; Maksimal tid på oppfølging var 153 uker.
|
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er definert som en AE som • er dødelig • er livstruende • krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse • resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet • er en medfødt anomali/fødselsdefekt • annet betydelig medisinsk fare.
Forholdet mellom den uønskede hendelsen og studiebehandlingen ble vurdert av etterforskeren ved hjelp av spørsmålet: "Er det en rimelig mulighet for at hendelsen kan være forårsaket av studiebehandlingen?"
|
Fra randomisering til dataskjæringsdatoen 28. august 2009; Maksimal tid på oppfølging var 153 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Peeters M, Kafatos G, Taylor A, Gastanaga VM, Oliner KS, Hechmati G, Terwey JH, van Krieken JH. Prevalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1704-13. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.017. Epub 2015 Jun 3.
- Taieb J, Geissler M, Rivera F, Karthaus M, Wilson R, Loupakis F, Price T, Tracy M, Burdon P, Peeters M. Relationship Between Tumor Response and Tumor-Related Symptoms in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Retrospective Analyses From 3 Panitumumab Trials. Clin Colorectal Cancer. 2019 Dec;18(4):245-256.e5. doi: 10.1016/j.clcc.2019.07.009. Epub 2019 Jul 29.
- Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Oliner KS, Wolf M, Gansert J. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4697-705. doi: 10.1200/JCO.2009.27.4860. Epub 2010 Oct 4.
- Weeraratne D, Chen A, Pennucci JJ, Wu CY, Zhang K, Wright J, Perez-Ruixo JJ, Yang BB, Kaliyaperumal A, Gupta S, Swanson SJ, Chirmule N, Starcevic M. Immunogenicity of panitumumab in combination chemotherapy clinical trials. BMC Clin Pharmacol. 2011 Nov 9;11:17. doi: 10.1186/1472-6904-11-17.
- Boeckx N, Koukakis R, Op de Beeck K, Rolfo C, Van Camp G, Siena S, Tabernero J, Douillard JY, Andre T, Peeters M. Effect of Primary Tumor Location on Second- or Later-line Treatment Outcomes in Patients With RAS Wild-type Metastatic Colorectal Cancer and All Treatment Lines in Patients With RAS Mutations in Four Randomized Panitumumab Studies. Clin Colorectal Cancer. 2018 Sep;17(3):170-178.e3. doi: 10.1016/j.clcc.2018.03.005. Epub 2018 Mar 8.
- Douillard JY, Oliner KS, Siena S, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Williams R, Rong A, Wiezorek J, Sidhu R, Patterson SD. Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. N Engl J Med. 2013 Sep 12;369(11):1023-34. doi: 10.1056/NEJMoa1305275.
- Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Oliner KS, Tian Y, Xu F, Sidhu R. Final results from PRIME: randomized phase III study of panitumumab with FOLFOX4 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1346-1355. doi: 10.1093/annonc/mdu141. Epub 2014 Apr 8.
- Douillard JY, Siena S, Peeters M, Koukakis R, Terwey JH, Tabernero J. Impact of early tumour shrinkage and resection on outcomes in patients with wild-type RAS metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer. 2015 Jul;51(10):1231-42. doi: 10.1016/j.ejca.2015.03.026. Epub 2015 May 5.
- Abdel-Rahman O. Effect of Body Mass Index on 5-FU-Based Chemotherapy Toxicity and Efficacy Among Patients With Metastatic Colorectal Cancer; A Pooled Analysis of 5 Randomized Trials. Clin Colorectal Cancer. 2019 Dec;18(4):e385-e393. doi: 10.1016/j.clcc.2019.07.005. Epub 2019 Jul 15.
- Abdel-Rahman O. Impact of Sex on Chemotherapy Toxicity and Efficacy Among Patients With Metastatic Colorectal Cancer: Pooled Analysis of 5 Randomized Trials. Clin Colorectal Cancer. 2019 Jun;18(2):110-115.e2. doi: 10.1016/j.clcc.2018.12.006. Epub 2018 Dec 28.
- Modest DP, Rivera F, Bachet JB, de Braud F, Pietrantonio F, Koukakis R, Demonty G, Douillard JY. Panitumumab-based maintenance after oxaliplatin discontinuation in metastatic colorectal cancer: A retrospective analysis of two randomised trials. Int J Cancer. 2019 Jul 15;145(2):576-585. doi: 10.1002/ijc.32110. Epub 2019 Jan 24.
- Udar N, Lofton-Day C, Dong J, Vavrek D, Jung AS, Meier K, Iyer A, Slaughter R, Gutekunst K, Bach BA, Peeters M, Douillard JY. Clinical validation of the next-generation sequencing-based Extended RAS Panel assay using metastatic colorectal cancer patient samples from the phase 3 PRIME study. J Cancer Res Clin Oncol. 2018 Oct;144(10):2001-2010. doi: 10.1007/s00432-018-2688-3. Epub 2018 Jul 17.
- Boeckx N, Koukakis R, Op de Beeck K, Rolfo C, Van Camp G, Siena S, Tabernero J, Douillard JY, Andre T, Peeters M. Primary tumor sidedness has an impact on prognosis and treatment outcome in metastatic colorectal cancer: results from two randomized first-line panitumumab studies. Ann Oncol. 2017 Aug 1;28(8):1862-1868. doi: 10.1093/annonc/mdx119.
- Siena S, Tabernero J, Bodoky G, Cunningham D, Rivera F, Ruff P, Canon JL, Koukakis R, Demonty G, Hechmati G, Douillard JY. Quality of life during first-line FOLFOX4+/-panitumumab in RAS wild-type metastatic colorectal carcinoma: results from a randomised controlled trial. ESMO Open. 2016 Mar 31;1(2):e000041. doi: 10.1136/esmoopen-2016-000041. eCollection 2016.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2006
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2009
Studiet fullført (Faktiske)
22. mars 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. august 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. august 2006
Først lagt ut (Anslag)
15. august 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. november 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2022
Sist bekreftet
1. november 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Panitumumab
Andre studie-ID-numre
- 20050203
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .