PRIME: Panitumumabi-satunnaistettu tutkimus yhdessä kemoterapian kanssa metastasoituneen paksusuolensyövän tehon määrittämiseksi
torstai 3. marraskuuta 2022 päivittänyt: Amgen
Satunnaistettu, monikeskustutkimus, vaiheen 3 tutkimus, jossa verrataan panitumumabin tehokkuutta yhdessä oksaliplatiinin/5-fluorourasiilin/leukovoriinin kanssa oksaliplatiinin/5-fluorourasiilin/leukovoriinin tehoon yksinään potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton värisyöpä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää panitumumabin hoitovaikutus yhdessä FOLFOXin kanssa verrattuna pelkkään FOLFOXiin metastaattisen paksusuolensyövän ensilinjan hoitona.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1183
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotias mies tai nainen
- Metastaattisen paksusuolensyövän diagnoosi
- Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattava vähintään 20 mm:n leesio muokattua RECISTiä kohden
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0, 1 tai 2
- Parafiiniin upotettu kasvainkudos primaarisesta kasvaimesta tai etäpesäkkeestä saatavilla keskusanalyysiin Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä historiassa tai tiedossa
- Aiempi muu primaarinen syöpä, paitsi: Parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä tai parantavasti resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai muu primaarinen kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavasti ilman tunnettua aktiivista sairautta ja jota ei ole annettu hoitoa ≥ 5 vuoteen ennen satunnaistamista
- Aikaisempi kemoterapia tai systeeminen hoito metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon, paitsi: adjuvantti fluoropyrimidiinipohjainen kemoterapia tai aikaisempi fluoripyrimidiinihoito, joka on annettu yksinomaan säteilyherkistymistä varten
- Aikaisempi oksaliplatiinihoito
- Aikaisempi anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFr) vasta-ainehoito (esim. setuksimabi) tai hoito pienimolekyylisillä EGFr-estäjillä (esim. erlotinibi)
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) 1 vuosi ennen satunnaistamista Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi) tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta lähtötilanteessa chest tomografia (CT) skannaus
- Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai muu kroonista ripulia aiheuttava suolistosairaus (määritelty > Common terminologykriteerit (CTC) aste 2 [CTCAE-versio 3.0])
- Perifeerinen sensorinen neuropatia, johon liittyy toimintahäiriö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FOLFOX + Panitumumabi
Osallistujat saivat panitumumabia 6 mg/kg päivänä 1 ja FOLFOX-kemoterapiahoitoa päivinä 1 ja 2 kunkin 14 päivän syklin aikana taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
|
Panitumumabi 6 mg/kg yli kunkin 14 päivän syklin ensimmäisenä päivänä juuri ennen kemoterapian antamista.
Muut nimet:
FOLFOX-hoito koostui oksaliplatiinista 85 mg/m^2 suonensisäisestä (IV) infuusiosta päivänä 1, leukovoriinista 200 mg/m^2 (rasemaatti) päivinä 1 ja 2 ja 5-fluorourasiilin 400 mg/m^2 IV-boluksena. 600 mg/m^2 IV-infuusiona 22 tunnin aikana päivinä 1 ja 2. Jokainen sykli oli 14 päivää.
|
|
Active Comparator: FOLFOX
Osallistujat saivat FOLFOX-kemoterapiahoitoa jokaisen 14 päivän syklin päivinä 1 ja 2, kunnes sairaus eteni tai kunnes myrkyllisyys ei ollut hyväksyttävää.
|
FOLFOX-hoito koostui oksaliplatiinista 85 mg/m^2 suonensisäisestä (IV) infuusiosta päivänä 1, leukovoriinista 200 mg/m^2 (rasemaatti) päivinä 1 ja 2 ja 5-fluorourasiilin 400 mg/m^2 IV-boluksena. 600 mg/m^2 IV-infuusiona 22 tunnin aikana päivinä 1 ja 2. Jokainen sykli oli 14 päivää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tietojen katkaisupäivään 30. syyskuuta 2008. Enimmäisseuranta-aika oli 109 viikkoa.
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), joka arvioitiin keskusradiologisella arvioinnilla, määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta taudin etenemiseen kiinteiden kasvainten (RECIST) kriteerien tai kuoleman muunneltujen vasteen arviointikriteerien mukaan.
Osallistujat, jotka olivat elossa, mutta eivät täyttäneet etenemiskriteerejä tietojen katkaisupäivämäärään mennessä, sensuroitiin heidän viimeisenä arvioitavana sairauden arviointipäivänä.
Progressiivinen sairaus määritellään kohdeleesioiden koon kasvuksi ≥ 20 % tai olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden tai uusien leesioiden yksiselitteiseksi etenemiseksi.
|
Satunnaistamisesta tietojen katkaisupäivään 30. syyskuuta 2008. Enimmäisseuranta-aika oli 109 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tietojen katkaisupäivään 28. elokuuta 2009. Seurannan enimmäisaika oli 153 viikkoa.
|
Kokonaiseloonjäämisen määritelmä on aika satunnaistamisesta kuolemaan; osallistujat, jotka olivat elossa analyysidatan rajalla, sensuroitiin heidän viimeisellä yhteydenottopäivällään.
|
Satunnaistamisesta tietojen katkaisupäivään 28. elokuuta 2009. Seurannan enimmäisaika oli 153 viikkoa.
|
|
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Joka 8. viikko taudin etenemiseen 30. syyskuuta 2008 saakka. Enimmäisseuranta-aika oli 109 viikkoa.
|
Osallistujien kasvainvaste arvioitiin RECIST- (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) -kriteerien mukaisesti 8 viikon välein taudin etenemiseen asti.
Objektiivinen vaste keskusradiologisella arvioinnilla määriteltiin joko vahvistetun täydellisen tai osittaisen vasteen (CR tai PR) esiintymistiheydeksi ensilinjan hoidon aikana, mikä määritettiin riippumattomalla sokkoutetulla keskitetyllä arvioinnilla ja vahvistettiin vähintään 4 viikon kuluttua kriteerien täyttymisestä. vastaukset täytetään ensin.
CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen eikä uusia leesioita.
PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa ja ei-kohdevaurioiden eteneminen tai uusien leesioiden puuttuminen, tai kaikkien kohdeleesioiden katoaminen ja ≥ 1 ei-kohdeleesion säilyminen, joka ei kelpaa joko CR tai etenevä sairaus.
Osallistujat, joilla ei ollut perustilanteen jälkeistä arviointia, katsottiin vastaamattomiksi.
|
Joka 8. viikko taudin etenemiseen 30. syyskuuta 2008 saakka. Enimmäisseuranta-aika oli 109 viikkoa.
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tietojen katkaisupäivään 30. syyskuuta 2008; Enimmäisseuranta-aika oli 109 viikkoa.
|
Aika etenemiseen määriteltiin ajalla satunnaistamispäivästä taudin etenemispäivään modifioitujen RECIST-kriteerien mukaisesti.
|
Satunnaistamisesta tietojen katkaisupäivään 30. syyskuuta 2008; Enimmäisseuranta-aika oli 109 viikkoa.
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Joka 8. viikko taudin etenemiseen 30. syyskuuta 2008 saakka. Enimmäisseuranta-aika oli 109 viikkoa.
|
Vasteen kesto laskettiin vain niille osallistujille, joilla oli vahvistettu CR tai PR, aikana ensimmäisestä CR:stä tai PR:stä (myöhemmin varmistettu vähintään 4 viikon sisällä) ensimmäiseen havaittuun sairauden etenemiseen modifioitujen RECIST-kriteerien mukaan, perustuen sokkoutettuun keskushermostoon. arvostelu.
|
Joka 8. viikko taudin etenemiseen 30. syyskuuta 2008 saakka. Enimmäisseuranta-aika oli 109 viikkoa.
|
|
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tietojen katkaisupäivään 28. elokuuta 2009; Seurannan enimmäisaika oli 153 viikkoa.
|
Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään haittavaikutukseksi, joka • on kuolemaan johtava • hengenvaarallinen • vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä • johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen • on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio • muu merkittävä lääketieteellinen vaara.
Haittatapahtuman suhdetta tutkimushoitoon tutkija arvioi kysymyksellä: "Onko olemassa kohtuullinen mahdollisuus, että tapahtuma on voinut johtua tutkimushoidosta?"
|
Satunnaistamisesta tietojen katkaisupäivään 28. elokuuta 2009; Seurannan enimmäisaika oli 153 viikkoa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Peeters M, Kafatos G, Taylor A, Gastanaga VM, Oliner KS, Hechmati G, Terwey JH, van Krieken JH. Prevalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1704-13. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.017. Epub 2015 Jun 3.
- Taieb J, Geissler M, Rivera F, Karthaus M, Wilson R, Loupakis F, Price T, Tracy M, Burdon P, Peeters M. Relationship Between Tumor Response and Tumor-Related Symptoms in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Retrospective Analyses From 3 Panitumumab Trials. Clin Colorectal Cancer. 2019 Dec;18(4):245-256.e5. doi: 10.1016/j.clcc.2019.07.009. Epub 2019 Jul 29.
- Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Oliner KS, Wolf M, Gansert J. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4697-705. doi: 10.1200/JCO.2009.27.4860. Epub 2010 Oct 4.
- Weeraratne D, Chen A, Pennucci JJ, Wu CY, Zhang K, Wright J, Perez-Ruixo JJ, Yang BB, Kaliyaperumal A, Gupta S, Swanson SJ, Chirmule N, Starcevic M. Immunogenicity of panitumumab in combination chemotherapy clinical trials. BMC Clin Pharmacol. 2011 Nov 9;11:17. doi: 10.1186/1472-6904-11-17.
- Boeckx N, Koukakis R, Op de Beeck K, Rolfo C, Van Camp G, Siena S, Tabernero J, Douillard JY, Andre T, Peeters M. Effect of Primary Tumor Location on Second- or Later-line Treatment Outcomes in Patients With RAS Wild-type Metastatic Colorectal Cancer and All Treatment Lines in Patients With RAS Mutations in Four Randomized Panitumumab Studies. Clin Colorectal Cancer. 2018 Sep;17(3):170-178.e3. doi: 10.1016/j.clcc.2018.03.005. Epub 2018 Mar 8.
- Douillard JY, Oliner KS, Siena S, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Williams R, Rong A, Wiezorek J, Sidhu R, Patterson SD. Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. N Engl J Med. 2013 Sep 12;369(11):1023-34. doi: 10.1056/NEJMoa1305275.
- Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Oliner KS, Tian Y, Xu F, Sidhu R. Final results from PRIME: randomized phase III study of panitumumab with FOLFOX4 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1346-1355. doi: 10.1093/annonc/mdu141. Epub 2014 Apr 8.
- Douillard JY, Siena S, Peeters M, Koukakis R, Terwey JH, Tabernero J. Impact of early tumour shrinkage and resection on outcomes in patients with wild-type RAS metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer. 2015 Jul;51(10):1231-42. doi: 10.1016/j.ejca.2015.03.026. Epub 2015 May 5.
- Abdel-Rahman O. Effect of Body Mass Index on 5-FU-Based Chemotherapy Toxicity and Efficacy Among Patients With Metastatic Colorectal Cancer; A Pooled Analysis of 5 Randomized Trials. Clin Colorectal Cancer. 2019 Dec;18(4):e385-e393. doi: 10.1016/j.clcc.2019.07.005. Epub 2019 Jul 15.
- Abdel-Rahman O. Impact of Sex on Chemotherapy Toxicity and Efficacy Among Patients With Metastatic Colorectal Cancer: Pooled Analysis of 5 Randomized Trials. Clin Colorectal Cancer. 2019 Jun;18(2):110-115.e2. doi: 10.1016/j.clcc.2018.12.006. Epub 2018 Dec 28.
- Modest DP, Rivera F, Bachet JB, de Braud F, Pietrantonio F, Koukakis R, Demonty G, Douillard JY. Panitumumab-based maintenance after oxaliplatin discontinuation in metastatic colorectal cancer: A retrospective analysis of two randomised trials. Int J Cancer. 2019 Jul 15;145(2):576-585. doi: 10.1002/ijc.32110. Epub 2019 Jan 24.
- Udar N, Lofton-Day C, Dong J, Vavrek D, Jung AS, Meier K, Iyer A, Slaughter R, Gutekunst K, Bach BA, Peeters M, Douillard JY. Clinical validation of the next-generation sequencing-based Extended RAS Panel assay using metastatic colorectal cancer patient samples from the phase 3 PRIME study. J Cancer Res Clin Oncol. 2018 Oct;144(10):2001-2010. doi: 10.1007/s00432-018-2688-3. Epub 2018 Jul 17.
- Boeckx N, Koukakis R, Op de Beeck K, Rolfo C, Van Camp G, Siena S, Tabernero J, Douillard JY, Andre T, Peeters M. Primary tumor sidedness has an impact on prognosis and treatment outcome in metastatic colorectal cancer: results from two randomized first-line panitumumab studies. Ann Oncol. 2017 Aug 1;28(8):1862-1868. doi: 10.1093/annonc/mdx119.
- Siena S, Tabernero J, Bodoky G, Cunningham D, Rivera F, Ruff P, Canon JL, Koukakis R, Demonty G, Hechmati G, Douillard JY. Quality of life during first-line FOLFOX4+/-panitumumab in RAS wild-type metastatic colorectal carcinoma: results from a randomised controlled trial. ESMO Open. 2016 Mar 31;1(2):e000041. doi: 10.1136/esmoopen-2016-000041. eCollection 2016.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. elokuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. maaliskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. elokuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. elokuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 15. elokuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 7. marraskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. marraskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Panitumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20050203
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .