Эффективность и безопасность мезенхимальных стволовых клеток взрослого человека для лечения резистентной к стероидам острой болезни трансплантат против хозяина (РТПХ)
9 февраля 2022 г. обновлено: Mesoblast, Inc.
Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности инфузии Prochymal® (Ex-vivo культивированные мезенхимальные стволовые клетки взрослого человека) для лечения пациентов, которые не ответили на стероидное лечение острой РТПХ
Целью этого исследования является оценка эффективности и сбор дополнительной информации о безопасности для Prochymal® у участников, которые не ответили на лечение стероидами острой РТПХ степени B-D.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Приблизительно 6300 пациентов получают аллогенные трансплантаты гемопоэтических стволовых клеток в Соединенных Штатах каждый год (Международный реестр трансплантатов костного мозга [IBMTR], 2003).
Почти у 50% (приблизительно 3150) таких пациентов развивается острая РТПХ (Goker et al).
У части этих пациентов (примерно 870) болезнь прогрессирует до тяжелых стадий III-IV степени.
Подсчитано, что почти 82% пациентов с тяжелой острой РТПХ будут невосприимчивы к стероидам (Przepiorka et al., 1995), и только 50 % из них будут реагировать на вторичное и третичное лечение (Greinix et al. , 2000).
Таким образом, примерно 350 пациентов каждый год сталкиваются с огромными шансами на выживание.
Кроме того, у большинства пациентов, которые первоначально ответили на вторичное и третичное лечение, высок риск смерти в течение первого года (Remberger et al., 2001; Anasetti et al., 1994).
Разработка новых терапевтических средств и стратегий для спасения пациентов с резистентной к стероидам острой РТПХ могла бы принести значительную пользу в области неудовлетворенных медицинских потребностей.
Участники получат стандартный уход в дополнение к взрослым мезенхимальным стволовым клеткам или плацебо.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
260
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Австралия, 4029
- Royal Brisbane Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6100
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Pavia, Италия, 27100
- IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
PU
-
Pesaro, PU, Италия, 61100
- Universia degli Studi di Pesaro
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G1J 1Z4
- Hôpital Enfant-Jésus
-
Quebec, Канада, G1S4L8
- Hôpital du Saint-Sacrement
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T1Y6J4
- Co-Medica Research Network
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6H3V4
- British Columbia's Children's Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E0V9
- Cancer Care Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N3Z5
- Hamilton Health Sciences Centre
-
London, Ontario, Канада, N6A4G5
- London Health Sciences Centre- Westminster Campus
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G1X8
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
-
-
England
-
London, England, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
- Barts & London School of Medicine
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Соединенное Королевство, OX3 0Du
- John Radcliffe Hospital
-
-
UK
-
Bristol, UK, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Glasgow, UK, Соединенное Королевство, G4 OSF
- Glasgow Royal Infirmary
-
Leeds, UK, Соединенное Королевство, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City Of Hope
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Univeristy of California San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- University of Illinois - Chicago
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Center for Clinical Research
-
-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, Соединенные Штаты, 46107
- Indiana Blood and Bone Marrow Transplant Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- Univeristy of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71130
- Louisiana State University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland/Greenbaum
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Tufts-New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos/Wayne State University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
- Univeristy of Mississippi Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- University of Nebraska
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University/New York Presbyterian Hospital
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest Univeristy School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Western Pennsylvania Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Texas Cancer Center at Medical City
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Baylor University
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Univeristy of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Texas Research Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth/Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария, 4031
- Kantonsspital Basel
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 месяцев до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст участника должен быть от 6 месяцев до 70 лет включительно.
- Участники, которые не ответили на лечение стероидами.
Отсутствие ответа на лечение стероидами определяется как любая степень B-D (IBMTR) острой РТПХ, которая показывает:
- Отсутствие улучшения через 3 дня и в течение не более 2 недель при лечении метилпреднизолоном (больше или равно 1 мг/кг/день) или эквивалентом.
- Участник должен пройти лечение в течение 4 дней после рандомизации. В неотложных ситуациях терапию 2-й линии можно начинать за 24 часа до рандомизации, а Прохимал® следует начинать в течение следующих 3 дней.
- Участники, получившие повышенную дозу стероидов до рандомизации, будут иметь право на регистрацию. Увеличение дозы стероидов не будет рассматриваться как терапия второй линии.
- У участника должна быть адекватная функция почек, определяемая следующим образом: Расчетный клиренс креатинина >30 миллилитров в минуту (мл/мин) с использованием уравнения Кокрофта-Голта.
- Для участников-детей: Уравнение Шварца: (Группа участников: дети от 1 недели до подросткового возраста (<18 лет).
- Участники, являющиеся женщинами детородного возраста, должны быть небеременными, не кормящими грудью и использовать адекватные средства контрацепции. Участники мужского пола должны использовать адекватную контрацепцию.
- Участник должен иметь минимальный уровень Karnofsky Performance Level не менее 30 на момент начала обучения.
- Участник (или законный представитель, если это необходимо) должен быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Участник начал лечение второй линией терапии более чем за 24 часа до рандомизации.
- Участник получал препараты, отличные от стероидов, для первичного лечения острой РТПХ.
- Участник участвует в протоколе CTN 0302.
- У участника есть какое-либо основное или текущее медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке участника, включая неконтролируемую инфекцию, сердечную недостаточность, легочную гипертензию и т. д.
- Участник не может получать какие-либо другие исследуемые агенты (не одобренные FDA) одновременно во время участия в исследовании или в течение 30 дней после рандомизации.
- У участника есть известная аллергия на продукты из крупного рогатого скота или свинины.
- Участник получил трансплантат по поводу солидной опухоли.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Прохимал®
Участники, которые получают стандартный уход плюс лечение культивированными ex vivo мезенхимальными стволовыми клетками взрослого человека.
|
2 инфузии по 2 млн клеток/кг в неделю в течение 4 недель
Другие имена:
Установленный учреждением стандарт лечения (например, поддерживающая терапия стероидами и добавление терапии второй линии)
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники, получающие стандартное лечение и не получающие лечение культивированными ex vivo мезенхимальными стволовыми клетками взрослого человека.
|
Установленный учреждением стандарт лечения (например, поддерживающая терапия стероидами и добавление терапии второй линии)
2 инфузии в неделю в течение 4 недель
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших полного ответа продолжительностью более или равной 28 дням
Временное ограничение: до 100 дней после первой инфузии
|
Полный ответ определяли как полное исчезновение всех клинических признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), которое должно было сохраняться в течение не менее 28 дней подряд (длительный полный ответ [DCR]) в течение 100 дней после первой инфузии.
|
до 100 дней после первой инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость через 180 дней после первой инфузии
Временное ограничение: День 180
|
Процент участников, выживших через 180 дней после первой инфузии.
|
День 180
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Camilleri ET, Gustafson MP, Dudakovic A, Riester SM, Garces CG, Paradise CR, Takai H, Karperien M, Cool S, Sampen HJ, Larson AN, Qu W, Smith J, Dietz AB, van Wijnen AJ. Identification and validation of multiple cell surface markers of clinical-grade adipose-derived mesenchymal stromal cells as novel release criteria for good manufacturing practice-compliant production. Stem Cell Res Ther. 2016 Aug 11;7(1):107. doi: 10.1186/s13287-016-0370-8.
- Le Blanc K, Rasmusson I, Sundberg B, Gotherstrom C, Hassan M, Uzunel M, Ringden O. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet. 2004 May 1;363(9419):1439-41. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16104-7.
- Bartholomew A, Sturgeon C, Siatskas M, Ferrer K, McIntosh K, Patil S, Hardy W, Devine S, Ucker D, Deans R, Moseley A, Hoffman R. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol. 2002 Jan;30(1):42-8. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00769-x.
- Deans RJ, Moseley AB. Mesenchymal stem cells: biology and potential clinical uses. Exp Hematol. 2000 Aug;28(8):875-84. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00482-3.
- Lazarus HM, Koc ON, Devine SM, Curtin P, Maziarz RT, Holland HK, Shpall EJ, McCarthy P, Atkinson K, Cooper BW, Gerson SL, Laughlin MJ, Loberiza FR Jr, Moseley AB, Bacigalupo A. Cotransplantation of HLA-identical sibling culture-expanded mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells in hematologic malignancy patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 May;11(5):389-98. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.02.001.
- Le Blanc K, Pittenger M. Mesenchymal stem cells: progress toward promise. Cytotherapy. 2005;7(1):36-45. doi: 10.1080/14653240510018118.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 августа 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 декабря 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 мая 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 августа 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 августа 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 августа 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 280
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .