Werkzaamheid en veiligheid van volwassen menselijke mesenchymale stamcellen voor de behandeling van steroïde refractaire acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
9 februari 2022 bijgewerkt door: Mesoblast, Inc.
Een fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van Prochymal® (ex-vivo gekweekte volwassen menselijke mesenchymale stamcellen) infusie te evalueren voor de behandeling van patiënten die niet hebben gereageerd op behandeling met steroïden voor acute GVHD
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid te evalueren en aanvullende veiligheidsinformatie te verzamelen voor Prochymal® bij deelnemers die niet hebben gereageerd op behandeling met steroïden van Graad B-D acute GVHD.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Jaarlijks ondergaan ongeveer 6300 patiënten allogene hematopoëtische stamceltransplantaties in de Verenigde Staten (International Bone Marrow Transplant Registry [IBMTR], 2003).
Bijna 50% (ongeveer 3.150) van deze patiënten ontwikkelt acute GVHD (Goker et al).
Een fractie van deze patiënten (ongeveer 870) zal doorgroeien naar de ernstige stadia van de ziekte, graad III-IV.
Geschat wordt dat bijna 82% van de patiënten met ernstige acute GVHD steroïde-refractair zal zijn (Przepiorka et al., 1995) en hiervan zal slechts 50% van de steroïde-refractaire patiënten reageren op secundaire en tertiaire behandelingen (Greinix et al. , 2000).
Zo hebben ongeveer 350 patiënten elk jaar te maken met enorme overlevingskansen.
Bovendien lopen de meeste patiënten die aanvankelijk reageerden op secundaire en tertiaire behandelingen een hoog risico om binnen het eerste jaar te overlijden (Remberger et al., 2001; Anasetti et al., 1994).
De ontwikkeling van nieuwe therapeutische middelen en strategieën om patiënten met steroïde-refractaire, acute GVHD te redden, zou een aanzienlijk voordeel opleveren op een gebied van onvervulde medische behoefte.
Deelnemers krijgen standaardbehandeling naast volwassen mesenchymale stamcellen of placebo.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
260
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australië, 4029
- Royal Brisbane Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australië, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6100
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Hôpital Enfant-Jésus
-
Quebec, Canada, G1S4L8
- Hôpital du Saint-Sacrement
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T1Y6J4
- Co-Medica Research Network
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H3V4
- British Columbia's Children's Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E0V9
- Cancer Care Manitoba
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
- Hamilton Health Sciences Centre
-
London, Ontario, Canada, N6A4G5
- London Health Sciences Centre- Westminster Campus
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
-
-
-
-
-
Pavia, Italië, 27100
- IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
PU
-
Pesaro, PU, Italië, 61100
- Universia degli Studi di Pesaro
-
-
-
-
England
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
- Barts & London School of Medicine
-
-
Oxford
-
Headington, Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 0Du
- John Radcliffe Hospital
-
-
UK
-
Bristol, UK, Verenigd Koninkrijk, BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Glasgow, UK, Verenigd Koninkrijk, G4 OSF
- Glasgow Royal Infirmary
-
Leeds, UK, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
- Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Univeristy of California San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- University of Illinois - Chicago
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Center for Clinical Research
-
-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, Verenigde Staten, 46107
- Indiana Blood and Bone Marrow Transplant Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- Univeristy of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71130
- Louisiana State University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland/Greenbaum
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Tufts-New England Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos/Wayne State University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
- Univeristy of Mississippi Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
- University of Nebraska
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- New York Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University/New York Presbyterian Hospital
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester
-
Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest Univeristy School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Western Pennsylvania Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Texas Cancer Center at Medical City
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Baylor University
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- Univeristy of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Texas Research Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth/Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4031
- Kantonsspital Basel
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 maanden tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer moet 6 maanden tot en met 70 jaar oud zijn.
- Deelnemers die niet hebben gereageerd op behandeling met steroïden.
Het niet reageren op behandeling met steroïden wordt gedefinieerd als elke graad B-D (IBMTR) beoordeling van acute GVHD die laat zien:
- Geen verbetering na 3 dagen en een duur van niet langer dan 2 weken tijdens behandeling met methylprednisolon (meer dan of gelijk aan 1 mg/kg/dag) of equivalent.
- Deelnemer moet binnen 4 dagen na randomisatie worden behandeld. In urgente situaties kan 2e lijnstherapie 24 uur voorafgaand aan randomisatie worden gestart en Prochymal® moet binnen de volgende 3 dagen worden gestart.
- Deelnemers die voorafgaand aan randomisatie een verhoging van hun dosis steroïden hebben gekregen, komen in aanmerking voor inschrijving. Een verhoging van de dosis steroïden wordt niet als tweedelijnsbehandeling beschouwd.
