Aikuisen ihmisen mesenkymaalisten kantasolujen tehokkuus ja turvallisuus steroideihin refraktaarisen akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) hoidossa
keskiviikko 9. helmikuuta 2022 päivittänyt: Mesoblast, Inc.
Vaiheen III, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus Prochymal®-infuusion (ex vivo -viljellyt aikuisen mesenkymaaliset kantasolut) -infuusion tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilaiden hoitoon, jotka eivät ole reagoineet steroidihoitoon akuutin GVHD:n vuoksi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Prochymal®:n tehoa ja kerätä lisätietoa turvallisuudesta osallistujilla, jotka eivät ole saaneet vastetta asteen B-D akuutin GVHD:n steroidihoidolle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 6 300 potilasta saa allogeenisiä hematopoieettisia kantasolusiirtoja Yhdysvalloissa vuosittain (International Bone Marrow Transplant Registry [IBMTR], 2003).
Lähes 50 %:lle (noin 3 150) näistä potilaista kehittyy akuutti GVHD (Goker et al.).
Osa näistä potilaista (noin 870) etenee taudin vakaviin vaiheisiin, asteisiin III-IV.
On arvioitu, että lähes 82 % vaikeaa akuuttia GVHD:tä sairastavista potilaista on steroidiresistenttejä (Przepiorka et al., 1995), ja heistä vain 50 % steroideille refraktaarisista potilaista reagoi toissijaisiin ja tertiäärisiin hoitoihin (Greinix et al. , 2000).
Näin ollen noin 350 potilaalla joka vuosi on valtava todennäköisyys selviytyä.
Lisäksi useimmilla potilailla, jotka alun perin reagoivat toissijaisiin ja tertiäärisiin hoitoihin, on suuri riski kuolla ensimmäisen vuoden aikana (Remberger et ai., 2001; Anasetti et ai., 1994).
Uusien terapeuttisten aineiden ja strategioiden kehittäminen potilaiden pelastamiseksi, joilla on steroidiresistentti, akuutti GVHD, tarjoaisi merkittävää etua tyydyttämättömien lääketieteellisten tarpeiden alueella.
Osallistujat saavat normaalia hoitoa aikuisten mesenkymaalisten kantasolujen tai lumelääkkeen lisäksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
260
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6100
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
PU
-
Pesaro, PU, Italia, 61100
- Universia degli Studi di Pesaro
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Hôpital Enfant-Jésus
-
Quebec, Kanada, G1S4L8
- Hôpital du Saint-Sacrement
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T1Y6J4
- Co-Medica Research Network
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H3V4
- British Columbia's Children's Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E0V9
- Cancer Care Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N3Z5
- Hamilton Health Sciences Centre
-
London, Ontario, Kanada, N6A4G5
- London Health Sciences Centre- Westminster Campus
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Kantonsspital Basel
-
-
-
-
England
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1M 6BQ
- Barts & London School of Medicine
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 0Du
- John Radcliffe Hospital
-
-
UK
-
Bristol, UK, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Glasgow, UK, Yhdistynyt kuningaskunta, G4 OSF
- Glasgow Royal Infirmary
-
Leeds, UK, Yhdistynyt kuningaskunta, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Univeristy of California San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois - Chicago
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Center for Clinical Research
-
-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, Yhdysvallat, 46107
- Indiana Blood and Bone Marrow Transplant Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- Univeristy of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Yhdysvallat, 71130
- Louisiana State University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland/Greenbaum
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Tufts-New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos/Wayne State University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
- Univeristy of Mississippi Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University/New York Presbyterian Hospital
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest Univeristy School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Western Pennsylvania Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Texas Cancer Center at Medical City
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor University
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Univeristy of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Texas Research Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth/Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 kuukautta - 70 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan tulee olla iältään 6 kuukaudesta 70 vuoteen.
- Osallistujat, jotka eivät ole reagoineet steroidihoitoon.
Steroidihoitoon reagoimattomuus määritellään akuutin GVHD:n minkä tahansa asteen B-D (IBMTR) arvosanaksi, joka osoittaa:
- Ei parannusta kolmen päivän jälkeen ja enintään 2 viikon kesto metyyliprednisolonihoidon (suurempi tai yhtä suuri kuin 1 mg/kg/vrk) tai vastaavan hoidon aikana.
- Osallistuja on hoidettava 4 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Kiireellisissä tilanteissa 2. linjan hoito voidaan aloittaa 24 tuntia ennen satunnaistamista, ja Prochymal® on aloitettava seuraavan 3 päivän kuluessa.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet korotettua steroidiannoshoitoaan ennen satunnaistamista, voivat ilmoittautua mukaan. Steroidiannoksen lisäämistä ei pidetä toisen linjan hoitona.
- Osallistujalla on oltava riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään: Laskettu kreatiniinipuhdistuma >30 millilitraa minuutissa (ml/min) käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä.
- Lapsipotilaat: Schwartzin yhtälö: (Osallistujapopulaatio: yli 1 viikon ikäiset pikkulapset murrosikään asti (<18-vuotiaat).
- Osallistujien, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee olla ei-raskaana, eivät imetä, ja heidän tulee käyttää asianmukaista ehkäisyä. Miesten osallistujien tulee käyttää asianmukaista ehkäisyä.
- Osallistujan Karnofsky-suorituskykytason on oltava vähintään 30 opiskeluhetkellä.
- Osallistujan (tai tarvittaessa laillisen edustajan) on kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja on aloittanut hoidon toisen linjan hoidolla > 24 tuntia ennen satunnaistamista.
- Osallistuja on saanut muita aineita kuin steroideja akuutin GVHD:n ensisijaiseen hoitoon.
- Osallistuja osallistuu CTN-protokollaan 0302.
- Osallistujalla on jokin taustalla oleva tai nykyinen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi osallistujan arviointia, mukaan lukien hallitsematon infektio, sydämen vajaatoiminta, keuhkoverenpainetauti jne.
- Osallistuja ei saa vastaanottaa muita tutkimusaineita (jota FDA ei ole hyväksynyt) samanaikaisesti tutkimukseen osallistumisen aikana tai 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta.
- Osallistujalla on tiedetty allergia nauta- tai sikatuotteista.
- Osallistujalle on siirretty kiinteä kasvain.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Prochymal®
Osallistujat, jotka saavat normaalia hoitoa sekä hoitoa ex vivo -viljeltyillä aikuisen ihmisen mesenkymaalisilla kantasoluilla.
|
2 infuusiota 2 miljoonaa solua/kg viikossa 4 viikon ajan
Muut nimet:
Institutionaalisesti määritelty hoidon standardi (esim. steroidihoidon ylläpito ja toisen linjan hoidon lisääminen)
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat, jotka saavat normaalia hoitoa eivätkä saa hoitoa ex vivo viljellyillä aikuisen ihmisen mesenkymaalisilla kantasoluilla.
|
Institutionaalisesti määritelty hoidon standardi (esim. steroidihoidon ylläpito ja toisen linjan hoidon lisääminen)
2 infuusiota viikossa 4 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat saaneet täydellisen vastauksen, jonka kesto on yli tai yhtä suuri kuin 28 päivää
Aikaikkuna: jopa 100 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen
|
Täydellinen vaste määriteltiin kaikkien GVHD:n kliinisten oireiden täydelliseksi häviämiseksi, jotka oli säilytettävä vähintään 28 peräkkäistä päivää (kestävä täydellinen vaste [DCR]) 100 päivän sisällä ensimmäisen infuusion jälkeen.
|
jopa 100 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen 180 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 180
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka selvisivät 180 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen.
|
Päivä 180
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Camilleri ET, Gustafson MP, Dudakovic A, Riester SM, Garces CG, Paradise CR, Takai H, Karperien M, Cool S, Sampen HJ, Larson AN, Qu W, Smith J, Dietz AB, van Wijnen AJ. Identification and validation of multiple cell surface markers of clinical-grade adipose-derived mesenchymal stromal cells as novel release criteria for good manufacturing practice-compliant production. Stem Cell Res Ther. 2016 Aug 11;7(1):107. doi: 10.1186/s13287-016-0370-8.
- Le Blanc K, Rasmusson I, Sundberg B, Gotherstrom C, Hassan M, Uzunel M, Ringden O. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet. 2004 May 1;363(9419):1439-41. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16104-7.
- Bartholomew A, Sturgeon C, Siatskas M, Ferrer K, McIntosh K, Patil S, Hardy W, Devine S, Ucker D, Deans R, Moseley A, Hoffman R. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol. 2002 Jan;30(1):42-8. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00769-x.
- Deans RJ, Moseley AB. Mesenchymal stem cells: biology and potential clinical uses. Exp Hematol. 2000 Aug;28(8):875-84. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00482-3.
- Lazarus HM, Koc ON, Devine SM, Curtin P, Maziarz RT, Holland HK, Shpall EJ, McCarthy P, Atkinson K, Cooper BW, Gerson SL, Laughlin MJ, Loberiza FR Jr, Moseley AB, Bacigalupo A. Cotransplantation of HLA-identical sibling culture-expanded mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells in hematologic malignancy patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 May;11(5):389-98. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.02.001.
- Le Blanc K, Pittenger M. Mesenchymal stem cells: progress toward promise. Cytotherapy. 2005;7(1):36-45. doi: 10.1080/14653240510018118.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 17. elokuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 26. joulukuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 28. toukokuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. elokuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. elokuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 21. elokuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 10. helmikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 280
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .