PRIME: Ensaio randomizado de panitumumabe em combinação com quimioterapia para câncer colorretal metastático para determinar a eficácia
3 de novembro de 2022 atualizado por: Amgen
Um estudo randomizado, multicêntrico, de fase 3 para comparar a eficácia de panitumumabe em combinação com oxaliplatina/5-fluorouracil/leucovorina com a eficácia de oxaliplatina/5-fluorouracil/leucovorina isoladamente em pacientes com câncer colorretal metastático não tratado anteriormente
O objetivo deste estudo é determinar o efeito do tratamento de panitumumabe em combinação com FOLFOX em comparação com FOLFOX sozinho como terapia de primeira linha para câncer colorretal metastático
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1183
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher com pelo menos 18 anos
- Diagnóstico de câncer colorretal metastático
- Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional de pelo menos 20 mm por RECIST modificado
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Tecido tumoral embebido em parafina do tumor primário ou metástase disponível para análise central Critérios de exclusão:
- História ou presença conhecida de metástases no sistema nervoso central (SNC)
- História de outro câncer primário, exceto: câncer cervical in situ tratado curativamente, ou câncer de pele não melanoma ressecado curativamente, ou outro tumor sólido primário tratado curativamente sem doença ativa conhecida presente e nenhum tratamento administrado por ≥ 5 anos antes da randomização
- Quimioterapia prévia ou terapia sistêmica para o tratamento de carcinoma colorretal metastático, exceto: quimioterapia adjuvante à base de fluoropirimidina ou terapia anterior com fluoropirimidina administrada exclusivamente para fins de radiossensibilização
- Terapia prévia com oxaliplatina
- Terapia anterior com anticorpo antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFr) (por exemplo, cetuximabe) ou tratamento com inibidores de EGFr de moléculas pequenas (por exemplo, erlotinibe)
- Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) 1 ano antes da randomização História de doença pulmonar intersticial (p. tomografia computadorizada (TC)
- Doença intestinal inflamatória ativa ou outra doença intestinal que causa diarreia crônica (definida como > Critério de terminologia comum (CTC) grau 2 [CTCAE versão 3.0])
- Neuropatia sensorial periférica com comprometimento funcional
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: FOLFOX + Panitumumabe
Os participantes receberam panitumumab, 6 mg/kg no Dia 1 e esquema de quimioterapia FOLFOX nos Dias 1 e 2 de cada ciclo de 14 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Panitumumab 6 mg/kg no Dia 1 de cada ciclo de 14 dias, imediatamente antes da administração da quimioterapia.
Outros nomes:
O regime FOLFOX consistia em infusão intravenosa (IV) de 85 mg/m^2 de oxaliplatina no Dia 1, leucovorina, 200 mg/m^2 (racemato) nos Dias 1 e 2 e 5-fluorouracil 400 mg/m^2 IV em bolus seguido por infusão IV de 600 mg/m^2 durante 22 horas nos Dias 1 e 2. Cada ciclo foi de 14 dias.
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Comparador Ativo: FOLFOX
Os participantes receberam regime de quimioterapia FOLFOX nos dias 1 e 2 de cada ciclo de 14 dias até a progressão da doença ou até toxicidade inaceitável.
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O regime FOLFOX consistia em infusão intravenosa (IV) de 85 mg/m^2 de oxaliplatina no Dia 1, leucovorina, 200 mg/m^2 (racemato) nos Dias 1 e 2 e 5-fluorouracil 400 mg/m^2 IV em bolus seguido por infusão IV de 600 mg/m^2 durante 22 horas nos Dias 1 e 2. Cada ciclo foi de 14 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 30 de setembro de 2008. O tempo máximo de acompanhamento foi de 109 semanas.
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A sobrevida livre de progressão (PFS), avaliada por avaliação radiológica central, foi definida como o tempo desde a randomização até a progressão da doença por critérios de avaliação de resposta modificada em critérios de tumores sólidos (RECIST) ou morte.
Os participantes que estavam vivos, mas não atendiam aos critérios de progressão na data de corte dos dados, foram censurados em sua última data de avaliação da doença avaliável.
A doença progressiva é definida como um aumento ≥ 20% no tamanho das lesões-alvo ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes ou quaisquer novas lesões.
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Da randomização até a data limite de dados de 30 de setembro de 2008. O tempo máximo de acompanhamento foi de 109 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 28 de agosto de 2009. O tempo máximo de acompanhamento foi de 153 semanas.
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A definição de sobrevida global é o tempo desde a randomização até a morte; os participantes que estavam vivos no corte dos dados da análise foram censurados na data do último contato.
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Da randomização até a data limite de dados de 28 de agosto de 2009. O tempo máximo de acompanhamento foi de 153 semanas.
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Porcentagem de participantes com uma resposta objetiva
Prazo: A cada 8 semanas até a progressão da doença até a data limite de dados de 30 de setembro de 2008; O tempo máximo de acompanhamento foi de 109 semanas.
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Os participantes foram avaliados quanto à resposta tumoral de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (RECIST) a cada 8 semanas até a progressão da doença.
A resposta objetiva por avaliação radiológica central foi definida como a incidência de uma resposta confirmada completa ou parcial (CR ou PR) durante o tratamento de primeira linha, conforme determinado por revisão central independente cega e confirmada pelo menos 4 semanas após os critérios para resposta são atendidas pela primeira vez.
CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo e nenhuma nova lesão.
PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo e nenhuma progressão de lesões não-alvo ou novas lesões, ou desaparecimento de todas as lesões-alvo e persistência de ≥ 1 lesão não-alvo não qualificada para CR ou doença progressiva.
Os participantes sem uma avaliação pós-basal foram considerados não respondedores.
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A cada 8 semanas até a progressão da doença até a data limite de dados de 30 de setembro de 2008; O tempo máximo de acompanhamento foi de 109 semanas.
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Tempo para Progressão
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 30 de setembro de 2008; O tempo máximo de acompanhamento foi de 109 semanas.
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O tempo até a progressão foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão da doença de acordo com os critérios RECIST modificados.
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Da randomização até a data limite de dados de 30 de setembro de 2008; O tempo máximo de acompanhamento foi de 109 semanas.
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Duração da resposta
Prazo: A cada 8 semanas até a progressão da doença até a data limite de dados de 30 de setembro de 2008; O tempo máximo de acompanhamento foi de 109 semanas.
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A duração da resposta foi calculada apenas para os participantes com CR ou PR confirmados, como o tempo desde o primeiro CR ou PR (posteriormente confirmado em não menos de 4 semanas) até a primeira progressão da doença observada de acordo com os critérios RECIST modificados, com base em um estudo central cego Reveja.
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A cada 8 semanas até a progressão da doença até a data limite de dados de 30 de setembro de 2008; O tempo máximo de acompanhamento foi de 109 semanas.
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Da randomização até a data limite de dados de 28 de agosto de 2009; O tempo máximo de seguimento foi de 153 semanas.
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Um evento adverso grave (EAG) é definido como um EA que • é fatal • representa risco de vida • requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente • resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa • é uma anomalia congênita/defeito congênito • outro risco médico significativo.
A relação do evento adverso com o tratamento do estudo foi avaliada pelo Investigador por meio da pergunta: "Existe uma possibilidade razoável de que o evento possa ter sido causado pelo tratamento do estudo?"
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Da randomização até a data limite de dados de 28 de agosto de 2009; O tempo máximo de seguimento foi de 153 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Peeters M, Kafatos G, Taylor A, Gastanaga VM, Oliner KS, Hechmati G, Terwey JH, van Krieken JH. Prevalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomised controlled trials. Eur J Cancer. 2015 Sep;51(13):1704-13. doi: 10.1016/j.ejca.2015.05.017. Epub 2015 Jun 3.
- Taieb J, Geissler M, Rivera F, Karthaus M, Wilson R, Loupakis F, Price T, Tracy M, Burdon P, Peeters M. Relationship Between Tumor Response and Tumor-Related Symptoms in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Retrospective Analyses From 3 Panitumumab Trials. Clin Colorectal Cancer. 2019 Dec;18(4):245-256.e5. doi: 10.1016/j.clcc.2019.07.009. Epub 2019 Jul 29.
- Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Oliner KS, Wolf M, Gansert J. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010 Nov 1;28(31):4697-705. doi: 10.1200/JCO.2009.27.4860. Epub 2010 Oct 4.
- Weeraratne D, Chen A, Pennucci JJ, Wu CY, Zhang K, Wright J, Perez-Ruixo JJ, Yang BB, Kaliyaperumal A, Gupta S, Swanson SJ, Chirmule N, Starcevic M. Immunogenicity of panitumumab in combination chemotherapy clinical trials. BMC Clin Pharmacol. 2011 Nov 9;11:17. doi: 10.1186/1472-6904-11-17.
- Boeckx N, Koukakis R, Op de Beeck K, Rolfo C, Van Camp G, Siena S, Tabernero J, Douillard JY, Andre T, Peeters M. Effect of Primary Tumor Location on Second- or Later-line Treatment Outcomes in Patients With RAS Wild-type Metastatic Colorectal Cancer and All Treatment Lines in Patients With RAS Mutations in Four Randomized Panitumumab Studies. Clin Colorectal Cancer. 2018 Sep;17(3):170-178.e3. doi: 10.1016/j.clcc.2018.03.005. Epub 2018 Mar 8.
- Douillard JY, Oliner KS, Siena S, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Williams R, Rong A, Wiezorek J, Sidhu R, Patterson SD. Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. N Engl J Med. 2013 Sep 12;369(11):1023-34. doi: 10.1056/NEJMoa1305275.
- Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, Humblet Y, Bodoky G, Cunningham D, Jassem J, Rivera F, Kocakova I, Ruff P, Blasinska-Morawiec M, Smakal M, Canon JL, Rother M, Oliner KS, Tian Y, Xu F, Sidhu R. Final results from PRIME: randomized phase III study of panitumumab with FOLFOX4 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1346-1355. doi: 10.1093/annonc/mdu141. Epub 2014 Apr 8.
- Douillard JY, Siena S, Peeters M, Koukakis R, Terwey JH, Tabernero J. Impact of early tumour shrinkage and resection on outcomes in patients with wild-type RAS metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer. 2015 Jul;51(10):1231-42. doi: 10.1016/j.ejca.2015.03.026. Epub 2015 May 5.
- Abdel-Rahman O. Effect of Body Mass Index on 5-FU-Based Chemotherapy Toxicity and Efficacy Among Patients With Metastatic Colorectal Cancer; A Pooled Analysis of 5 Randomized Trials. Clin Colorectal Cancer. 2019 Dec;18(4):e385-e393. doi: 10.1016/j.clcc.2019.07.005. Epub 2019 Jul 15.
- Abdel-Rahman O. Impact of Sex on Chemotherapy Toxicity and Efficacy Among Patients With Metastatic Colorectal Cancer: Pooled Analysis of 5 Randomized Trials. Clin Colorectal Cancer. 2019 Jun;18(2):110-115.e2. doi: 10.1016/j.clcc.2018.12.006. Epub 2018 Dec 28.
- Modest DP, Rivera F, Bachet JB, de Braud F, Pietrantonio F, Koukakis R, Demonty G, Douillard JY. Panitumumab-based maintenance after oxaliplatin discontinuation in metastatic colorectal cancer: A retrospective analysis of two randomised trials. Int J Cancer. 2019 Jul 15;145(2):576-585. doi: 10.1002/ijc.32110. Epub 2019 Jan 24.
- Udar N, Lofton-Day C, Dong J, Vavrek D, Jung AS, Meier K, Iyer A, Slaughter R, Gutekunst K, Bach BA, Peeters M, Douillard JY. Clinical validation of the next-generation sequencing-based Extended RAS Panel assay using metastatic colorectal cancer patient samples from the phase 3 PRIME study. J Cancer Res Clin Oncol. 2018 Oct;144(10):2001-2010. doi: 10.1007/s00432-018-2688-3. Epub 2018 Jul 17.
- Boeckx N, Koukakis R, Op de Beeck K, Rolfo C, Van Camp G, Siena S, Tabernero J, Douillard JY, Andre T, Peeters M. Primary tumor sidedness has an impact on prognosis and treatment outcome in metastatic colorectal cancer: results from two randomized first-line panitumumab studies. Ann Oncol. 2017 Aug 1;28(8):1862-1868. doi: 10.1093/annonc/mdx119.
- Siena S, Tabernero J, Bodoky G, Cunningham D, Rivera F, Ruff P, Canon JL, Koukakis R, Demonty G, Hechmati G, Douillard JY. Quality of life during first-line FOLFOX4+/-panitumumab in RAS wild-type metastatic colorectal carcinoma: results from a randomised controlled trial. ESMO Open. 2016 Mar 31;1(2):e000041. doi: 10.1136/esmoopen-2016-000041. eCollection 2016.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2009
Conclusão do estudo (Real)
22 de março de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de agosto de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de agosto de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
15 de agosto de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Panitumumabe
Outros números de identificação do estudo
- 20050203
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