- De deelnemer moet een adequate nierfunctie hebben zoals gedefinieerd door: Berekende creatinineklaring van >30 milliliter per minuut (ml/min) met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
- Voor pediatrische deelnemers: Schwartz-vergelijking: (Deelnemerspopulatie: baby's ouder dan 1 week tot en met adolescentie (<18 jaar oud).
- Deelnemers die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, mogen niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en geschikte anticonceptie gebruiken. Mannelijke deelnemers moeten adequate anticonceptie gebruiken.
- Deelnemer moet een minimaal Karnofsky-prestatieniveau van ten minste 30 hebben op het moment van deelname aan de studie.
- Deelnemer (of wettelijke vertegenwoordiger indien van toepassing) moet in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer is begonnen met behandeling met tweedelijnstherapie >24 uur voorafgaand aan randomisatie.
- Deelnemer heeft andere middelen dan steroïden gekregen voor de primaire behandeling van acute GVHD.
- Deelnemer neemt deel aan het CTN Protocol 0302.
- Deelnemer heeft een onderliggende of huidige medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de deelnemer zou verstoren, waaronder ongecontroleerde infectie, hartfalen, pulmonale hypertensie, enz.
- De deelnemer mag tijdens de studiedeelname of binnen 30 dagen na randomisatie geen andere onderzoeksagentia (niet goedgekeurd door de FDA) ontvangen.
- Deelnemer heeft een bekende allergie voor producten van rund of varken.
- Deelnemer heeft een transplantatie gekregen voor een solide tumorziekte.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Prochymal®
Deelnemers die standaardzorg plus behandeling krijgen met ex vivo gekweekte volwassen menselijke mesenchymale stamcellen.
|
2 infusies van 2 miljoen cellen/kg per week gedurende 4 weken
Andere namen:
Institutioneel gedefinieerde zorgstandaard (bijv. handhaving van behandeling met steroïden en toevoeging van een tweedelijnsbehandeling)
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers die standaardzorg krijgen en geen behandeling krijgen met ex vivo gekweekte volwassen menselijke mesenchymale stamcellen.
|
Institutioneel gedefinieerde zorgstandaard (bijv. handhaving van behandeling met steroïden en toevoeging van een tweedelijnsbehandeling)
2 infusen per week gedurende 4 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met een volledige responsduur van meer dan of gelijk aan 28 dagen
Tijdsspanne: tot 100 dagen na de eerste infusie
|
Een volledige respons werd gedefinieerd als volledige verdwijning van alle klinische tekenen van graft-versus-host-ziekte (GVHD) die gedurende ten minste 28 opeenvolgende dagen moesten worden gehandhaafd (duurzame volledige respons [DCR]) binnen 100 dagen na de eerste infusie.
|
tot 100 dagen na de eerste infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving na 180 dagen na de eerste infusie
Tijdsspanne: Dag 180
|
Percentage deelnemers dat 180 dagen na de eerste infusie overleefde.
|
Dag 180
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Camilleri ET, Gustafson MP, Dudakovic A, Riester SM, Garces CG, Paradise CR, Takai H, Karperien M, Cool S, Sampen HJ, Larson AN, Qu W, Smith J, Dietz AB, van Wijnen AJ. Identification and validation of multiple cell surface markers of clinical-grade adipose-derived mesenchymal stromal cells as novel release criteria for good manufacturing practice-compliant production. Stem Cell Res Ther. 2016 Aug 11;7(1):107. doi: 10.1186/s13287-016-0370-8.
- Le Blanc K, Rasmusson I, Sundberg B, Gotherstrom C, Hassan M, Uzunel M, Ringden O. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet. 2004 May 1;363(9419):1439-41. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16104-7.
- Bartholomew A, Sturgeon C, Siatskas M, Ferrer K, McIntosh K, Patil S, Hardy W, Devine S, Ucker D, Deans R, Moseley A, Hoffman R. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol. 2002 Jan;30(1):42-8. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00769-x.
- Deans RJ, Moseley AB. Mesenchymal stem cells: biology and potential clinical uses. Exp Hematol. 2000 Aug;28(8):875-84. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00482-3.
- Lazarus HM, Koc ON, Devine SM, Curtin P, Maziarz RT, Holland HK, Shpall EJ, McCarthy P, Atkinson K, Cooper BW, Gerson SL, Laughlin MJ, Loberiza FR Jr, Moseley AB, Bacigalupo A. Cotransplantation of HLA-identical sibling culture-expanded mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells in hematologic malignancy patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 May;11(5):389-98. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.02.001.
- Le Blanc K, Pittenger M. Mesenchymal stem cells: progress toward promise. Cytotherapy. 2005;7(1):36-45. doi: 10.1080/14653240510018118.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 augustus 2006
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 december 2008
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 mei 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 augustus 2006
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 augustus 2006
Eerst geplaatst (Schatting)
21 augustus 2006
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 februari 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 februari 2022
Laatst geverifieerd
1 februari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 280
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .