Effekt og sikkerhet for voksne menneskelige mesenkymale stamceller for å behandle steroid-ildfast akutt graft versus vertssykdom (GVHD)
9. februar 2022 oppdatert av: Mesoblast, Inc.
En fase III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Prochymal® (Ex-vivo Cultured Adult Human Mesenchymal Stem Cells) infusjon for behandling av pasienter som ikke har respondert på steroidbehandling for akutt GVHD
Hensikten med denne studien er å evaluere effekten og samle ytterligere sikkerhetsinformasjon for Prochymal® hos deltakere som ikke har respondert på steroidbehandling av grad B-D akutt GVHD.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent 6300 pasienter mottar allogene hematopoietiske stamcelletransplantasjoner i USA hvert år (International Bone Marrow Transplant Registry [IBMTR], 2003).
Nesten 50 % (omtrent 3 150) av disse pasientene utvikler akutt GVHD (Goker et al).
En brøkdel av disse pasientene (omtrent 870) vil utvikle seg til de alvorlige stadiene av sykdommen, grad III-IV.
Det er anslått at nesten 82 % av pasientene med alvorlig akutt GVHD vil være steroidrefraktære (Przepiorka et al., 1995), og av disse vil bare 50 % av steroidrefraktære pasienter respondere på sekundær og tertiær behandling (Greinix et al. , 2000).
Dermed står omtrent 350 pasienter hvert år overfor enorme odds mot å overleve.
I tillegg har de fleste pasienter som initialt responderte på sekundær og tertiær behandling høy risiko for å dø innen det første året (Remberger et al., 2001; Anasetti et al., 1994).
Utvikling av nye terapeutiske midler og strategier for å redde pasienter med steroidrefraktær, akutt GVHD vil gi en betydelig fordel i et område med udekket medisinsk behov.
Deltakerne vil motta standardbehandling i tillegg til voksne mesenkymale stamceller eller placebo.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
260
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6100
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Hôpital Enfant-Jésus
-
Quebec, Canada, G1S4L8
- Hôpital du Saint-Sacrement
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T1Y6J4
- Co-Medica Research Network
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H3V4
- British Columbia's Children's Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E0V9
- Cancer Care Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
- Hamilton Health Sciences Centre
-
London, Ontario, Canada, N6A4G5
- London Health Sciences Centre- Westminster Campus
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City Of Hope
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Univeristy of California San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- University of Illinois - Chicago
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern Center for Clinical Research
-
-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, Forente stater, 46107
- Indiana Blood and Bone Marrow Transplant Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- Univeristy of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71130
- Louisiana State University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland/Greenbaum
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts-New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos/Wayne State University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
- Univeristy of Mississippi Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- University of Nebraska
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University/New York Presbyterian Hospital
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester
-
Valhalla, New York, Forente stater, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest Univeristy School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Western Pennsylvania Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Texas Cancer Center at Medical City
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Baylor University
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- Univeristy of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Texas Research Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth/Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
PU
-
Pesaro, PU, Italia, 61100
- Universia degli Studi di Pesaro
-
-
-
-
England
-
London, England, Storbritannia, EC1M 6BQ
- Barts & London School of Medicine
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Storbritannia, OX3 0Du
- John Radcliffe Hospital
-
-
UK
-
Bristol, UK, Storbritannia, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Glasgow, UK, Storbritannia, G4 OSF
- Glasgow Royal Infirmary
-
Leeds, UK, Storbritannia, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
-
-
-
-
Basel, Sveits, 4031
- Kantonsspital Basel
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder til 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må være 6 måneder til og med 70 år, inkludert.
- Deltakere som ikke har respondert på steroidbehandling.
Manglende respons på steroidbehandling er definert som enhver grad B-D (IBMTR) gradering av akutt GVHD som viser:
- Ingen bedring etter 3 dager og en varighet på ikke mer enn 2 uker ved behandling med metylprednisolon (større enn eller lik 1 mg/kg/dag) eller tilsvarende.
- Deltaker må behandles innen 4 dager etter randomisering. I akutte situasjoner kan 2. linjebehandling startes 24 timer før randomisering, og Prochymal® må startes innen de påfølgende 3 dagene.
- Deltakere som har fått økt steroiddosebehandling før randomisering vil være kvalifisert for innmelding. En økning i steroiddose vil ikke bli vurdert som andrelinjebehandling.
- Deltakeren må ha adekvat nyrefunksjon som definert av: Beregnet kreatininclearance på >30 milliliter per minutt (mL/min) ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.
- For pediatriske deltakere: Schwartz-ligning: (Deltakerpopulasjon: spedbarn over 1 uke gamle gjennom ungdomsårene (<18 år).
- Deltakere som er kvinner i fertil alder må være ikke-gravide, ikke ammende og bruke tilstrekkelig prevensjon. Mannlige deltakere må bruke tilstrekkelig prevensjon.
- Deltakeren må ha et minimum Karnofsky Performance Level på minst 30 på tidspunktet for studiestart.
- Deltaker (eller juridisk representant der det er relevant) må være i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Deltaker har startet behandling med andrelinjebehandling >24 timer før randomisering.
- Deltaker har mottatt andre midler enn steroider for primærbehandling av akutt GVHD.
- Deltakeren deltar i CTN-protokollen 0302.
- Deltakeren har en underliggende eller nåværende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av deltakeren, inkludert ukontrollert infeksjon, hjertesvikt, pulmonal hypertensjon, etc.
- Deltaker kan ikke motta andre undersøkelsesmidler (ikke godkjent av FDA) samtidig under studiedeltakelsen eller innen 30 dager etter randomisering.
- Deltakeren har en kjent allergi mot storfe- eller svineprodukter.
- Deltaker har fått en transplantasjon for en solid svulstsykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Prochymal®
Deltakere som mottar standardbehandling pluss behandling med ex vivo dyrkede voksne humane mesenkymale stamceller.
|
2 infusjoner på 2 millioner celler/kg per uke i 4 uker
Andre navn:
Institusjonelt definert standard for omsorg (f.eks. vedlikehold av steroidbehandling og tillegg av andrelinjebehandling)
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakere som mottar standardbehandling og ikke mottar behandling med ex vivo dyrkede voksne humane mesenkymale stamceller.
|
Institusjonelt definert standard for omsorg (f.eks. vedlikehold av steroidbehandling og tillegg av andrelinjebehandling)
2 infusjoner per uke i 4 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår fullstendig respons på mer enn eller lik 28 dagers varighet
Tidsramme: opptil 100 dager etter første infusjon
|
En fullstendig respons ble definert som fullstendig oppløsning av alle kliniske tegn på graft versus host sykdom (GVHD) - som måtte opprettholdes i minst 28 påfølgende dager (varig fullstendig respons [DCR]) innen 100 dager etter første infusjon.
|
opptil 100 dager etter første infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse 180 dager etter første infusjon
Tidsramme: Dag 180
|
Andel av deltakerne som overlevde 180 dager etter første infusjon.
|
Dag 180
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Camilleri ET, Gustafson MP, Dudakovic A, Riester SM, Garces CG, Paradise CR, Takai H, Karperien M, Cool S, Sampen HJ, Larson AN, Qu W, Smith J, Dietz AB, van Wijnen AJ. Identification and validation of multiple cell surface markers of clinical-grade adipose-derived mesenchymal stromal cells as novel release criteria for good manufacturing practice-compliant production. Stem Cell Res Ther. 2016 Aug 11;7(1):107. doi: 10.1186/s13287-016-0370-8.
- Le Blanc K, Rasmusson I, Sundberg B, Gotherstrom C, Hassan M, Uzunel M, Ringden O. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet. 2004 May 1;363(9419):1439-41. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16104-7.
- Bartholomew A, Sturgeon C, Siatskas M, Ferrer K, McIntosh K, Patil S, Hardy W, Devine S, Ucker D, Deans R, Moseley A, Hoffman R. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol. 2002 Jan;30(1):42-8. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00769-x.
- Deans RJ, Moseley AB. Mesenchymal stem cells: biology and potential clinical uses. Exp Hematol. 2000 Aug;28(8):875-84. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00482-3.
- Lazarus HM, Koc ON, Devine SM, Curtin P, Maziarz RT, Holland HK, Shpall EJ, McCarthy P, Atkinson K, Cooper BW, Gerson SL, Laughlin MJ, Loberiza FR Jr, Moseley AB, Bacigalupo A. Cotransplantation of HLA-identical sibling culture-expanded mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells in hematologic malignancy patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 May;11(5):389-98. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.02.001.
- Le Blanc K, Pittenger M. Mesenchymal stem cells: progress toward promise. Cytotherapy. 2005;7(1):36-45. doi: 10.1080/14653240510018118.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. august 2006
Primær fullføring (Faktiske)
26. desember 2008
Studiet fullført (Faktiske)
28. mai 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. august 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2006
Først lagt ut (Anslag)
21. august 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. februar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. februar 2022
Sist bekreftet
1. februar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 280
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .