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Efficacité et innocuité des cellules souches mésenchymateuses humaines adultes pour traiter la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) réfractaire aux stéroïdes

9 février 2022 mis à jour par: Mesoblast, Inc.

Une étude de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la perfusion de Prochymal® (cellules souches mésenchymateuses humaines adultes cultivées ex vivo) pour le traitement des patients qui n'ont pas répondu au traitement stéroïdien de la GVHD aiguë

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et de recueillir des informations supplémentaires sur l'innocuité de Prochymal® chez les participants qui n'ont pas répondu au traitement stéroïdien de la GVHD aiguë de grades B-D.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 6300 patients reçoivent des greffes allogéniques de cellules souches hématopoïétiques aux États-Unis chaque année (International Bone Marrow Transplant Registry [IBMTR], 2003). Près de 50 % (environ 3 150) de ces patients développent une GVHD aiguë (Goker et al). Une fraction de ces patients (environ 870) évoluera vers les stades sévères de la maladie, les grades III-IV. On estime que près de 82 % des patients atteints de GVHD aiguë sévère seront réfractaires aux stéroïdes (Przepiorka et al., 1995) et parmi ceux-ci, seuls 50 % des patients réfractaires aux stéroïdes répondront aux traitements secondaires et tertiaires (Greinix et al. , 2000). Ainsi, environ 350 patients chaque année font face à d'énormes chances de survie. De plus, la plupart des patients qui ont initialement répondu aux traitements secondaires et tertiaires ont un risque élevé de mourir au cours de la première année (Remberger et al., 2001 ; Anasetti et al., 1994). Le développement de nouveaux agents thérapeutiques et de nouvelles stratégies pour sauver les patients atteints de GVHD aiguë réfractaire aux stéroïdes apporterait un avantage significatif dans un domaine où les besoins médicaux ne sont pas satisfaits. Les participants recevront des soins standard en plus de cellules souches mésenchymateuses adultes ou d'un placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

260

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • Royal Brisbane Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6100
        • Royal Perth Hospital
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Hôpital Enfant-Jésus
      • Quebec, Canada, G1S4L8
        • Hôpital du Saint-Sacrement
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y6J4
        • Co-Medica Research Network
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H3V4
        • British Columbia's Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E0V9
        • Cancer Care Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H2Y9
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
        • Hamilton Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A4G5
        • London Health Sciences Centre- Westminster Campus
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
        • Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Italie
      • Pavia, Italie, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo
    • PU
      • Pesaro, PU, Italie, 61100
        • Universia degli Studi di Pesaro
  • Royaume-Uni
    • England
      • London, England, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
        • Barts & London School of Medicine
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Royaume-Uni, OX3 0Du
        • John Radcliffe Hospital
    • UK
      • Bristol, UK, Royaume-Uni, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow, UK, Royaume-Uni, G4 OSF
        • Glasgow Royal Infirmary
      • Leeds, UK, Royaume-Uni, LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary
  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • Kantonsspital Basel
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Univeristy of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois - Chicago
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Center for Clinical Research
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, États-Unis, 46107
        • Indiana Blood and Bone Marrow Transplant Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Univeristy of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71130
        • Louisiana State University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland/Greenbaum
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos/Wayne State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • Univeristy of Mississippi Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University/New York Presbyterian Hospital
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Univeristy School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Western Pennsylvania Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Texas Cancer Center at Medical City
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Univeristy of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Texas Research Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit être âgé de 6 mois à 70 ans inclus.
  • Participants qui n'ont pas répondu au traitement stéroïdien.

L'absence de réponse au traitement stéroïdien est définie comme tout grade B-D (IBMTR) de GVHD aiguë qui montre :

  • Aucune amélioration après 3 jours et une durée n'excédant pas 2 semaines sous traitement par méthylprednisolone (supérieure ou égale à 1 mg/kg/jour) ou équivalent.
  • Le participant doit être traité dans les 4 jours suivant la randomisation. Dans les situations d'urgence, le traitement de 2ème ligne peut être démarré 24 heures avant la randomisation, et Prochymal® doit être initié dans les 3 jours suivants.
  • Les participants qui ont reçu une augmentation de leur dose de stéroïdes avant la randomisation seront éligibles pour l'inscription. Une augmentation de la dose de stéroïdes ne sera pas considérée comme un traitement de deuxième intention.
  • Le participant doit avoir une fonction rénale adéquate telle que définie par : la clairance de la créatinine calculée > 30 millilitres par minute (mL/min) à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
  • Pour les participants pédiatriques : Équation de Schwartz : (Population des participants : nourrissons âgés de plus d'une semaine jusqu'à l'adolescence (< 18 ans).
  • Les participantes qui sont des femmes en âge de procréer doivent être non enceintes, ne pas allaiter et utiliser une contraception adéquate. Les participants masculins doivent utiliser une contraception adéquate.
  • Le participant doit avoir un niveau de performance Karnofsky minimum d'au moins 30 au moment de l'entrée à l'étude.
  • Le participant (ou son représentant légal, le cas échéant) doit être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Le participant a commencé un traitement avec un traitement de deuxième ligne > 24 heures avant la randomisation.
  • Le participant a reçu des agents autres que des stéroïdes pour le traitement primaire de la GVHD aiguë.
  • Le participant participe au protocole CTN 0302.
  • Le participant a une condition médicale ou psychiatrique sous-jacente ou actuelle qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec l'évaluation du participant, y compris une infection non contrôlée, une insuffisance cardiaque, une hypertension pulmonaire, etc.
  • Le participant ne peut pas recevoir d'autres agents expérimentaux (non approuvés par la FDA) simultanément pendant la participation à l'étude ou dans les 30 jours suivant la randomisation.
  • Le participant a une allergie connue aux produits bovins ou porcins.
  • Le participant a reçu une greffe pour une tumeur solide.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Prochymal®
Participants qui reçoivent des soins standard plus un traitement avec des cellules souches mésenchymateuses humaines adultes cultivées ex vivo.
Biologique: Prochymal®
2 perfusions de 2 millions de cellules/kg par semaine pendant 4 semaines
Autres noms:
  • Les cellules souches mésenchymateuses
Médicament: Norme de soins pour la GVHD
Norme de soins définie par l'établissement (par exemple, maintien du traitement aux stéroïdes et ajout d'un traitement de deuxième intention)
Comparateur placebo: Placebo
Participants qui reçoivent des soins standard et ne reçoivent pas de traitement avec des cellules souches mésenchymateuses humaines adultes cultivées ex vivo.
Médicament: Norme de soins pour la GVHD
Norme de soins définie par l'établissement (par exemple, maintien du traitement aux stéroïdes et ajout d'un traitement de deuxième intention)
Médicament: Placebo
2 infusions par semaine pendant 4 semaines
Autres noms:
  • excipients sans cellules souches mésenchymateuses humaines adultes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant une réponse complète d'une durée supérieure ou égale à 28 jours
Délai: jusqu'à 100 jours après la première perfusion
Une réponse complète a été définie comme la résolution complète de tous les signes cliniques de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) - qui devait être maintenue pendant au moins 28 jours consécutifs (réponse complète durable [DCR]) dans les 100 jours suivant la première perfusion.
jusqu'à 100 jours après la première perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale à 180 jours après la première perfusion
Délai: Jour 180
Pourcentage de participants ayant survécu 180 jours après la première perfusion.
Jour 180

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mesoblast, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 août 2006

Achèvement primaire (Réel)

26 décembre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

28 mai 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 août 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2006

Première publication (Estimation)

21 août 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 280

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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