ステロイド難治性急性移植片対宿主病（GVHD）を治療するための成体ヒト間葉系幹細胞の有効性と安全性
2022年2月9日 更新者：Mesoblast, Inc.
急性GVHDのステロイド治療に反応しなかった患者の治療のためのProchymal®（エクスビボで培養された成人ヒト間葉系幹細胞）注入の有効性と安全性を評価するための第III相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
この研究の目的は、グレード B ～ D の急性 GVHD のステロイド治療に反応しなかった参加者における Prochymal® の有効性を評価し、追加の安全性情報を収集することです。
調査の概要
詳細な説明
米国では毎年、約 6,300 人の患者が同種造血幹細胞移植を受けています (国際骨髄移植登録簿 [IBMTR]、2003 年)。
これらの患者のほぼ 50% (約 3,150 人) が急性 GVHD を発症します (Goker et al)。
これらの患者の一部 (約 870 人) は、この疾患の重篤な段階であるグレード III ～ IV に進行します。
重度の急性 GVHD 患者の 82% 近くがステロイド抵抗性であると推定され (Przepiorka et al., 1995)、これらのうち、ステロイド抵抗性患者の 50% のみが二次および三次治療に反応する (Greinix et al. 、2000）。
したがって、毎年およそ 350 人の患者が、生存に対する途方もない確率に直面しています。
さらに、最初に二次および三次治療に反応したほとんどの患者は、最初の 1 年以内に死亡するリスクが高い (Remberger et al., 2001; Anasetti et al., 1994)。
ステロイド難治性の急性GVHD患者を救うための新しい治療薬と戦略の開発は、満たされていない医療ニーズの分野で大きな利益をもたらすでしょう。
参加者は、成体間葉系幹細胞またはプラセボに加えて、標準治療を受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
260
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- Arizona Cancer Center
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City Of Hope
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- Univeristy of California San Francisco
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
-
Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- All Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside Hospital
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois - Chicago
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Center for Clinical Research
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Indiana
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Beech Grove、Indiana、アメリカ、46107
- Indiana Blood and Bone Marrow Transplant Center
-
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Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- Univeristy of Iowa Hospitals and Clinics
-
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Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
Shreveport、Louisiana、アメリカ、71130
- Louisiana State University
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenbaum
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts-New England Medical Center
-
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Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos/Wayne State University
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
-
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Mississippi
-
Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- Univeristy of Mississippi Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park
-
New York、New York、アメリカ、10021
- New York Presbyterian Hospital
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University/New York Presbyterian Hospital
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
-
Valhalla、New York、アメリカ、10595
- New York Medical College
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North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Univeristy School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Western Pennsylvania Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Texas Cancer Center at Medical City
-
Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor University
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Univeristy of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Texas Research Center
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-
Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth/Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Madison
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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-
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England
-
London、England、イギリス、EC1M 6BQ
- Barts & London School of Medicine
-
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Oxford
-
Headington、Oxford、イギリス、OX3 0Du
- John Radcliffe Hospital
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-
UK
-
Bristol、UK、イギリス、BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Glasgow、UK、イギリス、G4 OSF
- Glasgow Royal Infirmary
-
Leeds、UK、イギリス、LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
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-
-
-
-
Pavia、イタリア、27100
- IRCCS Policlinico San Matteo
-
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PU
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Pesaro、PU、イタリア、61100
- Universia degli Studi di Pesaro
-
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-
Queensland
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Herston、Queensland、オーストラリア、4029
- Royal Brisbane Hospital
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
-
Perth、Western Australia、オーストラリア、6100
- Royal Perth Hospital
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-
-
-
-
Quebec、カナダ、G1J 1Z4
- Hôpital Enfant-Jésus
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Quebec、カナダ、G1S4L8
- Hôpital du Saint-Sacrement
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T1Y6J4
- Co-Medica Research Network
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H3V4
- British Columbia's Children's Hospital
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-
Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E0V9
- Cancer Care Manitoba
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-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N3Z5
- Hamilton Health Sciences Centre
-
London、Ontario、カナダ、N6A4G5
- London Health Sciences Centre- Westminster Campus
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H8L6
- Ottawa Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Toronto General Hospital
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X8
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
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Basel、スイス、4031
- Kantonsspital Basel
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～70年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は生後 6 か月から 70 歳まででなければなりません。
- -ステロイド治療に反応しなかった参加者。
ステロイド治療に反応しないことは、以下を示す急性 GVHD のグレード B-D (IBMTR) として定義されます。
- メチルプレドニゾロン（1 mg/kg/日以上）または同等の治療を受けている間、3 日後に改善がなく、2 週間を超えない期間。
- -参加者は、無作為化から4日以内に治療を受けなければなりません。 緊急の状況では、無作為化の 24 時間前に二次治療を開始することができ、Prochymal® は次の 3 日以内に開始する必要があります。
- 無作為化の前にステロイド用量治療の増加を受けた参加者は、登録の資格があります。 ステロイド用量の増加は、二次治療とは見なされません。
- 参加者は、次のように定義された適切な腎機能を持っている必要があります。
- 小児科参加者の場合: シュワルツ式: (参加者集団: 生後 1 週間以上から思春期までの乳児 (18 歳未満)。
- 出産の可能性のある女性である参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、適切な避妊を使用する必要があります。 男性の参加者は、適切な避妊を使用する必要があります。
- 参加者は、研究への参加時に少なくとも30のカルノフスキーパフォーマンスレベルを持っている必要があります。
- 参加者 (または適切な場合は法定代理人) は、書面によるインフォームド コンセントを提供できる必要があります。
除外基準:
- -参加者は、無作為化の24時間以上前に二次治療で治療を開始しました。
- -参加者は、急性GVHDの一次治療のためにステロイド以外の薬剤を受けています。
- 参加者は CTN プロトコル 0302 に参加しています。
- -参加者は、治験責任医師の意見では、管理されていない感染症、心不全、肺高血圧症などの参加者の評価を妨げる可能性のある根本的または現在の医学的または精神医学的状態を持っています。
- 参加者は、研究参加中または無作為化から30日以内に、他の治験薬（FDAによって承認されていない）を同時に受け取ることはできません。
- -参加者は、ウシまたはブタ製品に対する既知のアレルギーを持っています。
- -参加者は固形腫瘍疾患のために移植を受けました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：プロキマル®
標準治療とex vivo培養成人ヒト間葉系幹細胞による治療を受ける参加者。
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週に 200 万個の細胞/kg を 2 回、4 週間注入
他の名前：
施設で定義された標準治療 (例えば、ステロイド治療の維持と二次治療の追加)
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プラセボコンパレーター：プラセボ
標準治療を受け、ex vivo培養成人ヒト間葉系幹細胞による治療を受けていない参加者。
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施設で定義された標準治療 (例えば、ステロイド治療の維持と二次治療の追加)
週に 2 回の注入を 4 週間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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28日以上の完全奏効を達成した参加者の割合
時間枠：初回注入後 100 日まで
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完全奏効は、移植片対宿主病（GVHD）のすべての臨床徴候が完全に解消したことと定義され、最初の注入後 100 日以内に少なくとも 28 日間連続して維持する必要がありました（持続的完全奏効 [DCR]）。
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初回注入後 100 日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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初回注入後 180 日での全生存率
時間枠：180日目
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初回注入後 180 日で生存した参加者の割合。
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180日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Camilleri ET, Gustafson MP, Dudakovic A, Riester SM, Garces CG, Paradise CR, Takai H, Karperien M, Cool S, Sampen HJ, Larson AN, Qu W, Smith J, Dietz AB, van Wijnen AJ. Identification and validation of multiple cell surface markers of clinical-grade adipose-derived mesenchymal stromal cells as novel release criteria for good manufacturing practice-compliant production. Stem Cell Res Ther. 2016 Aug 11;7(1):107. doi: 10.1186/s13287-016-0370-8.
- Le Blanc K, Rasmusson I, Sundberg B, Gotherstrom C, Hassan M, Uzunel M, Ringden O. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet. 2004 May 1;363(9419):1439-41. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16104-7.
- Bartholomew A, Sturgeon C, Siatskas M, Ferrer K, McIntosh K, Patil S, Hardy W, Devine S, Ucker D, Deans R, Moseley A, Hoffman R. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol. 2002 Jan;30(1):42-8. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00769-x.
- Deans RJ, Moseley AB. Mesenchymal stem cells: biology and potential clinical uses. Exp Hematol. 2000 Aug;28(8):875-84. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00482-3.
- Lazarus HM, Koc ON, Devine SM, Curtin P, Maziarz RT, Holland HK, Shpall EJ, McCarthy P, Atkinson K, Cooper BW, Gerson SL, Laughlin MJ, Loberiza FR Jr, Moseley AB, Bacigalupo A. Cotransplantation of HLA-identical sibling culture-expanded mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells in hematologic malignancy patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 May;11(5):389-98. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.02.001.
- Le Blanc K, Pittenger M. Mesenchymal stem cells: progress toward promise. Cytotherapy. 2005;7(1):36-45. doi: 10.1080/14653240510018118.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2006年8月17日
一次修了 (実際)
2008年12月26日
研究の完了 (実際)
2009年5月28日
試験登録日
最初に提出
2006年8月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年8月18日
最初の投稿 (見積もり)
2006年8月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月9日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 280
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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